terazosin hydrochloride | 63074-08-8

• 物质功能分类: 原料药 - 循环系统用药 - 抗高血压病药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: terazosin hydrochloride
• 英文别名: terazosine hydrochloride；1-(4-amino-6,7-dimethoxy-2-quinazolinyl)-4-(2-tetrahydrofuroyl)piperazine hydrochloride；terazosin HCl；anhydrous 1-(4-amino-6,7-dimethoxy-2-quinazolinyl)-4-(tetrahydro-2-furoyl)piperazine monohydrochloride；[4-(4-Amino-6,7-dimethoxyquinazolin-3-ium-2-yl)piperazin-1-yl]-(oxolan-2-yl)methanone;chloride；[4-(4-amino-6,7-dimethoxyquinazolin-3-ium-2-yl)piperazin-1-yl]-(oxolan-2-yl)methanone;chloride
• CAS: 63074-08-8
• 化学式: C₁₉H₂₅N₅O₄*ClH
• mdl: MFCD00467965
• 分子量: 423.9
• InChiKey: IWSWDOUXSCRCKW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  261-263°C
• 溶解度：
  在水中的溶解度25 mg/mL
• 碰撞截面：
  195.7 Ų [M+H]+ [CCS Type: TW, Method: calibrated with polyalanine and drug standards]

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.18
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.526
• 拓扑面积：
  103
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

安全信息

• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S26,S36
• 危险类别码：
  R22
• WGK Germany：
  3
• RTECS号：
  TK8044925
• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302
• 储存条件：
  存储于室温下

制备方法与用途

药理作用

盐酸特拉唑嗪是一种长效选择性α₁受体阻滞剂，属于喹唑啉衍生物。它通过降低膀胱出口部位的平滑肌张力来缓解前列腺增生引起的排尿困难。此外，该药物具有降压作用，同时维持正常的心输出量，并能改善血脂、血糖、血尿酸等物质代谢障碍及男性性功能障碍。

药代动力学

盐酸特拉唑嗪口服吸收良好，服药后1小时达到血浆浓度峰值，血浆蛋白结合率为90~94%，消除半衰期为12小时。药物原型主要通过尿液排出（约占口服剂量的10%），代谢产物则部分从尿液和粪便中排出。值得注意的是，盐酸特拉唑嗪的药代动力学参数与肾功能无关，食物对其生物利用度无影响。

适应症

盐酸特拉唑嗪适用于高血压及充血性心衰等疾病的治疗。对于前列腺肥大患者，该药物可缓解尿频、尿急、夜尿增多、尿量小等症状，改善排尿踌躇、尿线断续、终末滴尿、尿线细而无力和排尿不尽感等问题。此外，它也可用于慢性、非细菌性前列腺炎及前列腺痛的治疗，并能预防女性膀胱颈梗阻及结肠手术后急性尿潴留的发生。

药物相互作用

临床试验中报道，在使用盐酸特拉唑嗪和血管紧张素（ACE）制剂或利尿剂时，患者出现眩晕或其他不良反应的比例较高。当与其它抗高血压药物联用时需密切监测，以避免发生显著低血压现象；在添加其他利尿剂或抗高血压药物时应调整剂量。已知盐酸特拉唑嗪与镇痛剂/抗炎药物、强心甙、降糖药、抗心律失常药物、抗焦虑药物/镇静药、抗细菌药、激素/甾体及治疗痛风药物不会发生相互作用，但有报告指出它与磷酸二酯酶（PDE.5）抑制剂合用可能引起低血压。

生物活性

盐酸特拉唑嗪是一种选择性α₁受体拮抗剂，用于治疗前列腺肿大症状。通过抑制膀胱平滑肌和血管壁上的肾上腺素作用发挥效果。

Target	Value
alpha1-AR

体外研究

盐酸特拉唑嗪在PC-3细胞和人类良性前列腺细胞中诱导了细胞毒性，IC50值大于100 μM。该药物还有效抑制了由血管内皮生长因子诱导的人工培养脐静脉内皮细胞的增殖及小管形成（IC50分别为9.9和6.8 μM）。

体内研究

盐酸特拉唑嗪表现出剂量依赖性、完全性的肌动活动和强直性昏厥抑制作用。心室内注射该药物可保护纹状体和大脑皮层中的α1受体免于体内烷基化的影响，但对D1受体没有保护效果；同时也能降低体温、减少呼吸频率（交感传出减少）。它在小鼠的水平悬丝测试中不影响其表现或协调运动能力。此外，在裸鼠模型中显著抑制由血管内皮生长因子诱导的血管生成，IC50为7.9 μM，显示它的抗血管生成作用优于毒性效应。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  terazosin hydrochloride 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 0.33h， 以99%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  CN105732600

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  特拉唑嗪 在 盐酸 作用下， 反应 2.87h， 生成 terazosin hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  Preparation of acid addition salts of amine bases by solid phase-gas phase reactions

  摘要：

  将有机碱以固体形式暴露于气态酸中，制备有机碱的酸加盐的方法，但须排除齐拉西酮、其酸加盐和中间体。

  公开号：

  US20060205944A1
• 作为试剂：
  描述：

  6,7-Dimethoxy-2-[4-(tetrahydrofuran-2-ylcarbonyl)piperazin-1-yl]quinazolin-4-amine hydrochloride dihydrate 、 2-氯-4-氨基-6,7-二甲氧基喹唑啉 、 四氢糠酰哌嗪 在 terazosin hydrochloride 作用下， 以to produce the Form IV crystalline modification of anhydrous 1-(4-amino-6,7-dimethoxy-2-quinazolinyl)-4-(2-tetrahydrofuroyl)piperazine hydrochloride的产率得到terazosin hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  Process and intermediate for the preparation of terazosin hydrochloride

  摘要：

  制备盐酸地拉唑辛二水合物（terazosin hydrochloride dihydrate）的过程包括以下步骤：在无水极性有机溶剂中，将4-氨基-2-氯-6,7-二甲氧基喹唑啉（4-amino-2-chloro-6,7-dimethoxy-quinazoline）与N-(2-四氢呋喃基)哌嗪反应，无需添加酸性清除剂，以产生无水1-(4-氨基-6,7-二甲氧基-2-喹唑啉基)-4-(2-四氢呋喃基)哌嗪盐酸盐（Form IV），然后将该步骤的产物转化为1-(4-氨基-6,7-二甲氧基-2-喹唑啉基)-4-(2-四氢呋喃基)-哌嗪盐酸盐二水合物。

  公开号：

  US05504207A1

文献信息

• Dibenzylamine compound and medicinal use thereof
  申请人：Maeda Kimiya

  公开号：US20050059810A1

  公开（公告）日：2005-03-17

  A dibenzylamine compound represented by the formula (1) wherein R 1 and R 2 are each a C 1-6 alkyl group optionally substituted by halogen atoms and the like; R 3 , R 4 and R 5 are each a hydrogen atom, a halogen atom and the like, or R 3 and R 4 may form, together with carbon atoms bonded thereto, a homocyclic or heterocyclic ring optionally having substituent(s); A is —N(R 7 ) (R 8 ) and the like; ring B is an aryl group or a heterocyclic residue; R 6 is a hydrogen atom, a halogen atom, a nitro group, a C 1-6 alkyl group and the like; n is an integer of 1 to 3, a prodrug thereof and a pharmaceutically acceptable salt thereof show selective and potent CETP inhibitory activity, and therefore, they can be provided as therapeutic or prophylactic agents for hyperlipidemia or arteriosclerosis and the like.

  一种二苄胺化合物，其化学式如下： 其中，R1和R2分别是C1-6烷基基团，可选择性地被卤原子等取代；R3、R4和R5分别是氢原子、卤原子等，或者R3和R4可以与与之相结合的碳原子一起形成一个具有取代基的同环或异环环；A是-N(R7)(R8)等；环B是芳基或杂环残基；R6是氢原子、卤原子、硝基、C1-6烷基基团等；n是1到3的整数，其前体和药学上可接受的盐表现出选择性和强效的CETP抑制活性，因此，它们可以作为治疗或预防高脂血症或动脉硬化等疾病的药物。
• Nitrogen-containing fused ring compounds and use thereof
  申请人：Hirata Kazuyuki

  公开号：US20070010670A1

  公开（公告）日：2007-01-11

  A URAT1 activity inhibitor containing a nitrogen-containing fused ring compound represented by the following formula [1]: wherein each symbol is as defined in the description. The present invention is useful for the prophylaxis or treatment of pathology showing involvement of uric acid, such as hyperuricemia, gouty tophus, acute gouty arthritis, chronic gouty arthritis, gouty kidney, urolithiasis, renal function disorder, coronary artery disease, ischemic heart disease and the like.

  一种包含氮含有融合环化合物的URAT1活性抑制剂，其化学式如下所示[1]： 其中每个符号如描述中所定义。本发明对于预防或治疗显示尿酸参与的病理学，如高尿酸血症、痛风石、急性痛风性关节炎、慢性痛风性关节炎、痛风性肾脏、尿路结石、肾功能障碍、冠状动脉疾病、缺血性心脏病等方面具有用处。
• Combinations of lipid modulating agents and substituted azetidinones and treatments for vascular conditions
  申请人：Graziano P. Michael

  公开号：US20050096307A1

  公开（公告）日：2005-05-05

  The present invention provides compositions, therapeutic combinations and methods including: (a) at least one lipid modulating agent; and (b) at least one substituted azetidinone or substituted β-lactam sterol absorption inhibitor which can be useful for treating vascular conditions, diabetes, obesity and lowering plasma levels of sterols or 5α-stanols.

  本发明提供了包括以下内容的组合物、治疗组合和方法：(a)至少一种脂质调节剂；和(b)至少一种取代的噁唑烷酮或取代的β-内酰胺甾醇吸收抑制剂，可用于治疗血管疾病、糖尿病、肥胖以及降低血浆中甾醇或5α-甾烷醇的水平。
• Combinations of substituted azetidinones and CB1 antagonists
  申请人：Veltri P. Enrico

  公开号：US20060069080A1

  公开（公告）日：2006-03-30

  The present invention provides compositions, therapeutic combinations and methods including: (a) at least one selective CB 1 antagonist; and (b) at least one substituted azetidinone or substituted β-lactam sterol absorption inhibitor which can be useful for treating vascular conditions, diabetes, obesity, metabolic syndrome and lowering plasma levels of sterols or 5α-stanols.

  本发明提供了包括以下内容的组合物、治疗组合和方法：(a)至少一种选择性CB1拮抗剂；和(b)至少一种取代的氮杂环丁烷或取代的β-内酰胺甾醇吸收抑制剂，可用于治疗血管疾病、糖尿病、肥胖、代谢综合征以及降低血浆中的甾醇或5α-甾烷醇水平。
• Ester derivatives and medicinal use thereof
  申请人：Hagiwara Atsushi

  公开号：US20060089392A1

  公开（公告）日：2006-04-27

  The present invention relates to an ester represented by the formula [1]: or its pharmaceutically acceptable salt, or use of the same. The compound represented by the formula [1] or its pharmaceutically acceptable salt is useful as an agent for the treatment or prophylaxis of hyperlipidemia or the like, since it disappears very rapidly in the living body and has an excellent MTP inhibitory activity.

  本发明涉及如下公式[1]所示的酯： 或其药用可接受的盐，或其使用。由于公式[1]所示的化合物或其药用可接受的盐在生物体内消失得非常快，并且具有出色的MTP抑制活性，因此它可用作治疗或预防高脂血症等的药物。