2-[2-(1,3-苯并恶唑-2-基)乙基]异吲哚-1,3-二酮 | 623553-27-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异吲哚及其衍生物
• 中文名称: 2-[2-(1,3-苯并恶唑-2-基)乙基]异吲哚-1,3-二酮
• 英文名称: 2-(2-benzoxazol-2-ylethyl)isoindole-1,3-dione
• 英文别名: 2-[2-(2-phthalimido)ethyl]benzoxazole；2-[2-(1,3-benzoxazol-2-yl)ethyl]-1H-isoindole-1,3(2H)-dione；2-[2-(1,3-benzoxazol-2-yl)ethyl]isoindole-1,3-dione
• CAS: 623553-27-5
• 化学式: C₁₇H₁₂N₂O₃
• mdl: MFCD00523439
• 分子量: 292.294
• InChiKey: OGNSHTKXWDPCCK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  63.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-[2-(1,3-苯并恶唑-2-基)乙基]异吲哚-1,3-二酮 在 一水合肼 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 26.0h， 生成 N-(2-Benzoxazol-2-yl-ethyl)-guanidine hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  新型苯并恶唑衍生物作为强力5-HT3受体激动剂的合成和药理学表征。

  摘要：

  合成了N-（2-苯并恶唑-2-基-乙基）-胍盐酸盐（10），并进行了药理学测试。该化合物对5-HT（3）受体具有高亲和力（K（i）= 0.77 nM），并在ED（50）= 0.52 microg / kg iv和iv的大鼠中有效触发von Bezold-Jarisch反射（BJR）。内在活动接近1（ia = 0.94）。通过使用5-HT（3）受体拮抗剂granisetron进行预处理，消除了这种刺激作用，并且由于周围的心脏5-HT（3）受体脱敏，因此受到了快速而明显的速激肽反应。因此，10用作体内5-HT（3）拮抗剂，抑制ID（50）= 5.8 microg / kg iv的亚最大剂量的5-HT引起的BJR反应。

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(03)00243-8
• 作为产物：
  描述：

  1,3-二氢-1,3-二氧代-2H-异吲哚-2-丙酰氯 在 copper(l) iodide 、 1,10-菲罗啉 、 caesium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙二醇二甲醚 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 2-[2-(1,3-苯并恶唑-2-基)乙基]异吲哚-1,3-二酮
  参考文献：
  名称：

  使用配体促进的邻卤苯甲腈的铜催化环化反应，平行合成苯并恶唑和苯并噻唑的文库

  摘要：

  报道了一种通过铜催化邻卤代苯胺形成环化苯并恶唑的一般方法。该方法补充了需要2-氨基苯酚作为底物的更常用的苯并恶唑形成策略。该反应涉及邻卤代苯胺的分子内CO交叉偶联，并且认为该反应通过Cu（I）/ Cu（III）歧管的氧化插入/还原消除途径进行。该反应也适用于苯并噻唑的形成。各种配体，包括1,10-菲咯啉和N，N已显示出'-二甲基乙二胺在反应中提供配体加速/稳定作用。环化的最佳条件使用了CuI和1,10-菲咯啉（10 mol％）的催化剂组合。该方法适合于平行合成方法，如通过在环的各个位置上取代的苯并恶唑和苯并噻唑的文库的合成所证明的。大多数实施例中使用的环化ORTH Ó -bromoanilides，但ORTH ö -iodoanilides和ORTH ö -chloroanilides也经历这些条件下的反应。邻卤代苯胺的反应速率遵循I> Br> Cl的顺序，这与确定速率的步骤的氧化加成一致。

  DOI：

  10.1021/jo051927q

文献信息

• Substituted heteroaryl- and phenylsulfamoyl compounds
  申请人：Hamanaka S. Ernest

  公开号：US20050288340A1

  公开（公告）日：2005-12-29

  The present invention is directed at substituted heteroaryl- and phenylsulfamoyl compounds, pharmaceutical compositions containing such compounds and the use of such compounds as peroxisome proliferator activator receptor (PPAR) agonists. PPAR alpha activators, pharmaceutical compositions containing such compounds and the use of such compounds to elevate certain plasma lipid levels, including high density lipoprotein-cholesterol and to lower certain other plasma lipid levels, such as LDL-cholesterol and triglycerides and accordingly to treat diseases which are exacerbated by low levels of HDL cholesterol and/or high levels of LDL-cholesterol and triglycerides, such as atherosclerosis and cardiovascular diseases, in mammals, including humans. The compounds are also useful for the treatment of negative energy balance (NEB) and associated diseases in ruminants.

  本发明涉及取代杂环芳基和苯基磺酰胺化合物，包含这些化合物的制药组合物和将这些化合物用作过氧化物酶增殖剂受体（PPAR）激动剂。PPARα激动剂，包含这些化合物的制药组合物，以及将这些化合物用于提高某些血浆脂质水平，包括高密度脂蛋白胆固醇和降低其他某些血浆脂质水平，如低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯，因此治疗由低高密度脂蛋白胆固醇水平和/或高低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯水平加重的疾病，例如动脉粥样硬化和心血管疾病，在哺乳动物中，包括人类。这些化合物还可用于治疗反能量平衡（NEB）和反刍动物相关疾病。
• Substituted Heteroaryl- and Phenylsulfamoyl Compounds
  申请人：Hamanaka S. Ernest

  公开号：US20060229363A1

  公开（公告）日：2006-10-12

  The present invention is directed at substituted heteroaryl and phenylsulfamoyl compounds, pharmaceutical compositions containing such compounds and the use of such compounds as peroxisome proliferator activator receptor (PPAR) agonists. PPAR alpha activators, pharmaceutical compositions containing such compounds and the use of such compounds to elevate certain plasma lipid levels, including high density lipoprotein-cholesterol and to lower certain other plasma lipid levels such as LDL-cholesterol and triglycerides and accordingly to treat diseases which are exacerbated by low levels of HDL cholesterol and/or high levels of LDL-cholesterol and triglycerides such as atherosclerosis and cardiovascular diseases, in mammals, including humans. The compounds are also useful for the treatment of negative energy balance (NEB) and associated diseases in ruminants.

  本发明涉及取代杂环芳基和苯基磺酰胺化合物、含有该类化合物的药物组合物及其作为过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）激动剂的用途。该化合物可以作为PPARα激动剂，含有该类化合物的药物组合物可用于提高某些血浆脂质水平，包括高密度脂蛋白胆固醇，并降低其他某些血浆脂质水平，如低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯，从而治疗低高密度脂蛋白胆固醇水平和/或高低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯水平加剧的疾病，如动脉硬化和心血管疾病，在哺乳动物，包括人类中使用。该化合物还可用于治疗反能量平衡（NEB）和反刍动物相关疾病。
• SUBSTITUTED HETEROARYL- AND PHENYLSULFAMOYL COMPOUNDS
  申请人：HAMANAKA S. ERNEST

  公开号：US20080090829A1

  公开（公告）日：2008-04-17

  The present invention is directed at substituted heteroaryl- and phenylsulfamoyl compounds, pharmaceutical compositions containing such compounds and the use of such compounds as peroxisome proliferator activator receptor (PPAR) agonists. PPAR alpha activators, pharmaceutical compositions containing such compounds and the use of such compounds to elevate certain plasma lipid levels, including high density lipoprotein-cholesterol and to lower certain other plasma lipid levels, such as LDL-cholesterol and triglycerides and accordingly to treat diseases which are exacerbated by low levels of HDL cholesterol and/or high levels of LDL-cholesterol and triglycerides, such as atherosclerosis and cardiovascular diseases, in mammals, including humans. The compounds are also useful for the treatment of negative energy balance (NEB) and associated diseases in ruminants.

  本发明涉及取代杂环芳基和苯基磺酰胺化合物，含有这种化合物的药物组合物以及将这种化合物用作过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）激动剂。PPARα激动剂，含有这种化合物的药物组合物以及使用这种化合物升高某些血浆脂质水平，包括高密度脂蛋白胆固醇并降低其他某些血浆脂质水平，如低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯，并因此治疗低密度脂蛋白胆固醇和/或高甘油三酯水平加重的疾病，如动脉粥样硬化和心血管疾病，在哺乳动物中，包括人类。这些化合物还可用于治疗反能量平衡（NEB）和反刍动物相关疾病。
• Parallel Synthesis of a Library of Benzoxazoles and Benzothiazoles Using Ligand-Accelerated Copper-Catalyzed Cyclizations of <i>ortho</i>-Halobenzanilides
  作者：Ghotas Evindar、Robert A. Batey

  DOI：10.1021/jo051927q

  日期：2006.3.1

  A general method for the formation of benzoxazoles via a copper-catalyzed cyclization of ortho-haloanilides is reported. This approach complements the more commonly used strategies for benzoxazole formation which require 2-aminophenols as substrates. The reaction involves an intramolecular C−O cross-coupling of the ortho-haloanilides and is believed to proceed via an oxidative insertion/reductive elimination

  报道了一种通过铜催化邻卤代苯胺形成环化苯并恶唑的一般方法。该方法补充了需要2-氨基苯酚作为底物的更常用的苯并恶唑形成策略。该反应涉及邻卤代苯胺的分子内CO交叉偶联，并且认为该反应通过Cu（I）/ Cu（III）歧管的氧化插入/还原消除途径进行。该反应也适用于苯并噻唑的形成。各种配体，包括1,10-菲咯啉和N，N已显示出'-二甲基乙二胺在反应中提供配体加速/稳定作用。环化的最佳条件使用了CuI和1,10-菲咯啉（10 mol％）的催化剂组合。该方法适合于平行合成方法，如通过在环的各个位置上取代的苯并恶唑和苯并噻唑的文库的合成所证明的。大多数实施例中使用的环化ORTH Ó -bromoanilides，但ORTH ö -iodoanilides和ORTH ö -chloroanilides也经历这些条件下的反应。邻卤代苯胺的反应速率遵循I> Br> Cl的顺序，这与确定速率的步骤的氧化加成一致。
• Synthesis and pharmacological characterization of a new benzoxazole derivative as a potent 5-HT 3 receptor agonist
  作者：Pedro Luis López-Tudanca、Luis Labeaga、Ana Innerárity、Luisa Alonso-Cires、Inés Tapia、Ramón Mosquera、Aurelio Orjales

  DOI：10.1016/s0968-0896(03)00243-8

  日期：2003.7

  hydrochloride (10) was synthesized and pharmacologically tested. This compound showed high affinity for the 5-HT(3) receptor (K(i)=0.77 nM) and potently triggered the von Bezold-Jarisch reflex (BJR) in rats with an ED(50)=0.52 microg/kg iv and intrinsic activity next to 1 (i.a.=0.94). This stimulant effect was abolished by pretreatment with the 5-HT(3) receptor antagonist granisetron and was subject

  合成了N-（2-苯并恶唑-2-基-乙基）-胍盐酸盐（10），并进行了药理学测试。该化合物对5-HT（3）受体具有高亲和力（K（i）= 0.77 nM），并在ED（50）= 0.52 microg / kg iv和iv的大鼠中有效触发von Bezold-Jarisch反射（BJR）。内在活动接近1（ia = 0.94）。通过使用5-HT（3）受体拮抗剂granisetron进行预处理，消除了这种刺激作用，并且由于周围的心脏5-HT（3）受体脱敏，因此受到了快速而明显的速激肽反应。因此，10用作体内5-HT（3）拮抗剂，抑制ID（50）= 5.8 microg / kg iv的亚最大剂量的5-HT引起的BJR反应。