5-(4-fluorophenyl)-3-pentenoic acid | 204589-94-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: 5-(4-fluorophenyl)-3-pentenoic acid
• 英文别名: (E)-5-(4-fluorophenyl)pent-3-enoic acid
• CAS: 204589-94-6
• 化学式: C₁₁H₁₁FO₂
• 分子量: 194.206
• InChiKey: TZVRPKYSFMLMIH-OWOJBTEDSA-N

物化性质

• 沸点：
  349.2±30.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.182±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  37.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-(4-fluorophenyl)-3-pentenoic acid 在 palladium on activated charcoal 氢气 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 3.0h， 以4.1 g的产率得到5-(4'-氟苯基)戊酸
  参考文献：
  名称：

  Discovery of 1-(4-Fluorophenyl)-(3R)-[3-(4-fluorophenyl)-(3S)- hydroxypropyl]-(4S)-(4-hydroxyphenyl)-2-azetidinone (SCH 58235):  A Designed, Potent, Orally Active Inhibitor of Cholesterol Absorption

  摘要：

  (3R)-(3-苯基丙基)-1,(4S)-双(4-甲氧基苯基)-2-氮杂环丁酮（2，SCH 48461），作为新型的肠道胆固醇吸收抑制剂，近期由Burnett等人提出，并已在人体中展现出降低总血浆胆固醇的效果。本研究考虑了化合物2的潜在代谢位点，并合成了最可能的代谢物。在胆固醇喂养的仓鼠模型中，评估了假设代谢物对血清总胆固醇和肝胆固醇酯降低的口服降胆固醇效力，相较于对照组。 基于对假设代谢物的结构-活性关系（SAR）分析，设计合成了SCH 58235（1，1-(4-氟苯基)-(3R)-[3-(4-氟苯基)-(3S)-羟基丙基]-(4S)-(4-羟基苯基)-2-氮杂环丁酮），旨在通过活性增强氧化来提升疗效，并在潜在有害代谢氧化的位置上进行阻断。同时，制备了一系列化合物2的类似物，引入了战略性放置的羟基和氟原子，以进一步探索2-氮杂环丁酮类胆固醇吸收抑制剂的SAR。 通过对化合物2系列假设代谢物的SAR分析，化合物1被靶向合成，并在胆固醇喂养的仓鼠模型中展现出显著效果，其降低肝胆固醇酯的ED50为0.04 mg/kg/day。

  DOI：

  10.1021/jm970701f
• 作为产物：
  描述：

  4-戊烯酸 、 对氟碘苯 在 palladium diacetate 、 四丁基氯化铵 、 potassium acetate 、 三苯基膦 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 24.0h， 以4.5 g的产率得到5-(4-fluorophenyl)-3-pentenoic acid
  参考文献：
  名称：

  Discovery of 1-(4-Fluorophenyl)-(3R)-[3-(4-fluorophenyl)-(3S)- hydroxypropyl]-(4S)-(4-hydroxyphenyl)-2-azetidinone (SCH 58235):  A Designed, Potent, Orally Active Inhibitor of Cholesterol Absorption

  摘要：

  (3R)-(3-苯基丙基)-1,(4S)-双(4-甲氧基苯基)-2-氮杂环丁酮（2，SCH 48461），作为新型的肠道胆固醇吸收抑制剂，近期由Burnett等人提出，并已在人体中展现出降低总血浆胆固醇的效果。本研究考虑了化合物2的潜在代谢位点，并合成了最可能的代谢物。在胆固醇喂养的仓鼠模型中，评估了假设代谢物对血清总胆固醇和肝胆固醇酯降低的口服降胆固醇效力，相较于对照组。 基于对假设代谢物的结构-活性关系（SAR）分析，设计合成了SCH 58235（1，1-(4-氟苯基)-(3R)-[3-(4-氟苯基)-(3S)-羟基丙基]-(4S)-(4-羟基苯基)-2-氮杂环丁酮），旨在通过活性增强氧化来提升疗效，并在潜在有害代谢氧化的位置上进行阻断。同时，制备了一系列化合物2的类似物，引入了战略性放置的羟基和氟原子，以进一步探索2-氮杂环丁酮类胆固醇吸收抑制剂的SAR。 通过对化合物2系列假设代谢物的SAR分析，化合物1被靶向合成，并在胆固醇喂养的仓鼠模型中展现出显著效果，其降低肝胆固醇酯的ED50为0.04 mg/kg/day。

  DOI：

  10.1021/jm970701f

文献信息

• Selective α,δ-hydrocarboxylation of conjugated dienes utilizing CO₂ and electrosynthesis
  作者：Ahmed M. Sheta、Mohammad A. Mashaly、Samy B. Said、Saad S. Elmorsy、Andrei V. Malkov、Benjamin R. Buckley

  DOI：10.1039/d0sc03148h

  日期：——

  processes afford the α,δ-dicarboxylated product, the selective mono-carboxylation of dienes is a significant challenge and the major product reported under transition metal catalysis arises from carboxylation at the α-carbon. Herein we report a new electrosynthetic approach, that does not rely on a sacrificial electrode, the reported method allows unprecedented direct access to carboxylic acids derived from

  迄今为止，大多数二烯羧化过程提供了α，δ-二羧化产物，二烯的选择性单羧化是一个重大挑战，过渡金属催化下报道的主要产物是由α-碳的羧化产生的。在本文中，我们报告了一种不依赖牺牲电极的新的电合成方法，该报告的方法允许空前直接访问δ位置二烯衍生的羧酸。另外，通过简单地改变反应条件，可以容易地获得α，δ-二羧酸或α，δ还原的烯烃。
• Synthesis of 3-Arylpropenyl, 3-Arylpropynyl and 3-Arylpropyl 2-Azetidinones as Cholesterol Absorption Inhibitors: Application of the Palladium-Catalyzed Arylation of Alkenes and Alkynes
  作者：Stuart B. Rosenblum、Tram Huynh、Adriano Afonso、Harry R. Davis

  DOI：10.1016/s0040-4020(00)00429-4

  日期：2000.7

  3-(3′-arylpropenyl)-2-azetidinones 8a–8k and 3-(3′-arylpropynyl)-2-azetidinones 16m–16p were prepared by the palladium-catalyzed arylation of 3-(3′-propenyl)-2-azetidinone 7, or by arylation of 4-pentenoic acid, or via ethyl 4-pentynoate followed by 2-azetidinone ring construction. The unsaturated 2-azetidinones were transformed to their saturated analogs 9a–9p by catalytic hydrogenation. Azetidinones

  通过钯催化3-（3'-丙烯基）芳基化反应，制备了一系列3-（3'-芳丙烯基）-2-氮杂环丁酮8a - 8k和3-（3'-芳基丙炔基）-2-氮杂环丁酮16m - 16p。）-2-氮杂环丁酮7，或通过4-戊烯酸的芳基化，或通过4-戊酸乙酯，然后进行2-氮杂环丁酮环的构建。通过催化加氢将不饱和2-氮杂环丁烷酮转化为饱和的类似物9a – 9p。氮杂环丁烷8a - 8k，9a - 9p和16m - 16p 对它们作为仓鼠中胆固醇吸收抑制剂的生物活性进行了评估。
• Discovery of 1-(4-Fluorophenyl)-(3<i>R</i>)-[3-(4-fluorophenyl)-(3<i>S</i>)- hydroxypropyl]-(4<i>S</i>)-(4-hydroxyphenyl)-2-azetidinone (SCH 58235):  A Designed, Potent, Orally Active Inhibitor of Cholesterol Absorption
  作者：Stuart B. Rosenblum、Tram Huynh、Adriano Afonso、Harry R. Davis、Nathan Yumibe、John W. Clader、Duane A. Burnett

  DOI：10.1021/jm970701f

  日期：1998.3.1

  (3R)-(3-Phenylpropyl)-1,(4S)-bis(4-methoxyphenyl)-2-azetidinone (2, SCH 48461), a novel inhibitor of intestinal cholesterol absorption, has recently been described by Burnett et al. and has been demonstrated to lower total plasma cholesterol in man. The potential sites of metabolism of 2 were considered, and the most probable metabolites were prepared. The oral cholesterol-lowering efficacy of the putative metabolites was evaluated in a 7-day cholesterol-fed hamster model for the reduction of serum total cholesterol and liver cholesteryl esters versus control. On the basis of our analysis of the putative metabolite structure-activity relationship (SAR), SCH 58235 (1, 1-(4-fluorophenyl)-(3R)-[3-(4-fluorophenyl)-(3S)-hydroxypropyl]-(4S)-(4-hydroxyphenyl)-2-azetidinone) was designed to exploit activity enhancing oxidation and to block sites of potential detrimental metabolic oxidation. Additionally, a series of congeners of 2 were prepared incorporating strategically placed hydroxyl groups and fluorine atoms to further probe the SAR of 2-azetidinone cholesterol absorption inhibitors. Through the SAR analysis of a series of putative metabolites of 2, compound 1 was targeted and found to exhibit remarkable efficacy with an ED50 of 0.04 mg/kg/day for the reduction of liver cholesteryl esters in a 7-day cholesterol-fed hamster model.

  (3R)-(3-苯基丙基)-1,(4S)-双(4-甲氧基苯基)-2-氮杂环丁酮（2，SCH 48461），作为新型的肠道胆固醇吸收抑制剂，近期由Burnett等人提出，并已在人体中展现出降低总血浆胆固醇的效果。本研究考虑了化合物2的潜在代谢位点，并合成了最可能的代谢物。在胆固醇喂养的仓鼠模型中，评估了假设代谢物对血清总胆固醇和肝胆固醇酯降低的口服降胆固醇效力，相较于对照组。 基于对假设代谢物的结构-活性关系（SAR）分析，设计合成了SCH 58235（1，1-(4-氟苯基)-(3R)-[3-(4-氟苯基)-(3S)-羟基丙基]-(4S)-(4-羟基苯基)-2-氮杂环丁酮），旨在通过活性增强氧化来提升疗效，并在潜在有害代谢氧化的位置上进行阻断。同时，制备了一系列化合物2的类似物，引入了战略性放置的羟基和氟原子，以进一步探索2-氮杂环丁酮类胆固醇吸收抑制剂的SAR。 通过对化合物2系列假设代谢物的SAR分析，化合物1被靶向合成，并在胆固醇喂养的仓鼠模型中展现出显著效果，其降低肝胆固醇酯的ED50为0.04 mg/kg/day。