(4'-chloro-6-methoxy-[1,1'-biphenyl]-3-yl)methanamine | 1181609-00-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (4'-chloro-6-methoxy-[1,1'-biphenyl]-3-yl)methanamine
• 英文别名: [3-(4-Chlorophenyl)-4-methoxyphenyl]methanamine
• CAS: 1181609-00-6
• 化学式: C₁₄H₁₄ClNO
• 分子量: 247.724
• InChiKey: WUTZSRXBSMBHPG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  35.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4'-chloro-6-methoxy-[1,1'-biphenyl]-3-yl)methanamine 在 sodium hydride 、 sodium carbonate 、 三乙胺 、 三氟乙酸 、 sodium iodide 作用下， 以 二氯甲烷 、 1,2-二氯乙烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 正丁醇 为溶剂， 反应 52.0h， 生成 1-{3-[(4’-chloro-6-methoxybiphen-3-ylmethyl)amino]propyl}-4-(4-chlorophenyl)piperidin-4-ol
  参考文献：
  名称：

  调节US28受体的联苯酰胺的合成与生物学评价。

  摘要：

  为了制备和生物学评估38种潜在的US28变构调节剂，我们采用了一种涉及自由基芳基化的简单合成途径。该研究基于以前的铅结构，但二氢异喹啉酮部分被取代的联苯取代。对新的联苯衍生配体之间的构效关系的研究导致了初步的药效团模型，并发现了四个具有完全反向激动剂特性的有前途的候选物。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201300369
• 作为产物：
  描述：

  p-chlorobenzenediazonium tetrafluoroborate 、 4-甲氧基苄胺 在 盐酸 、 titanium(III) chloride 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 0.25h， 生成 (4'-chloro-6-methoxy-[1,1'-biphenyl]-3-yl)methanamine
  参考文献：
  名称：

  2,4-二氨基嘧啶作为组胺H1和H4受体-H1 / H4-受体选择性的双配体。

  摘要：

  不同的二氨基嘧啶，例如4-（4-甲基哌嗪-1-基）-5,6-二氢苯并[h]喹唑啉-2-胺是组胺H4受体（H4R）拮抗剂，对H4R具有高亲和力，但仅对组胺H1受体（H1R）具有中等亲和力。在以前的研究中，表明与人的H1R（hH1R）亲和力必须与碱性胺和芳族核有明显距离的芳族侧链。因此，具有三环核的刚性氨基嘧啶用作前导结构。在那里，（1）引入了柔性芳族侧链，（2）交换了嘧啶核的取代方式，（3）通过打开三环核降低了刚性。在本研究中，鉴定出了两种与人类H1R和H4R具有相似亲和力的化合物，其亲合力均在一个μM范围内。与亲本二氨基嘧啶相比，hH1R的亲和力提高了约4至8倍，而hH4R的亲和力降低了约5至8倍。除母体二氨基嘧啶外，还将两个选定的化合物对接至H1R和H4R中，并进行了分子动力学研究，以预测结合模式并在分子水平上解释实验结果。这两种新化合物可能是具有相同亲和力的双H1 / H4受体配体开发

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2015.12.035

文献信息

• Radical Arylation of Phenols, Phenyl Ethers, and Furans
  作者：Alexander Wetzel、Gerald Pratsch、Roman Kolb、Markus R. Heinrich

  DOI：10.1002/chem.200902927

  日期：2010.2.22

  efficient, and cost‐effective new access to diversely functionalized biphenyl alcohols and ethers. Free phenolic hydroxy groups, aromatic and aliphatic amines, as well as amino acid substructures, are well tolerated. Two examples for the applicability of the methodology are the partial synthesis of a β‐secretase inhibitor and the synthesis of a calcium‐channel modulator.

  对位取代苯酚和苯基醚的自由基芳基化反应在邻位具有良好的区域选择性相对于羟基或烷氧基的位置。反应是用芳基氮鎓盐作为芳基自由基源，氯化钛（III）作为还原剂，和稀盐酸作为溶剂进行的。取代的联芳基得自羟基和烷氧基取代的苄胺，苯乙胺和芳香族氨基酸。所描述的方法提供了快速，高效和经济高效的新途径，以获取功能多样的联苯醇和醚。游离酚羟基，芳族和脂族胺以及氨基酸亚结构均具有良好的耐受性。该方法适用性的两个例子是β分泌酶抑制剂的部分合成和钙通道调节剂的合成。
• Aryl Radical Selectivity in Biphasic Systems
  作者：Lisa-Marie Altmann、Michael C. D. Fürst、Eva I. Gans、Viviane Zantop、Gerald Pratsch、Markus R. Heinrich

  DOI：10.1021/acs.orglett.9b04237

  日期：2020.1.17

  Aryl radicals generated in the aqueous phase of biphasic mixtures have-regardless of a comparably low polarity- a strong preference to react with aromatic substrates in the aqueous phase and not to undergo phase-transfer into a lipophilic phase, independent from the presence of a surfactant. These results represent an important prerequisite toward future studies in biological systems, which typically

  在两相混合物的水相中产生的芳基具有相对​​低的极性，无论在何种表面活性剂的存在下，都非常希望与水相中的芳族底物反应并且不经历相转移成亲脂相。这些结果代表了未来生物学系统研究的重要前提，生物学系统通常由具有亲水性或亲脂性的各个部分组成。
• [DE] VERFAHREN ZUR ARYLIERUNG VON RINGSUBSTITUIERTEN PHENOLEN UND PHENYLETHERN<br/>[EN] METHOD FOR ARYLATING RING-SUBSTITUTED PHENOLS AND PHENYLETHERS<br/>[FR] PROCÉDÉ D'ARYLATION DE PHÉNOLS ET D'ÉTHERS PHÉNYLIQUES À NOYAU SUBSTITUÉ
  申请人：UNIV MUENCHEN TECH

  公开号：WO2010112211A1

  公开（公告）日：2010-10-07

  Der vorliegenden Erfindung beschreibt ein Verfahren zur Herstellung von kernsubstituierten Biphenylverbindungen. Das Verfahren ist kostengünstig durchführbar und verläuft mit guter Regioselektivität. Funktionalisierte Biphenyl-Verbindungen sind insbesondere als Pharmazeutika und Pflanzenschutzmittel sowie als Vorstufen solcher Wirkstoffe von großem Interesse. Das Verfahren zur Herstellung einer Verbindungen der Formel (3) ist dadurch gekennzeichnet, dass eine Verbindung der Formel (1) mit einer Verbindung der Formel (2) umgesetzt wird.
• Synthesis and Biological Evaluation of Biphenyl Amides That Modulate the US28 Receptor
  作者：Ana Kralj、Elif Kurt、Nuska Tschammer、Markus R. Heinrich

  DOI：10.1002/cmdc.201300369

  日期：2014.1

  To prepare and biologically evaluate 38 new potential US28 allosteric modulators, we employed a straightforward synthetic route involving radical arylation. The study was based on a former lead structure but with the dihydroisoquinolinone moiety replaced by substituted biphenyls. The investigation of structure–activity relationships among the new biphenyl‐derived ligands led to a preliminary pharmacophore

  为了制备和生物学评估38种潜在的US28变构调节剂，我们采用了一种涉及自由基芳基化的简单合成途径。该研究基于以前的铅结构，但二氢异喹啉酮部分被取代的联苯取代。对新的联苯衍生配体之间的构效关系的研究导致了初步的药效团模型，并发现了四个具有完全反向激动剂特性的有前途的候选物。
• 2,4-Diaminopyrimidines as dual ligands at the histamine H 1 and H 4 receptor—H 1 /H 4 -receptor selectivity
  作者：Sebastian G. Hammer、Susanne Gobleder、Franziska Naporra、Hans-Joachim Wittmann、Sigurd Elz、Markus R. Heinrich、Andrea Strasser

  DOI：10.1016/j.bmcl.2015.12.035

  日期：2016.1

  Distinct diaminopyrimidines, for example, 4-(4-methylpiperazin-1-yl)-5,6-dihydrobenzo[h]quinazolin-2-amine are histamine H4 receptor (H4R) antagonists and show high affinity to the H4R, but only a moderate affinity to the histamine H1 receptor (H1R). Within previous studies it was shown that an aromatic side chain with a distinct distance to the basic amine and aromatic core is necessary for affinity

  不同的二氨基嘧啶，例如4-（4-甲基哌嗪-1-基）-5,6-二氢苯并[h]喹唑啉-2-胺是组胺H4受体（H4R）拮抗剂，对H4R具有高亲和力，但仅对组胺H1受体（H1R）具有中等亲和力。在以前的研究中，表明与人的H1R（hH1R）亲和力必须与碱性胺和芳族核有明显距离的芳族侧链。因此，具有三环核的刚性氨基嘧啶用作前导结构。在那里，（1）引入了柔性芳族侧链，（2）交换了嘧啶核的取代方式，（3）通过打开三环核降低了刚性。在本研究中，鉴定出了两种与人类H1R和H4R具有相似亲和力的化合物，其亲合力均在一个μM范围内。与亲本二氨基嘧啶相比，hH1R的亲和力提高了约4至8倍，而hH4R的亲和力降低了约5至8倍。除母体二氨基嘧啶外，还将两个选定的化合物对接至H1R和H4R中，并进行了分子动力学研究，以预测结合模式并在分子水平上解释实验结果。这两种新化合物可能是具有相同亲和力的双H1 / H4受体配体开发