4R-tert-butoxycarbonylamino-3S-hydroxy-5-methylhexanoic acid 2,2,2-trichloroethyl ester | 663918-99-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 4R-tert-butoxycarbonylamino-3S-hydroxy-5-methylhexanoic acid 2,2,2-trichloroethyl ester
• 英文别名: 2,2,2-trichloroethyl (3S,4R)-3-hydroxy-5-methyl-4-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]hexanoate
• CAS: 663918-99-8
• 化学式: C₁₄H₂₄Cl₃NO₅
• 分子量: 392.707
• InChiKey: RYSOJULIJKLDAY-GXSJLCMTSA-N

物化性质

• 沸点：
  521.6±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.273±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.86
• 拓扑面积：
  84.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4R-tert-butoxycarbonylamino-3S-hydroxy-5-methylhexanoic acid 2,2,2-trichloroethyl ester 在 2,6-二甲基吡啶 、 甲醇 、 4-二甲氨基吡啶 、 2,4,6-三氯苯甲酰氯 、 ammonium acetate 、 benzotriazol-1-yloxyl-tris-(pyrrolidino)-phosphonium hexafluorophosphate 、 碘 、 乙胺 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 、 锌 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 36.16h， 生成 (9S,17S)-6R-isopropyl-20R-methyl-5S-triisopropylsilanyloxy-2-oxa-11,12-dithia-7,19,22-triazabicyclo[7.7.6]docos-15E-ene-3,8,18,21-tetraone
  参考文献：
  名称：

  Total Synthesis of Spiruchostatin A, a Potent Histone Deacetylase Inhibitor

  摘要：

  The total synthesis of spiruchostatin A was accomplished, unambiguously confirming its structure. Key steps included the use of the Nagao thiazolidinethione auxiliary for a diastereoselective acetate aldol reaction and as an activated acylating agent for amide formation, and macrolactonization by the Yamaguchi protocol. Spiruchostatin A is shown to have biological activity similar to that of FK228, a potent histone deacetylase (HDAC) inhibitor in clinical trials. The spiruchostatin A analogue, epimeric at the beta-hydroxy acid, is inactive, highlighting the importance of stereochemistry at this position for interactions with HDACs.

  DOI：

  10.1021/ja039258q
• 作为产物：
  描述：

  Boc-D-缬氨酸 在 钾硼氢 、 N,N'-羰基二咪唑 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 4R-tert-butoxycarbonylamino-3S-hydroxy-5-methylhexanoic acid 2,2,2-trichloroethyl ester
  参考文献：
  名称：

  Burkholdac A的全合成和立体化学修饰

  摘要：

  立体控制的Burkholdac A的总合成完成，从而导致了报道的立体化学的修订。 burkholdac A-全合成-抗肿瘤-立体化学分配

  DOI：

  10.1055/s-0031-1290339

文献信息

• Total Synthesis of Spiruchostatin A, a Potent Histone Deacetylase Inhibitor
  作者：Alexander Yurek-George、Fay Habens、Matthew Brimmell、Graham Packham、A. Ganesan

  DOI：10.1021/ja039258q

  日期：2004.2.1

  The total synthesis of spiruchostatin A was accomplished, unambiguously confirming its structure. Key steps included the use of the Nagao thiazolidinethione auxiliary for a diastereoselective acetate aldol reaction and as an activated acylating agent for amide formation, and macrolactonization by the Yamaguchi protocol. Spiruchostatin A is shown to have biological activity similar to that of FK228, a potent histone deacetylase (HDAC) inhibitor in clinical trials. The spiruchostatin A analogue, epimeric at the beta-hydroxy acid, is inactive, highlighting the importance of stereochemistry at this position for interactions with HDACs.
• Total Synthesis and Stereochemical Revision of Burkholdac A
  作者：Zhengshuang Xu、Tao Ye、Junyang Liu、Xiao Ma、Yuqing Liu、Zhuo Wang、Shuqin Kwong、Qi Ren、Shoubin Tang、Yi Meng

  DOI：10.1055/s-0031-1290339

  日期：2012.3

  A stereocontrolled total synthesis of burkholdac A was completed, leading to a revision of the reported stereochemistry. burkholdac A - total synthesis - antitumor - stereochemical assignment

  立体控制的Burkholdac A的总合成完成，从而导致了报道的立体化学的修订。 burkholdac A-全合成-抗肿瘤-立体化学分配