4-amino-3-[(3,4,5-trimethoxyphenyl)methyl]-4,5-dihydro-1H-1,2,4-triazole-5-thione | 1198210-19-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: 4-amino-3-[(3,4,5-trimethoxyphenyl)methyl]-4,5-dihydro-1H-1,2,4-triazole-5-thione
• 英文别名: 4-amino-3-[(3,4,5-trimethoxyphenyl)methyl]-1H-1,2,4-triazole-5-thione
• CAS: 1198210-19-3
• 化学式: C₁₂H₁₆N₄O₃S
• 分子量: 296.35
• InChiKey: VTLIMEWWILDQSY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  113
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-amino-3-[(3,4,5-trimethoxyphenyl)methyl]-4,5-dihydro-1H-1,2,4-triazole-5-thione 在 potassium carbonate 、 溶剂黄146 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 生成 2-(3-((2-(4-chlorophenyl)-2-oxoethyl)thio)-5-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-4H-1,2,4-triazol-4-yl)isoindoline-1,3-dione
  参考文献：
  名称：

  含有吡啶、吡嗪和3,4,5-三甲氧基苄基片段的新型三唑基硫代丙酮衍生物的简明合成和初步生物学评价

  摘要：

  基于我们之前的工作，合成了一系列包含吡啶、吡嗪和 3,4,5-三甲氧基苄基片段的新型三唑基硫代丙酮，并评估了其抗增殖活性和与微管蛋白的相互作用。一些类似物表现出中等至极好的效力，最有希望的化合物IIc对 HT-29、HCT116 和 HepG2 肿瘤细胞的IC 50值分别为 0.62、1.46 和 3.65 μM，与阳性对照 CA-4 相当. 机制研究表明，IIc浓度依赖性地导致 HCT116 肿瘤细胞 G 2 /M 期的细胞周期停滞，并显示显着抑制微管蛋白聚合的 IC 50值为 12.7 μM。此外，分子对接分析表明，IIc 可以以与典型的微管蛋白聚合 抑制剂类似的方式占据秋水仙碱结合位点。这些结果突出了 4-氨基-三唑基硫代丙酮支架作为开发高效抗癌剂的潜在微管蛋白聚合抑制剂。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2022.128721
• 作为产物：
  描述：

  3,4,5-三甲氧基苯乙酸 在 氯化亚砜 、 hydrazine hydrate 、 potassium hydroxide 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 30.5h， 生成 4-amino-3-[(3,4,5-trimethoxyphenyl)methyl]-4,5-dihydro-1H-1,2,4-triazole-5-thione
  参考文献：
  名称：

  新型醛亚胺型席夫碱衍生物作为微管蛋白聚合抑制剂的混合药效团设计、分子对接、合成和生物学评价

  摘要：

  一系列包括三甲氧基苯环和1,2,4-三唑-3-硫醇/硫酮在内的杂化醛亚胺型席夫碱衍生物被设计为微管蛋白抑制剂。微管蛋白复合物（PDB：1SA0）的分子对接模拟表明，具有硝基和/或氯或二甲氨基取代基（4-硝基、2-硝基、3-硝基、4-Cl-3-硝基和4-Me2N）的衍生物与秋水仙碱 (-8.12 kcal mol-1) 相比，醛环上的最佳化合物具有显着的结合能（分别为 -9.09、-9.07、-8.63、-8.11 和 -8.07 kcal mol-1）。这些化合物还分别对人 (PDB: 1PD8) 和白色念珠菌 (PDB: 3QLS) DHFR 显示出显着的结合能，从 -10.66 到 -9.79 和 -10.12 到 -8.95 kcal mol-1。对 HT1080、HepG2、HT29、MCF-7、和 A549 癌细胞系表明 4-硝基和 2-硝基取代的化合物是最有效的药物，平均 IC50

  DOI：

  10.1002/cbdv.201700518

文献信息

• Hybrid Pharmacophore Design, Molecular Docking, Synthesis, and Biological Evaluation of Novel Aldimine-Type <i>Schiff</i> Base Derivatives as Tubulin Polymerization Inhibitor
  作者：Alieh Ameri、Ghadamali Khodarahmi、Hamid Forootanfar、Farshid Hassanzadeh、Gholam-Hosein Hakimelahi

  DOI：10.1002/cbdv.201700518

  日期：2018.3

  and A549 cancer cell lines indicated that 4‐nitro and 2‐nitro substituted compounds were the most effective agents by mean IC50 values of 11.84 ± 1.01 and 19.92 ± 1.36 μm, respectively. 4‐Nitro substituted compound (5 μm) and 2‐nitro substituted compound (30 μm) were able to strongly inhibit the tubulin polymerization compared to colchicine (5 μm) and 4‐nitro substituted compound displayed IC50 values

  一系列包括三甲氧基苯环和1,2,4-三唑-3-硫醇/硫酮在内的杂化醛亚胺型席夫碱衍生物被设计为微管蛋白抑制剂。微管蛋白复合物（PDB：1SA0）的分子对接模拟表明，具有硝基和/或氯或二甲氨基取代基（4-硝基、2-硝基、3-硝基、4-Cl-3-硝基和4-Me2N）的衍生物与秋水仙碱 (-8.12 kcal mol-1) 相比，醛环上的最佳化合物具有显着的结合能（分别为 -9.09、-9.07、-8.63、-8.11 和 -8.07 kcal mol-1）。这些化合物还分别对人 (PDB: 1PD8) 和白色念珠菌 (PDB: 3QLS) DHFR 显示出显着的结合能，从 -10.66 到 -9.79 和 -10.12 到 -8.95 kcal mol-1。对 HT1080、HepG2、HT29、MCF-7、和 A549 癌细胞系表明 4-硝基和 2-硝基取代的化合物是最有效的药物，平均 IC50
• Synthesis of 3,6-disubstituted 7H-1,2,4-triazolo[3,4-b]-1,3,4-thiadiazines as novel analgesic/anti-inflammatory compounds
  作者：S. Peri Aytaç、Birsen Tozkoparan、F. Betül Kaynak、Göknur Aktay、Özgür Göktaş、Songül Ünüvar

  DOI：10.1016/j.ejmech.2009.06.026

  日期：2009.11

  their corresponding condensed derivatives 3,6-disubstituted 7H-1,2,4-triazolo[3,4-b]-1,3,4-thiadiazines (1a–4c) were synthesized and evaluated for their analgesic/anti-inflammatory activities. All synthesized compounds were also tested for their gastric toxicity and antioxidant activity on acute administration. Most of the compounds showed significant activity in both carrageenan-induced oedema and acetic

  在这项研究中，一类新的4-氨基-3-取代的-1,2,4-三唑-5-硫酮（1 - 4）和它们的相应的冷凝衍生物3,6-二取代的7 ħ -1,2,4- -triazolo [3,4- b ] -1,3,4-噻二嗪（1a – 4c合成）并评估其镇痛/抗炎活性。还测试了所有合成的化合物在急性给药时的胃毒性和抗氧化活性。除了可忽略的胃肠道毒性外，大多数化合物在角叉菜胶引起的水肿和乙酸引起的扭体试验中均显示出显着的活性。表现出较少的致溃疡作用的化合物也表现出较少的脂质过氧化（LPO）水平。使用将氟或氯化物置于苯环上稠合环第六位的化合物获得了最有希望的结果。
• Novel 1,2,4-Triazolo[3,4-b]-1,3,4-thiadiazole Derivatives as Dual Analgesic/Anti-inflammatory and Antimicrobial Agents
  作者：Birsen Tozkoparan、Sevim Peri Aytac、Sule Gursoy、Selami Gunal、Goknur Aktay

  DOI：10.2174/157018012799079626

  日期：2012.2.1

  For this study, a series of 3,6-disubstituted-1,2,4-triazolo-[3,4-b]-1,3,4-thiadiazoles (1-12) were synthesized by condensation of 4-amino-5-substituted-3-mercapto-1,2,4-triazoles with various benzoic acids through a one-pot reaction. The anti-inflammatory and analgesic activities as well as gastrointestinal irritation liability of the obtained compounds were evaluated. Several of the synthesized compounds showed noticeable analgesic and anti-inflammatory activity. For the active compounds a very low ulcerogenic index and diminished oxidative damage in stomach were observed. Moreover, title compounds were screened for their antifungal and antibacterial activities. Antifungal activity of the compounds was found better than that of their antibacterial activity.

  在本研究中，通过 4-氨基-缩合合成了一系列 3,6-二取代-1,2,4-三唑-[3,4-b]-1,3,4-噻二唑 (1-12)。 5-取代-3-巯基-1,2,4-三唑与各种苯甲酸通过一锅反应。评价了所得化合物的抗炎和镇痛活性以及胃肠道刺激倾向。几种合成的化合物显示出明显的镇痛和抗炎活性。对于活性化合物，观察到非常低的溃疡发生指数和减少的胃氧化损伤。此外，还筛选了标题化合物的抗真菌和抗菌活性。发现这些化合物的抗真菌活性优于其抗菌活性。
• Novel Aldimine-Type Schiff Bases of 4-Amino-5-[(3,4,5-trimethoxyphenyl)methyl]-1,2,4-triazole-3-thione/thiol: Docking Study, Synthesis, Biological Evaluation, and Anti-Tubulin Activity
  作者：Alieh Ameri、Ghadamali Khodarahmi、Farshid Hassanzadeh、Hamid Forootanfar、Gholam-Hosein Hakimelahi

  DOI：10.1002/ardp.201600021

  日期：2016.8

  The present study was planned to design some novel aldimine‐type Schiff bases bearing 3,4,5‐trimethoxyphenyl and 1,2,4‐triazole‐3‐thione/thiol as potential tubulin polymerization inhibitors. The obtained results of the molecular docking study using the tubulin complex (PDB code: 1SA0) showed that compounds H‐25 and H‐26 were well fitted in the colchicine binding site of tubulin with binding energies

  本研究计划设计一些带有 3,4,5-三甲氧基苯基和 1,2,4-三唑-3-硫酮/硫醇的新型醛亚胺型希夫碱作为潜在的微管蛋白聚合抑制剂。使用微管蛋白复合物（PDB代码：1SA0）进行的分子对接研究结果表明，化合物H-25和H-26与微管蛋白的秋水仙碱结合位点拟合良好，结合能为-8.68和-8.40 kcal/mol分别与主要配体 (-8.20 kcal/mol) 相比。同时，还对其他五个含 3,4,5-三甲氧基苯基的配体靶标进行了分子模拟，包括 hsp90、VEGFR2 以及人和微生物（金黄色葡萄球菌和白色念珠菌）二氢叶酸还原酶，其中 H-17、H-45 、H-27、H-02和H-19分别是最合适的化合物。对接步骤 (H-25) 中最有效化合物的细胞毒性作用评估显示，对 HT1080、HT29、MCF 的 IC50 值为 12.48 ± 1.10、4.25 ± 0.22、3.33 ± 0.31
• Concise synthesis and preliminary biological evaluation of new triazolylthioacetone derivatives bearing pyridine, pyrazine, and 3,4,5-trimethoxybenzyl fragment
  作者：Lin Chen、Bei Zhang、Yan-Hong Li、Xian-Sen Huo、Wen-Wei You、Pei-Liang Zhao

  DOI：10.1016/j.bmcl.2022.128721

  日期：2022.6

  Based on our previous work, a series of novel triazolylthioacetones incorporating pyridine, pyrazine, and 3,4,5-trimethoxybenzyl fragment were synthesized, and evaluated for antiproliferative activities and interactions with tubulin. Some analogues exhibited moderate to excellent potency, with the most promising compound IIc possessing IC50 values of 0.62, 1.46, and 3.65 μM against HT-29, HCT116, and

  基于我们之前的工作，合成了一系列包含吡啶、吡嗪和 3,4,5-三甲氧基苄基片段的新型三唑基硫代丙酮，并评估了其抗增殖活性和与微管蛋白的相互作用。一些类似物表现出中等至极好的效力，最有希望的化合物IIc对 HT-29、HCT116 和 HepG2 肿瘤细胞的IC 50值分别为 0.62、1.46 和 3.65 μM，与阳性对照 CA-4 相当. 机制研究表明，IIc浓度依赖性地导致 HCT116 肿瘤细胞 G 2 /M 期的细胞周期停滞，并显示显着抑制微管蛋白聚合的 IC 50值为 12.7 μM。此外，分子对接分析表明，IIc 可以以与典型的微管蛋白聚合 抑制剂类似的方式占据秋水仙碱结合位点。这些结果突出了 4-氨基-三唑基硫代丙酮支架作为开发高效抗癌剂的潜在微管蛋白聚合抑制剂。