2-[4-(2-丁基-1-苯并呋喃-3-羰基)-2,6-二碘苯氧基]乙酸 | 147030-47-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 2-[4-(2-丁基-1-苯并呋喃-3-羰基)-2,6-二碘苯氧基]乙酸
• 英文名称: 2-n-butyl-3-(3,5-diiodo-4-carboxymethoxy-benzoyl)benzofuran
• 英文别名: [4-(2-butylbenzofuran-3-carbonyl)-2,6-diiodophenoxy]acetic acid；2-n-butyl-3-(3,5-diiodo-4-carboxymethoxybenzoyl)benzofuran；2-(4-(2-Butylbenzofuran-3-carbonyl)-2,6-diiodophenoxy)acetic acid；2-[4-(2-butyl-1-benzofuran-3-carbonyl)-2,6-diiodophenoxy]acetic acid
• CAS: 147030-47-5
• 化学式: C₂₁H₁₈I₂O₅
• 分子量: 604.18
• InChiKey: BBJNWOVHBXFYFH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  130-132 °C
• 沸点：
  685.6±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.833±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.4
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  76.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4-羟基-3,5-二碘苯基)(2-甲基-1-苯并呋喃-3-基)甲酮 、 2-[4-(2-丁基-1-苯并呋喃-3-羰基)-2,6-二碘苯氧基]乙酸 生成 {2,6-二碘-4-[(2-甲基-1-苯并呋喃-3-基)甲基]苯氧基}乙酸
  参考文献：
  名称：

  3,5,3'-triiodothyronine receptor ligands

  摘要：

  使用从以下组中选出的化合物，包括3,5-二碘-4-(2-N,N-二乙基氨基乙氧基)苯基-(2-丁基苯并呋喃-3-基)甲醇盐酸盐(001)、2-甲基-3-(3,5-二碘-4-(2-N,N-二乙基氨基乙氧基)苯酰基)苯并呋喃盐酸盐(003)、2-正丁基-3-(3,5-二碘-4-羧甲氧基苯酰基)苯并呋喃(005)、2-甲基-3-(3,5-二碘-4-羟基苯酰基)苯并呋喃(011)、2-甲基-3-(3,5-二碘-4-羧甲氧基苯基)苯并呋喃(015)、4'-羟基-3'-碘-3,5-二碘-4-(2-N,N-二乙基氨基乙氧基)苯基酮盐酸盐(024)、2-丁基-3-(3-碘-4-羟基苯酰基)苯并呋喃(029)、4'4'-二羟基-3'3,5-三碘二苯甲烷(032)，该化合物是3,5,3'-三碘甲状腺素(T-3)受体配体，用于制备治疗或预防依赖于T-3调节基因表达的疾病的药物和包含上述化合物的制剂。此外，还公开了一种预防性或治疗性治疗患有依赖于3,5,3''-三碘甲状腺素(T-3)调节基因表达的疾病的患者的方法。该发明还包括对所有上述列出的化合物的产品保护，除了化合物(011)。

  公开号：

  US05585404A1
• 作为产物：
  描述：

  2-丁基-3-(3,5-二碘-4-羟基苯甲酰)苯并呋喃 在 sodium hydroxide 作用下， 反应 16.0h， 生成 2-[4-(2-丁基-1-苯并呋喃-3-羰基)-2,6-二碘苯氧基]乙酸
  参考文献：
  名称：

  胺碘酮和胺碘酮衍生物的肝细胞毒性和药理作用。

  摘要：

  这项工作的目的是比较胺碘酮（2-正丁基-3- [3,5二碘-4--4-二乙基氨基乙氧基苯甲酰基]-苯并呋喃； B2-O-Et-N-二乙基）的肝细胞毒性和药理活性。胺碘酮衍生物。研究了三种胺碘酮代谢产物，即单-N-去乙基胺碘酮（B2-O-Et-NH-乙基），二-N-去乙基胺碘酮（B2-O-Et-NH（2））和（2-丁基-苯并呋喃带有乙醇侧链的（-3-基）-（4-羟基-3,5-二碘苯基）-甲酮（B2）[（2-丁基苯并呋喃-3-基）-[4-（2-羟基乙氧基）-3,5 -二碘苯基]-甲酮; B2-O-Et-OH]。另外，研究了五个胺碘酮类似物，即N-二甲基胺碘酮（B2-O-Et-N-二甲基），N-二丙基胺碘酮（B2-O-Et-N-二丙基），B2-O-携带乙酸酯侧链[[4-（2-丁基-苯并呋喃-3-羰基）-2,6-二碘代苯基]-乙酸; B2-O-乙酸盐]，带有丙酰胺侧链的B2-O-Et（B2-O-E-丙酰胺）和带有乙基侧链的B2-O

  DOI：

  10.1124/jpet.106.108993

文献信息

• [EN] RECEPTOR LIGANDS
  申请人：KAROBIO AKTIEBOLAG

  公开号：WO1992020331A1

  公开（公告）日：1992-11-26

  (EN) Use of a compound selected from the group consisting of 3,5-diiodo-4-(2-N,N-diethylaminoethoxy)phenyl-(2-butylbenzofur-3-yl)methanol hydrochloride (001), 2-methyl-3-(3,5-diiodo-4-(2-N,N-diethylaminoethoxy)-benzoyl)benzofuran hydrochloride (003), 2-n-butyl-3-(3,5-diiodo-4-carboxymethoxybenzoyl)benzofuran (005), 2-methyl-3-(3,5-diiodo-4-hydroxy-benzoyl)benzofuran (011), 2-methyl-3-(3,5-diiodo-4-carboxymethoxybenzyl)benzofuran (015), 4'-hydroxy-3'-iodo-3,5-diiodo-4-(2-N,N-dimethylaminoethoxy)benzophenon hydrochloride (024), 2-butyl-3-(3-iodo-4-hydroxybenzoyl)benzofuran (029), 4',4-dihydroxy-3'3,5-triiodo-diphenylmethan (032), which compound is a 3,5,3'-triiodothyronine (T-3) receptor ligand, for the preparation of a medicament for the therapeutic or prophylactic treatment of a disorder which depends on the expression of T-3 regulated genes, and pharmaceutical preparations comprising said compounds, are disclosed. Further, a method of prophylactically or therapeutically treating a patient having a disorder which depends on the expression of 3,5,3'-triiodo-thyronine (T-3) regulated genes is also disclosed. The invention additionally comprises product protection for all the above listed compounds, except the compound (011).(FR) On décrit l'utilisation d'un composé choisi parmi le groupe suivant: hydrochlorure de 3,5-diiodo-4-(2-N,N-diéthylaminoéthoxy)phényl-(2-butylbenzofur-3-yl)méthanol (001); hydrochlorure de 2-méthyl-3-(3,5-diiodo-4-(2-N,N-diéthylaminoéthoxy)-benzoyl)benzofurane (003); 2-n-butyl-3-(3,5-diiodo-4-carboxyméthoxybenzoyl)benzofurane (005); 2-méthyl-3-(3,5-diiodo-4-hydroxy-benzoyl)benzofurane (011); 2-méthyl-3-(3,5-diiodo-4-carboxyméthoxybenzyl)benzofurane (015); hydrochlorure de 4'-hydroxy-3'-iodo-3,5 diiodo-4-(2-N,N-diméthylaminoéthoxy)benzophénone (024); 2-butyl-3-(3-iodo-4-hydroxybenzoyl)benzofurane (029); 4',4-dihydroxy-3'3,5-triiodo-diphénylméthane (032), ledit composé étant un ligand de récepteur de 3,5,3'-triiodothyronine (T-3), servant à la préparation d'un médicament pour le traitement thérapeutique ou prophylactique d'une affection qui dépend de l'expression de gènes à régulation T-3, ainsi que des préparations pharmaceutiques renfermant lesdits composés. De plus, on décrit une méthode de traitement prophylactique ou thérapeutique d'un patient atteint d'une affection qui dépend de l'expression de gènes à régulation 3,5,3'-triiodo-thyronine (T-3). Les produits dont la protection est également demandée sont tous les composés énumérés ci-dessus, à l'exception du composé (011).

  使用从以下组中选择的化合物，包括3,5-二碘-4-(2-N,N-二乙基氨基乙氧基)苯基-(2-丁基苯并呋喃-3-基)甲醇盐酸盐（001）、2-甲基-3-(3,5-二碘-4-(2-N,N-二乙基氨基乙氧基)苯甲酰)苯并呋喃盐酸盐（003）、2-正丁基-3-(3,5-二碘-4-羧甲氧基苯甲酰)苯并呋喃（005）、2-甲基-3-(3,5-二碘-4-羟基苯甲酰)苯并呋喃（011）、2-甲基-3-(3,5-二碘-4-羧甲氧基苯基)苯并呋喃（015）、4'-羟基-3'-碘-3,5-二碘-4-(2-N,N-二甲基氨基乙氧基)苯基酮盐酸盐（024）、2-丁基-3-(3-碘-4-羟基苯甲酰)苯并呋喃（029）、4',4-二羟基-3'3,5-三碘-二苯甲烷（032），该化合物为3,5,3'-三碘甲状腺素（T-3）受体配体，用于制备治疗或预防依赖T-3调节基因表达的疾病的药物，以及包含该化合物的制药制剂。此外，还公开了一种预防性或治疗性治疗患有依赖3,5,3'-三碘甲状腺素（T-3）调节基因表达的疾病的患者的方法。该发明还包括对以上列出的所有化合物的产品保护，但不包括化合物（011）。
• Receptor ligands
  申请人：Karobio Aktiebolag

  公开号：US05567728A1

  公开（公告）日：1996-10-22

  Use of a compound selected from the group consisting of 3,5-diiodo-4-(2-N, N-diethylaminoethoxy)phenyl-(2-butylbenzofur-3-yl)methanol hydrochloride (001), 2-methyl-3-(3,5-diiodo-4-(2-N,N-diethylaminoethoxy)-benzoyl)benzofuran hydrochloride (003), 2-n-butyl-3-(3,5-diiodo-4-carboxymethoxybenzoyl)benzofuran (005), 2-methyl-3-(3,5-diiodo-4-hydroxy-benzoyl)benzofuran (011), 2-methyl-3-(3,5-diiodo-4-carboxymethoxybenzyl)benzofuran (015), 4'-hydroxy-3'-iodo-3,5-diiodo-4-(2-N,N-diethylaminoethoxy)benzophenon hydrochloride (024), 2-butyl-3-(3-iodo-4-hydroxy-benzoyl)benzofuran (029), 4'4'-dihydroxy-3'3,5-triiododiphenylmethan (032), which compound is a 3,5,3'-triiodothyronine (T-3) receptor ligand, for the preparation of a medicament for the therapeutic or prophylactic treatment of a disorder which depends on the expression of T-3 regulated genes, and pharmaceutical preparations comprising said compounds, are disclosed. Further, a method of prophylactically or therapeutically treating a patient having a disorder which depends on the expression of 3,5,3"-triiodo-thyronine (T-3) regulated genes is also disclosed. The invention additionally comprises product protection for all the above listed compounds, except the compound (011).

  本发明揭示了选择自3,5-二碘-4-(2-N,N-二乙基氨基乙氧基)苯基-(2-丁基苯并呋喃-3-基)甲醇盐酸盐(001)、2-甲基-3-(3,5-二碘-4-(2-N,N-二乙基氨基乙氧基)苯甲酰)苯并呋喃盐酸盐(003)、2-丁基-3-(3,5-二碘-4-羧甲氧基苯甲酰)苯并呋喃(005)、2-甲基-3-(3,5-二碘-4-羟基苯甲酰)苯并呋喃(011)、2-甲基-3-(3,5-二碘-4-羧甲氧基苯甲基)苯并呋喃(015)、4'-羟基-3'-碘-3,5-二碘-4-(2-N,N-二乙基氨基乙氧基)苯基酮盐酸盐(024)、2-丁基-3-(3-碘-4-羟基苯甲酰)苯并呋喃(029)、4'4'-二羟基-3'3,5-三碘二苯甲烷(032)中的一种化合物，该化合物是3,5,3'-三碘甲状腺素(T-3)受体配体，用于制备治疗或预防取决于T-3调节基因表达的疾病的药物，以及包含上述化合物的制药制剂。此外，本发明还揭示了一种预防性或治疗性治疗患有取决于3,5,3"-三碘甲状腺素(T-3)调节基因表达的疾病的患者的方法。该发明还包括所有上述列出的化合物的产品保护，但不包括化合物(011)。
• Uses for thyroid hormone compounds
  申请人：KARO BIO AB

  公开号：EP1398024A2

  公开（公告）日：2004-03-17

  A skin treatment composition for topical application comprises: at least one thyroid hormone compound or thyroid hormone-like compound, wherein said thyroid hormone compound or thyroid hormone-like compound is a chemical entity which binds to TRα or TRβ with a dissociation constant, Kd, lower than 1µM, whereinKd = [R] • [L] / [RL], wherein [R] is the concentration of receptor, [L] is the concentration of ligand and [RL] is the concentration of the receptor-ligand complex; at least one ingredient selected from vitamin D, glucocorticoids, retinoids and retinoic acid receptor binding compounds, or analogues thereof; and a pharmacologically acceptable base.

  一种用于局部应用的皮肤治疗组合物包括至少一种甲状腺激素化合物或甲状腺激素样化合物，其中所述甲状腺激素化合物或甲状腺激素样化合物是与 TRα 或 TRβ 结合的化学实体，其解离常数 Kd 低于 1µM，其中 Kd = [R] - [L] / [RL]，其中 [R] 是受体的浓度，[L] 是配体的浓度，[RL] 是受体-配体复合物的浓度；至少一种选自维生素 D、糖皮质激素、维甲酸和维甲酸受体结合化合物或其类似物的成 分；以及药理学上可接受的碱。
• Treatment for dermal skin atrophy using thyroid hormone compounds or thyroid hormone-like compounds
  申请人：——

  公开号：US20020123521A1

  公开（公告）日：2002-09-05

  The present invention is directed to a method for treating dermal atrophy of the skin. The method of the invention includes applying a composition to the skin of a mammal suffering from dermal atrophy of the skin, and comprising at least one thyroid hormone compound or thyroid hormone-like compound together with a pharmacologically acceptable base suitable for topical application, wherein the thyroid hormone compound or the thyroid hormone-like compound binds to TR-&agr; or TR-&bgr; with an equilibrium dissociation constant, K d , of at least 10 −5 M. The invention is also directed to an article of manufacture comprising packaging material and a pharmaceutical agent contained within the packaging material, wherein the pharmaceutical agent is therapeutically effective for treating dermal atrophy of the skin.

  本发明涉及一种治疗皮肤真皮萎缩的方法。本发明的方法包括在患有皮肤真皮萎缩的哺乳动物的皮肤上施用一种组合物，该组合物包含至少一种甲状腺激素化合物或甲状腺激素样化合物以及适合局部施用的药理学上可接受的基质，其中甲状腺激素化合物或甲状腺激素样化合物与TR-&agr;或TR-&bgr;结合，其平衡解离常数K d 至少为 10 -5 M.本发明还涉及一种制造品，包括包装材料和包含在包装材料中的药剂，其中药剂对治疗皮肤真皮萎缩具有治疗效果。
• Dermatological formulations
  申请人：——

  公开号：US20040234592A1

  公开（公告）日：2004-11-25

  A composition comprising at least one thyroid hormone compound or thyroid hormone-like compound, a hydrophilic phase-forming component, an amino alcohol and at least two emulsifying or emollient excipients selected from the group consisting of mineral oil, C 12 -C 24 alcohols, C 12 -C 24 carboxylic acids, C 1 -C 8 branched or linear alkyl esters of C 12 -C 24 carboxylic acids, glyceryl esters of C 12 -C 24 carboxylic acids, macrogel ethers, polyethylene glycol esters of C 12 -C 24 carboxylic acids, sorbitan esters of C 12 -C 24 carboxylic acids (Span compounds) and polyoxyethylenated sorbitan esters of C 12 -C 24 carboxylic acids (Tween compounds). A preferred thyroid hormone or thyroid hormone-like compound is triiodothyroacetic acid (TriAc; 4-(4-hydroxy-3-iodophenoxy-3,5-diiodophenyl)acetic acid) and a preferred amino alcohol is triethanolamine.

  一种组合物，包含至少一种甲状腺激素化合物或甲状腺激素样化合物、一种亲水成相成分、一种氨基醇和至少两种乳化或润肤赋形剂，这两种赋形剂选自矿物油、C 12 -C 24 醇、C 12 -C 24 羧酸，C 1 -C 8 的支链或直链烷基酯 12 -C 24 羧酸的甘油酯、C 12 -C 24 羧酸、大凝胶醚、C 12 -C 24 的聚乙二醇酯 12 -C 24 羧酸、C-12-C-24 的山梨糖醇酯 12 -C 24 羧酸的山梨醇酯（斯潘化合物）和聚氧乙烯山梨醇酯（C 12 -C 24 羧酸的聚氧乙烯山梨醇酯（吐温化合物）。优选的甲状腺激素或甲状腺激素样化合物是三碘甲状腺乙酸（TriAc；4-（4-羟基-3-碘苯氧基-3,5-二碘苯基）乙酸），优选的氨基醇是三乙醇胺。