(3R,4S)-3-triisopropylsilanyloxy-4-(2,2-difluoroethenyl)azetidin-2-one | 926307-00-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酰胺类
• 英文名称: (3R,4S)-3-triisopropylsilanyloxy-4-(2,2-difluoroethenyl)azetidin-2-one
• 英文别名: 3-triisopropylsiloxy-4-(2,2-difluorovinyl)azetidin-2-one；(3R,4S)-4-(2,2-difluoroethenyl)-3-tri(propan-2-yl)silyloxyazetidin-2-one
• CAS: 926307-00-8
• 化学式: C₁₄H₂₅F₂NO₂Si
• 分子量: 305.44
• InChiKey: XFLNHMNZMPVLMG-WCQYABFASA-N

物化性质

• 沸点：
  341.0±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.03±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.83
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.79
• 拓扑面积：
  38.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3R,4S)-3-triisopropylsilanyloxy-4-(2,2-difluoroethenyl)azetidin-2-one 在 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 氢氟酸 、 三乙胺 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 3'-dephenyl-3'-(2,2-difluoroethenyl)-2-debenzoyl-2-(3-chlorobenzoyl)-10-methoxycarbonyldocetaxel
  参考文献：
  名称：

  新型 3'-二氟乙烯基紫杉类化合物的合成与生物学评价

  摘要：

  一系列具有 C10 修饰以及具有 C2 和 C10 修饰的 3'-二氟乙烯基紫杉醇被战略性地设计为阻断细胞色素 P-450 3A4 酶的代谢并合成。评估了这些新型二氟乙烯基紫杉素对药物敏感的人乳腺 (MCF7)、多药耐药 (MDR) 人卵巢 (NCI/ADR)、人结肠 (HT-29) 和人胰腺 (PANC-1) 癌细胞的细胞毒性线。与紫杉醇相比，3'-二氟乙烯基紫杉醇对 MCF7、HT-29 和 PANC-1 细胞系的活性高出数倍至 16 倍，对 NCI/ADR 细胞系的效力高出三个数量级。构效关系研究表明 C2 修饰对 MDR 癌细胞系的活性至关重要，而 C10 修饰对效力的影响相当小，但有一些例外。C2 修饰对 MCF7 细胞系效力的影响按以下顺序增加：H < F < Cl < N3 . 在评估的 25 种 3'-二氟乙烯基紫杉类中，8 种紫杉类对 MCF7 细胞系的pM IC 50值小于

  DOI：

  10.1016/j.jfluchem.2012.07.007
• 作为产物：
  描述：

  (3R,4S)-1-p-methoxyphenyl-3-triisopropylsiloxy-4-(2-methyl-1-propenyl)azetidin-2-one 在 ammonium cerium (IV) nitrate 、 水 、 臭氧 、 锌 、 三(二甲胺基)膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 (3R,4S)-3-triisopropylsilanyloxy-4-(2,2-difluoroethenyl)azetidin-2-one
  参考文献：
  名称：

  新型 3'-二氟乙烯基紫杉类化合物的合成与生物学评价

  摘要：

  一系列具有 C10 修饰以及具有 C2 和 C10 修饰的 3'-二氟乙烯基紫杉醇被战略性地设计为阻断细胞色素 P-450 3A4 酶的代谢并合成。评估了这些新型二氟乙烯基紫杉素对药物敏感的人乳腺 (MCF7)、多药耐药 (MDR) 人卵巢 (NCI/ADR)、人结肠 (HT-29) 和人胰腺 (PANC-1) 癌细胞的细胞毒性线。与紫杉醇相比，3'-二氟乙烯基紫杉醇对 MCF7、HT-29 和 PANC-1 细胞系的活性高出数倍至 16 倍，对 NCI/ADR 细胞系的效力高出三个数量级。构效关系研究表明 C2 修饰对 MDR 癌细胞系的活性至关重要，而 C10 修饰对效力的影响相当小，但有一些例外。C2 修饰对 MCF7 细胞系效力的影响按以下顺序增加：H < F < Cl < N3 . 在评估的 25 种 3'-二氟乙烯基紫杉类中，8 种紫杉类对 MCF7 细胞系的pM IC 50值小于

  DOI：

  10.1016/j.jfluchem.2012.07.007

文献信息

• 一种含氟紫杉烷类化合物及其制备方法与应用
  申请人：牡丹江师范学院

  公开号：CN110143934B

  公开（公告）日：2023-03-28

  本发明公开了一种含氟紫杉烷类化合物及其制备方法与应用。该化合物的结构通式如式I所示。药理实验证明，本发明所合成的一系列含氟的紫杉烷类衍生物，与紫杉醇相比，对于多药耐药型人乳腺癌细胞株MCF‑7/Adr，卵巢癌细胞株NCI/Adr具有优于紫杉醇的细胞毒性，并且针对肿瘤干细胞过表达的结肠癌细胞株HCT‑116++表现出优于紫杉醇的细胞毒性。
• Design, synthesis and SAR study of Fluorine-containing 3rd-generation taxoids
  作者：Changwei Wang、Lei Chen、Yi Sun、Wanrong Guo、Adam K. Taouil、Iwao Ojima

  DOI：10.1016/j.bioorg.2021.105578

  日期：2022.2

  as those of the CF3O and CHF2O groups at the 3-position of the C2-benzoyl moiety of the 2nd- and 3rd-generation taxoids on their potency and pharmacological properties. Thus, it was very natural for us to investigate the combination of these two modifications in the 3rd-generation taxoids and to find out whether these two modifications are cooperative at the binding site in the β-tubulin or not, as

  已经表明，将氟或有机氟基团结合到药物和农业药物中通常会通过涉及氟的独特蛋白质-药物相互作用诱导理想的药理学特性。我们分别报道了 C3' 位上的 2,2-二氟乙烯基 (DFV) 基团以及C2-苯甲酰基部分 3 位上的 CF 3 O 和 CHF 2 O 基团的显着效果。第 2代和第 3代紫杉类化合物的效力和药理特性。因此，我们很自然地在第三次研究这两种修改的组合代紫杉类化合物，并确定这两种修饰是否在 β-微管蛋白的结合位点协同作用，以及了解这些作用如何反映在新的第三代 DFV-taxoids 的生物活性中。因此，我们设计、合成并充分表征了 14 种新的第三代 DFV-taxoid。这些新的 DFV-taxoids 对人乳腺癌、肺癌、结肠癌、胰腺癌和前列腺癌细胞系表现出显着的细胞毒性。所有这些新的 DFV-taxoids 都表现出亚纳摩尔 IC 50对药物敏感细胞系、A549、HT29、Vcap
• WO2007/21957
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• WO2008/21242
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• Synthesis and biological evaluation of novel 3′-difluorovinyl taxoids
  作者：Larissa Kuznetsova、Liang Sun、Jin Chen、Xianrui Zhao、Joshua Seitz、Manisha Das、Yuan Li、Jean M. Veith、Paula Pera、Ralph J. Bernacki、Shujun Xia、Susan B. Horwitz、Iwao Ojima

  DOI：10.1016/j.jfluchem.2012.07.007

  日期：2012.11

  3′-difluorovinyl taxoids evaluated, eight taxoids exhibited less than 100 pM IC50 values against MCF7 cell line. Difluorovinyl taxoids induced GTP-independent tubulin polymerization much faster than paclitaxel. Then, the resulting microtubules were stable to Ca2+-induced depolymerization, indicating strong stabilization of microtubules. Molecular modeling study indicated that a difluorovinyl taxoid binds to

  一系列具有 C10 修饰以及具有 C2 和 C10 修饰的 3'-二氟乙烯基紫杉醇被战略性地设计为阻断细胞色素 P-450 3A4 酶的代谢并合成。评估了这些新型二氟乙烯基紫杉素对药物敏感的人乳腺 (MCF7)、多药耐药 (MDR) 人卵巢 (NCI/ADR)、人结肠 (HT-29) 和人胰腺 (PANC-1) 癌细胞的细胞毒性线。与紫杉醇相比，3'-二氟乙烯基紫杉醇对 MCF7、HT-29 和 PANC-1 细胞系的活性高出数倍至 16 倍，对 NCI/ADR 细胞系的效力高出三个数量级。构效关系研究表明 C2 修饰对 MDR 癌细胞系的活性至关重要，而 C10 修饰对效力的影响相当小，但有一些例外。C2 修饰对 MCF7 细胞系效力的影响按以下顺序增加：H < F < Cl < N3 . 在评估的 25 种 3'-二氟乙烯基紫杉类中，8 种紫杉类对 MCF7 细胞系的pM IC 50值小于