2-chloro-9-[5-deoxy-2,3-O-(1-methylethylidene)-β-D-ribofuranosyl]-9H-purin-6-amine | 883731-55-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: 2-chloro-9-[5-deoxy-2,3-O-(1-methylethylidene)-β-D-ribofuranosyl]-9H-purin-6-amine
• 英文别名: 9-[(3aR,4R,6R,6aR)-2,2,6-trimethyl-3a,4,6,6a-tetrahydrofuro[3,4-d][1,3]dioxol-4-yl]-2-chloropurin-6-amine
• CAS: 883731-55-3
• 化学式: C₁₃H₁₆ClN₅O₃
• 分子量: 325.755
• InChiKey: YCHJPAVPEWNIQB-IOSLPCCCSA-N

物化性质

• 沸点：
  460.7±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.79±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  97.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-chloro-9-[5-deoxy-2,3-O-(1-methylethylidene)-β-D-ribofuranosyl]-9H-purin-6-amine 在 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 生成 9-(5-deoxy-β-D-ribofuranosyl)-2-(spiro[2.2]pent-1-ylmethoxy)-9H-purin-6-amine
  参考文献：
  名称：

  细菌NAD +依赖性DNA连接酶抑制剂的发现：抗菌活性的优化

  摘要：

  讨论了细菌NAD +依赖性DNA连接酶的腺苷类似物抑制剂的优化。通过修饰腺嘌呤环上的2-位取代基和核糖上的3'-和5'-取代基可以提高对肺炎链球菌和金黄色葡萄球菌的抗菌活性。log D值为1.5–2.5的化合物可 最大化效价并保持类似药物的物理特性。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2011.05.128
• 作为产物：
  描述：

  2-氯腺嘌呤核苷 在 吡啶 、 三乙基硼氢化锂 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 丙酮 为溶剂， 生成 2-chloro-9-[5-deoxy-2,3-O-(1-methylethylidene)-β-D-ribofuranosyl]-9H-purin-6-amine
  参考文献：
  名称：

  细菌NAD +依赖性DNA连接酶抑制剂的发现：抗菌活性的优化

  摘要：

  讨论了细菌NAD +依赖性DNA连接酶的腺苷类似物抑制剂的优化。通过修饰腺嘌呤环上的2-位取代基和核糖上的3'-和5'-取代基可以提高对肺炎链球菌和金黄色葡萄球菌的抗菌活性。log D值为1.5–2.5的化合物可 最大化效价并保持类似药物的物理特性。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2011.05.128

文献信息

• [EN] SUBSTITUTED ADENINES AND THE USE THEREOF<br/>[FR] ADENINES SUBSTITUEES ET LEUR UTILISATION
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2006040558A1

  公开（公告）日：2006-04-20

  This invention relates to compounds of Formula (I): and their use in the treatment of bacterial infections.

  这项发明涉及式(I)的化合物及其在治疗细菌感染中的应用。
• Discovery of bacterial NAD+-dependent DNA ligase inhibitors: Optimization of antibacterial activity
  作者：Suzanne S. Stokes、Hoan Huynh、Madhusudhan Gowravaram、Robert Albert、Marta Cavero-Tomas、Brendan Chen、Jenna Harang、James T. Loch、Min Lu、George B. Mullen、Shannon Zhao、Ce-Feng Liu、Scott D. Mills

  DOI：10.1016/j.bmcl.2011.05.128

  日期：2011.8

  Optimization of adenosine analog inhibitors of bacterial NAD+-dependent DNA ligase is discussed. Antibacterial activity against Streptococcus pneumoniae and Staphylococcus aureus was improved by modification of the 2-position substituent on the adenine ring and 3′- and 5′-substituents on the ribose. Compounds with log D values 1.5–2.5 maximized potency and maintained drug-like physical properties.

  讨论了细菌NAD +依赖性DNA连接酶的腺苷类似物抑制剂的优化。通过修饰腺嘌呤环上的2-位取代基和核糖上的3'-和5'-取代基可以提高对肺炎链球菌和金黄色葡萄球菌的抗菌活性。log D值为1.5–2.5的化合物可 最大化效价并保持类似药物的物理特性。
• SUBSTITUTED ADENINES AND THE USES THEREOF
  申请人：Cavero-Tomas Marta

  公开号：US20090048203A1

  公开（公告）日：2009-02-19

  This invention relates to compounds of Formula (I): and their use in the treatment of bacterial infections.

  本发明涉及式(I)的化合物及其在治疗细菌感染方面的应用。
• SUBSTITUTED ADENINES AND THE USE THEREOF
  申请人：AstraZeneca AB

  公开号：EP1805196A1

  公开（公告）日：2007-07-11
• Discovery of bacterial NAD+-dependent DNA ligase inhibitors: Improvements in clearance of adenosine series
  作者：Suzanne S. Stokes、Madhusudhan Gowravaram、Hoan Huynh、Min Lu、George B. Mullen、Brendan Chen、Robert Albert、Thomas J. O’Shea、Michael T. Rooney、Haiqing Hu、Joseph V. Newman、Scott D. Mills

  DOI：10.1016/j.bmcl.2011.11.071

  日期：2012.1

  Optimization of clearance of adenosine inhibitors of bacterial NAD(+)-dependent DNA ligase is discussed. To reduce Cytochrome P-450-mediated metabolic clearance, many strategies were explored; however, most modifications resulted in compounds with reduced antibacterial activity and/or unchanged total clearance. The alkyl side chains of the 2-cycloalkoxyadenosines were fluorinated, and compounds with moderate antibacterial activity and favorable pharmacokinetic properties in rat and dog were identified. (C) 2011 Elsevier Ltd. All rights reserved.