(Z)-3-(3,4,5-trimethoxybenzylidene)indolin-2-one | 1191386-66-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: (Z)-3-(3,4,5-trimethoxybenzylidene)indolin-2-one
• 英文别名: (3Z)-3-[(3,4,5-trimethoxyphenyl)methylidene]-1H-indol-2-one
• CAS: 1191386-66-9
• 化学式: C₁₈H₁₇NO₄
• 分子量: 311.337
• InChiKey: FHTCRVQNMFJGLM-JYRVWZFOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  56.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (Z)-3-(3,4,5-trimethoxybenzylidene)indolin-2-one 、 N-(4-bromobenzylidene)glycine methyl ester 在 (Sp)-1-[(1R)-(1-aminoethyl)]-2-(diphenylphosphino)ferrocene 、 silver(I) acetate 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 4.0h， 以41%的产率得到Methyl rel-(2'S,3S,4'R,5'S)-2'-(4-bromophenyl)-4'-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-2-oxo-1,2-dihydrospiro[indole-3,3'-pyrrolidine]-5'-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  受天然产物启发的螺吲哚的高度对映选择性合成和细胞评价

  摘要：

  在面向生物学的合成中，进化中选择的天然产物的基础支架类别用于定义化学结构空间中的生物学相关起点，以合成具有重点结构多样性的化合物集合。在这里，我们描述了受天然产物启发的 3,3'-吡咯烷基螺吲哚的高度对映选择性合成，其中包含一个全碳季中心和三个三级立体中心。该合成通过使用 1–3 mol% 的由 N,P-二茂铁基配体和CuPF 6 (CH 3 CN) 4. 细胞评估已经确定了一种分子，它可以阻止有丝分裂、诱导多个微管组织中心和多极纺锤体、在有丝分裂期间导致染色体聚集缺陷并抑制细胞中的微管蛋白再生。我们的研究结果支持这样一个概念，即基于以天然产物为灵感构建的复杂立体化学支架的化合物集合将成为具有多种生物活性的化合物的丰富来源。

  DOI：

  10.1038/nchem.730
• 作为产物：
  描述：

  2-吲哚酮 、 3,4,5-三甲氧基苯甲醛 反应 1.0h， 生成 (E)-3-(3,4,5-trimethoxybenzylidene)indolin-2-one 、 (Z)-3-(3,4,5-trimethoxybenzylidene)indolin-2-one
  参考文献：
  名称：

  设计合理的分子，可从人血清和细胞色素c氧化酶中去除氰化物†

  摘要：

  化合物3具有三个dimethoxyphenolic单元表现出良好的选择性和有竞争力与CN结合- 。各种实验表明，该化合物具有通过所有三个二甲氧基苯酚单元起作用并有效地从人血清中去除氰化物的能力，更确切地说，是从细胞色素C氧化酶中去除的能力。

  DOI：

  10.1039/c4ra09658d

文献信息

• A rationally designed molecule for removal of cyanide from human blood serum and cytochrome c oxidase
  作者：Sukhmeet Kaur、Amrinder Singh、Venus Singh Mithu、Palwinder Singh

  DOI：10.1039/c4ra09658d

  日期：——

  selectivity and competitive binding with CN−. Various experiments revealed the capability of this compound to act through all the three dimethoxyphenolic units and efficiently remove cyanide from human blood serum – more precisely from cytochrome c oxidase.

  化合物3具有三个dimethoxyphenolic单元表现出良好的选择性和有竞争力与CN结合- 。各种实验表明，该化合物具有通过所有三个二甲氧基苯酚单元起作用并有效地从人血清中去除氰化物的能力，更确切地说，是从细胞色素C氧化酶中去除的能力。
• Rationally designed molecules for resurgence of cyanide mitigated cytochrome c oxidase activity
  作者：Harpreet Kaur、Palwinder Singh

  DOI：10.1016/j.bioorg.2018.10.045

  日期：2019.2

  binding constant of compound 2 with CN– was 2.3 × 105 M−1 and its ED50 for restoring the cyanide bound CcOX activity in 10 min was 16 µM. The compound interacted with CN– over the pH range 5–10. The comparison of the loss of enzymatic activity in the presence of CN– and resumption of enzymatic activity by compound 2 mediated removal of CN– indicated the efficacy of the compound as antidote of cyanide.

  包含双核血红素a 3- Cu B中心（BNC）的细胞色素c氧化酶（CcOX）在细胞呼吸的最后阶段机械化了电子转移过程。进行了基于分子建模的CcOX-血红素a 3 -Cu B配合物的结构分析，并研究了在氰化物中毒条件下对该配合物的干扰。考虑到分子对接研究的结果，开发了新的化学实体，用于从酶中截取氰化物并恢复其正常功能。已经发现，通过结合带有丙基/丁基间隔基团的丁香醛，羟吲哚和chrysin部分而获得的分子占据了BNC区域，并有效地去除了与酶结合的氰化物。化合物的结合常数2与CN -为2.3×10 5 中号-1和其ED 50用于恢复氰化物结合CcOX活性在10分钟内为16μM。化合物相互作用与CN -在pH范围5-10。酶活性在CN的存在损失的比较-酶活性通过化合物和恢复2介导的清除的CN -所表示的化合物作为氰化物的解毒剂的功效。
• [EN] NOVEL THERAPEUTIC USE OF INDOLINONE DERIVATIVES<br/>[FR] NOUVELLE UTILISATION THERAPEUTIQUE DE DERIVES D'INDOLINONE
  申请人：LEO PHARMA AS

  公开号：WO2005058309A1

  公开（公告）日：2005-06-30

  Certain oxindole compounds have been found to be effective in experimentally induced autoimmune encephalitis and are therefore suggested for the preparation of a medicament for the prevention, treatment or amelioration of multiple sclerosis, or to delay the onset of or reduce the relapse rate in multiple sclerosis.

  某些氧吲哚化合物已被发现在实验诱导的自身免疫性脑炎中具有有效性，因此建议用于制备用于预防、治疗或改善多发性硬化症的药物，或延缓多发性硬化症的发作或减少复发率。
• 3-aryl-indolinones derivatives as antiplasmodial agents: synthesis, biological activity and computational analysis
  作者：Ayelen Luczywo、Lucía G. González、Anna C. C. Aguiar、Juliana Oliveira de Souza、Guilherme E. Souza、Glaucius Oliva、Luis F. Aguilar、Juan J. Casal、Rafael V. C. Guido、Silvia E. Asís、Marco Mellado

  DOI：10.1080/14786419.2021.1895149

  日期：2022.8.3

  Next, the inhibitory activity against P. falciparum of 18 compounds were tested, founding six compounds with IC50 < 20 µM. The most active of these compounds was 8c; however, their unsaturated derivative 7c was inactive. Then, a structure-activity relationship analysis was done, founding that focused LUMO lobe on the specific molecular zone is related to inhibitory activity against P. falciparum.

  摘要 疟疾是一种传染病，影响第三世界国家的弱势群体。受天然产物的启发，吲哚生物碱已被用作设计新抗疟药物的核心。因此，以中等至优异的产率获得了十八种羟吲哚衍生物、氮杂类似物。此外，通过H 2 /Pd/C 还原得到的羟吲哚和氮杂衍生物的饱和衍生物以良好的收率获得，导致每种化合物的外消旋混合物。接下来，测试了 18 种化合物对恶性疟原虫的抑制活性，发现 6 种化合物的 IC 50 < 20 µM。这些化合物中最活跃的是8c; 然而，它们的不饱和衍生物7c没有活性。然后，进行构效关系分析，发现LUMO叶聚焦在特定分子区与对恶性疟原虫的抑制活性有关。最后，我们使用分子对接虚拟筛选发现了羟吲哚衍生物对乳酸脱氢酶的潜在抑制作用。
• Novel therapeutic use
  申请人：Bouerat Duvold Maud Elysa Laetitia

  公开号：US20070167488A1

  公开（公告）日：2007-07-19

  Certain oxindole compounds have been found to be effective in experimentally induced autoimmune encephalitis and are therefore suggested for the preparation of a medicament for the prevention, treatment or amelioration of multiple sclerosis, or to delay the onset of or reduce the relapse rate in multiple sclerosis.

  某些恶唑酮化合物已被发现在实验性自身免疫脑炎中具有疗效，因此建议用于制备用于预防、治疗或改善多发性硬化症的药物，或者延迟多发性硬化症的发作或减少复发率。