1-benzyl-3-(5-bromo-1H-indole-3-yl)pyrrolidine-2,5-dione | 167303-74-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 1-benzyl-3-(5-bromo-1H-indole-3-yl)pyrrolidine-2,5-dione
• 英文别名: 3-(N-Benzyl-3-succinimidyl)-5-bromo-1H-indole；1-Benzyl-3-(5-bromo-1H-indol-3-yl)pyrrolidine-2,5-dione
• CAS: 167303-74-4
• 化学式: C₁₉H₁₅BrN₂O₂
• 分子量: 383.244
• InChiKey: WPXJOYCECPNFEV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  641.5±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.571±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.16
• 拓扑面积：
  53.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  5-溴吲哚 、 N-苄基马来酰亚胺 在 溶剂黄146 作用下， 反应 144.0h， 以23%的产率得到1-benzyl-3-(5-bromo-1H-indole-3-yl)pyrrolidine-2,5-dione
  参考文献：
  名称：

  A Direct Synthesis of 3-(Pyrrolidin-3-yl)indoles for Use As Conformationally Restricted Analogs of Tryptamines

  摘要：

  本文描述了一种 3-(吡咯烷-3-基)吲哚 4 的高效两步合成法。吲哚与马来酰亚胺在回流乙酸中反应，生成 3-(吲哚-3-基)琥珀酰亚胺 6。反应时间和产量取决于吲哚 5 上的取代基。用 LAH 直接还原琥珀酰亚胺 6，可得到所需的构象受限的色胺衍生物 4。

  DOI：

  10.1055/s-1997-1214

文献信息

• BF3-OEt2 Catalyzed C3-Alkylation of Indole: Synthesis of Indolylsuccinimidesand Their Cytotoxicity Studies
  作者：Iqbal N. Shaikh、Abdul Rahim、Shaikh Faazil、Syed Farooq Adil、Mohamed E. Assal、Mohammad Rafe Hatshan

  DOI：10.3390/molecules26082202

  日期：——

  amongst the series with IC50 value 0.02 µM and 0.8 µM against HT-29 and Hepg2 cell lines, respectively, and compound 3i was most active amongst the series with IC50 value 1.5 µM against A549 cells. Molecular docking study and mechanism of reaction have briefly beendiscussed. This method is better than previous reports in view of yield and substrate scope including electron deficient indoles.

  已经开发了简单有效的由BF 3 -OEt 2促进的吲哚的C 3-烷基化以从市售的吲哚和马来酰亚胺获得3-吲哚基琥珀酰亚胺，在温和的反应条件下具有优异的收率。此外，评估了这些缀合物对HT-29（结肠直肠），Hepg2（肝）和A549（肺）人癌细胞系的抗增殖活性。具有N，N-N-二甲基二吲哚基琥珀酰亚胺的化合物3w是该系列的有效同类物，其针对HT-29和Hepg2细胞系的IC 50值分别为0.02 µM和0.8 µM，而化合物3i在该系列化合物中最活跃。 IC 50对A549细胞的取值为1.5 µM。简要讨论了分子对接的研究和反应机理。考虑到产率和包括电子缺陷的吲哚在内的底物范围，该方法优于以前的报道。
• Indole derivatives as 5-HT1-like agonists for use in migraine
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US05607960A1

  公开（公告）日：1997-03-04

  The present invention relates to 3,5-disubstituted indole compounds which are selective agonists which act on 5-hdroxytryptamine receptors useful in the treatment of migraine.

  本发明涉及3,5-二取代吲哚化合物，它们是选择性激动剂，作用于对治疗偏头痛有用的5-羟色胺受体。
• INDOLE DERIVATIVES AS 5-HT1-LIKE AGONISTS FOR USE IN MIGRAINE
  申请人：Pfizer Limited

  公开号：EP0695301B1

  公开（公告）日：1996-10-30
• US5607960A
  申请人：——

  公开号：US5607960A

  公开（公告）日：1997-03-04
• [EN] INDOLE DERIVATIVES AS 5-H1-LIKE AGONISTS FOR USE IN MIGRAINE<br/>[FR] DERIVES DE L'INDOL EN TANT QU'AGONISTES SIMILAIRES AU 5-HT1 POUR UTILISATION DANS LE TRAITEMENT DE LA MIGRAINE
  申请人：——

  公开号：WO1994024127A1

  公开（公告）日：1994-10-27

  [EN] Compounds of formula (I), pharmaceutically acceptable salts thereof, and pharmaceutically acceptable solvates (including hydrates) of either entity, wherein R<1> is (A); (B); (C); (D); or CH2CH2NR<3>R<4> (E); R<2> is R<5>R<6>C(OH)A or R<7>COA; R<3> is H, C1-C6 alkyl, substituted alkylene, C3-C7 cycloalkyl optionally substituted with HO, C3-C6 alkenyl optionally substituted with aryl, C5-C7 cycloalkenyl or C3-C6 alkynyl; R<4> is H or C1-C6 alkyl; R<5> and R<6> are each independently selected from H, C1-C6 alkyl, C1-C4 perfluoroalkyl and C3-C7 cycloalkyl, or, together with the carbon atom to which they are attached, form a 3- to 7-membered carbocyclic or optional heterocyclic ring; R<7> is C1-C6 alkyl, substituted alkylene, C3-C7 cycloalkyl or aryl; A is a direct link or optionally C1-C4 alkyl branched C1-C6 alkylene or C2-C6 alkenylene; and k is 0, 1 or 2; are selective 5-HT1-like agonists useful in the treatment of migraine, cluster headache, chronic paroxysmal hemicrania and headache associated with vascular disorders.
  [FR] L'invention concerne des composés selon la formule (I), leurs sels pharmaceutiquement acceptables et les solvates pharmaceutiquement acceptables (y compris les hydrates) de ces entités. Dans cette formule R1 représente (A); (B); (C); (D) ou CH2CH2NR3R4 (E); R2 représente R5R6C(OH)A ou R7COA; R3 représente H, alkyle C1-C6 substitué alkylène, cycloalkyle C3-C7 optionnellement substitué avec HO, alkényle C3-C6 optionnellement substitué avec aryle, cycloalkenyle C5-C7 ou alkynyle C3-C6; R4 représente H ou alkyle C1-C6; R5 et R6 sont chacun indépendamment sélectionnés parmi H, alkyle C1-C6, perfluoroalkyle C1-C4 et cycloalkyle C3-C7, ou, ensemble avec l'atome de carbone auquel ils sont attachés, ils forment une chaîne carbocyclique ou optionnellement hétérocyclique de 3 à 7 ramifications; R7 représente alkyle C1-C6 substitué alkylène, cycloalkyle C3-C7, ou aryle; A représente une liaison directe ou optionnellement alkénylène C2-C6 ou alkylène C1-C6 avec une ramification alkyle C1-C4; et k vaut 0, 1 ou 2; Ces composés sont des agonistes sélectifs similaires à 5-HT1, utiles dans le traitement de la migraine, de la céphalée vasculaire de Horton, de l'hémicranie paroxysmique chronique et du mal de tête associé avec les maladies vasculaires.