furan-2-yl(3-methylpiperazin-1-yl)methanone | 1240567-29-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: furan-2-yl(3-methylpiperazin-1-yl)methanone
• 英文别名: 1-(Furan-2-carbonyl)-3-methylpiperazine；furan-2-yl-(3-methylpiperazin-1-yl)methanone
• CAS: 1240567-29-6
• 化学式: C₁₀H₁₄N₂O₂
• 分子量: 194.233
• InChiKey: HCSDYDJYVLRACX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  45.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  furan-2-yl(3-methylpiperazin-1-yl)methanone 、 4-(4-carbamoyl-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)benzoic acid 在 potassium carbonate 、 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 作用下， 以 二甲基亚砜 、 丙酮 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  以不同饱和含氮杂环为连接基团的1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺PARP-1抑制剂的设计、合成与评价

  摘要：

  聚（ADP-核糖）聚合酶-1（PARP-1）抑制剂已成功应用于多种癌症的临床治疗。报道了副作用和耐药病例，需要更有效的 PARP-1 抑制剂。然而，目前对 PARP-1 抑制剂的 AD 位点的研究还不完整。因此，为合成更多有潜力的候选PARP-1抑制剂，并揭示PARP-1抑制剂的部分AD位点SAR，本文以不同饱和含氮杂环为连接基团的一系列2-苯基-苯并咪唑-4-甲酰胺衍生物( 6a-6t ) 已经设计、合成并评估了体外对 BRCA-1 突变体 MDA-MB-436 细胞系的 PARP-1 抑制活性和增殖抑制作用。结果显示6b(IC50 = 8.65 nM) 表现出最大的 PARP-1 酶抑制活性，与 Veliparib (IC50 = 15.54 nM) 和 Olaparib (IC50 = 2.77 nM) 相当；6m表现出最强的 MDA-MB-436 细胞抗增殖活性 (IC50 = 25

  DOI：

  10.1111/cbdd.14216
• 作为产物：
  描述：

  Tert-butyl 4-(furan-2-carbonyl)-2-methylpiperazine-1-carboxylate 在 盐酸 、 水 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 生成 furan-2-yl(3-methylpiperazin-1-yl)methanone
  参考文献：
  名称：

  以不同饱和含氮杂环为连接基团的1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺PARP-1抑制剂的设计、合成与评价

  摘要：

  聚（ADP-核糖）聚合酶-1（PARP-1）抑制剂已成功应用于多种癌症的临床治疗。报道了副作用和耐药病例，需要更有效的 PARP-1 抑制剂。然而，目前对 PARP-1 抑制剂的 AD 位点的研究还不完整。因此，为合成更多有潜力的候选PARP-1抑制剂，并揭示PARP-1抑制剂的部分AD位点SAR，本文以不同饱和含氮杂环为连接基团的一系列2-苯基-苯并咪唑-4-甲酰胺衍生物( 6a-6t ) 已经设计、合成并评估了体外对 BRCA-1 突变体 MDA-MB-436 细胞系的 PARP-1 抑制活性和增殖抑制作用。结果显示6b(IC50 = 8.65 nM) 表现出最大的 PARP-1 酶抑制活性，与 Veliparib (IC50 = 15.54 nM) 和 Olaparib (IC50 = 2.77 nM) 相当；6m表现出最强的 MDA-MB-436 细胞抗增殖活性 (IC50 = 25

  DOI：

  10.1111/cbdd.14216

文献信息

• [EN] COMPOUNDS, THEIR PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS AND THEIR USES AS IDH1 MUTANTS INHIBITORS FOR TREATING CANCERS<br/>[FR] COMPOSÉS, COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES DE CEUX-CI ET UTILISATION DE CES COMPOSÉS COMME INHIBITEURS MUTANTS D'IDH1 DANS LE TRAITEMENT DE CANCERS
  申请人：AGIOS PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2012171506A1

  公开（公告）日：2012-12-20

  Provided are compounds of formula (I), wherein X, Y, Z, W, V, R2, R3 and m are defined as in the description. Their pharmaceutical compositions and their uses as IDH1 mutants inhibitors for treating cancers are also provided.

  提供了公式（I）的化合物，其中X、Y、Z、W、V、R2、R3和m的定义如描述中所述。还提供了它们的药物组合物以及它们作为IDH1突变体抑制剂用于治疗癌症的用途。
• THERAPEUTICALLY ACTIVE COMPOSITIONS AND THEIR METHODS OF USE
  申请人：Cao Sheldon

  公开号：US20140206673A1

  公开（公告）日：2014-07-24

  Provided are compounds of formula (I), wherein X, Y, Z, W, V, R 2 , R 3 and m are defined as in the description. Their pharmaceutical compositions and their uses for treating cancers are also provided.

  提供了式(I)的化合物，其中X、Y、Z、W、V、R2、R3和m的定义如描述中所述。还提供了它们的药物组合物以及用于治疗癌症的用途。
• High affinity and low PARP-trapping benzimidazole derivatives as a potential warhead for PARP1 degraders
  作者：Xiaoyu Peng、Yang Li、Junfeng Qu、Lizhi Jiang、Kaiyue Wu、Dan Liu、Yuping Chen、Junmei Peng、Yu Guo、Xuan Cao

  DOI：10.1016/j.ejmech.2024.116405

  日期：2024.5

  toxicity of PARPi, many novel methods have been developed including PROTACs. Being an event-driven technology, PROTACs needs a high affinity, low toxicity warhead with no steric hindrance in binding process. Veliparib shows the lowest PARP-Trapping effect but could hardly to be the warhead of PROTACs because of the strong steric hindrance. Other PARP1 inhibitors showed less steric hindrance but owns high

  PARPi已被探索并应用于治疗多种癌症，效果显着，特别是BRCA1/2突变的卵巢癌、乳腺癌、前列腺癌和胰腺癌。然而，由于PARP-Trapping和长期的临床跟踪，PARPi不可避免地产生耐药性并表现出高毒性。为了克服 PARPi 的耐药性和高毒性，人们开发了许多新方法，包括 PROTAC。作为一种事件驱动技术，PROTAC 需要高亲和力、低毒性的弹头，并且在结合过程中没有空间位阻。 VeliPARib显示出最低的PARP捕获效果，但由于强烈的空间位阻，很难成为PROTAC的弹头。其他 PARP1 抑制剂表现出较小的空间位阻，但具有较高的 PARP 捕获效果。因此，开发具有高PARP1亲和力、低PARP1捕获且无空间位阻的新型弹头将是有价值的。在这项工作中，我们保留苯并咪唑作为基序以保留低PARP1捕获效应，并用芳环取代吡咯以避免PARP1结合洞中的空间位阻。因此，设计并合成了一系列苯并咪
• COMPOUNDS, THEIR PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS AND THEIR USES AS IDH1 MUTANTS INHIBITORS FOR TREATING CANCERS
  申请人：Agios Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：EP2721033B1

  公开（公告）日：2016-12-07
• US9662327B2
  申请人：——

  公开号：US9662327B2

  公开（公告）日：2017-05-30