4-(2-(4-(1H-indol-2-yl)-6-methyl-2-oxo-1,2,3,4-tetrahydropyrimidin-5-yl)thiazol-4-yl)benzonitrile | 1426388-89-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 4-(2-(4-(1H-indol-2-yl)-6-methyl-2-oxo-1,2,3,4-tetrahydropyrimidin-5-yl)thiazol-4-yl)benzonitrile
• 英文别名: 4-[2-[4-(1H-indol-2-yl)-6-methyl-2-oxo-3,4-dihydro-1H-pyrimidin-5-yl]thiazol-4-yl]benzonitrile；4-[2-[4-(1H-indol-2-yl)-6-methyl-2-oxo-3,4-dihydro-1H-pyrimidin-5-yl]-1,3-thiazol-4-yl]benzonitrile
• CAS: 1426388-89-7
• 化学式: C₂₃H₁₇N₅OS
• 分子量: 411.487
• InChiKey: ZQTBNICPJLZTCQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  122
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1H-吲哚-2-甲醛 、 2-溴-4'-氰基苯乙酮 、 2-(2,5,5-Trimethyl-1,3-dioxan-2-yl)ethanethioamide 、 尿素 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 150.0~200.0 ℃ 、600.01 kPa 条件下， 反应 0.25h， 以38%的产率得到4-(2-(4-(1H-indol-2-yl)-6-methyl-2-oxo-1,2,3,4-tetrahydropyrimidin-5-yl)thiazol-4-yl)benzonitrile
  参考文献：
  名称：

  综合的化学生物学方法揭示了HIV复制抑制剂的作用机理。

  摘要：

  采用连续流动（微流体）化学方法制备了小型的二氢嘧啶酮（DHPM）衍生物聚焦库。据报道，这类化合物对人免疫缺陷病毒（HIV）表现出活性，但尚未确定其分子靶标。我们在表型分析中测试了DHPM的初始集合，提供了可抑制人类免疫缺陷病毒HIV在细胞中复制的命中（1i）。流动化学驱动的1i优化导致鉴定出具有与临床药物奈韦拉平（NVP）相当的细胞效力的HIV复制抑制剂，例如1l。使用细胞和生化分析结合3D指纹和计算机模拟的作用机理（MOA）研究表明，这些药物样探针化合物可通过抑制病毒逆转录酶聚合酶（RT）发挥作用。这导致了新型DHPM 1at的设计和合成，该DHPM 1at可抑制HIV耐药菌株的复制。我们的工作表明，将流化学驱动的类似物精制与表型分析，计算机模拟和MOA研究相结合，是一种适用于潜在铅优化的高效策略，适用于发现未来的治疗药物。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2017.03.061

文献信息

• HIV REPLICATION INHIBITORS
  申请人：Southern Research Institute

  公开号：EP2748150B1

  公开（公告）日：2016-11-30
• US9120787B2
  申请人：——

  公开号：US9120787B2

  公开（公告）日：2015-09-01