2-bromo-3-(methoxymethoxy)-1,4,5-trimethylbenzene | 204065-18-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: 2-bromo-3-(methoxymethoxy)-1,4,5-trimethylbenzene
• CAS: 204065-18-9
• 化学式: C₁₁H₁₅BrO₂
• 分子量: 259.143
• InChiKey: JPTSCCCJDUWKOO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  18.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-bromo-3-(methoxymethoxy)-1,4,5-trimethylbenzene 在 正丁基锂 、 三氟化硼乙醚 、 potassium carbonate 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 2.33h， 生成 (S)-(2,3-dihydro-2,4,6,7-tetramethylbenzofuran-2-yl)methyl methanesulfonate
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of TAK-218 using (R)-2-methylglycidyl tosylate as a chiral building block

  摘要：

  We performed an asymmetric synthesis of (S)-2,3-dihydro-2,4,6,7-tetramethyl-2-[(4-phenyl-1-piperidinyl)-methyl]-5-benzofuranamine dihydrochloride (TAK-218, 1), a compound used for the treatment of traumatic and ischemic central nervous system injuries. Oxirane 6, which was synthesized from (R)-2-methylglycidyl tosylate, was treated with aqueous trifluoroacetic acid to afford benzofuranmethanol 7 with inversion of stereochemistry at the stereogenic center. Compound 7 was converted into 1 with high enantiomeric excess in four steps. (C) 1999 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0957-4166(99)00138-x
• 作为产物：
  描述：

  2,3,5-三甲基苯酚 在 溴 、 sodium hydride 、 叔丁胺 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 0.75h， 生成 2-bromo-3-(methoxymethoxy)-1,4,5-trimethylbenzene
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of TAK-218 using (R)-2-methylglycidyl tosylate as a chiral building block

  摘要：

  We performed an asymmetric synthesis of (S)-2,3-dihydro-2,4,6,7-tetramethyl-2-[(4-phenyl-1-piperidinyl)-methyl]-5-benzofuranamine dihydrochloride (TAK-218, 1), a compound used for the treatment of traumatic and ischemic central nervous system injuries. Oxirane 6, which was synthesized from (R)-2-methylglycidyl tosylate, was treated with aqueous trifluoroacetic acid to afford benzofuranmethanol 7 with inversion of stereochemistry at the stereogenic center. Compound 7 was converted into 1 with high enantiomeric excess in four steps. (C) 1999 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0957-4166(99)00138-x

文献信息

• US6172085
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• US06172085B2
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• CYCLIC ETHER COMPOUNDS AS SODIUM CHANNEL MODULATORS
  申请人：Takeda Chemical Industries, Ltd.

  公开号：EP0923575B1

  公开（公告）日：2003-03-12
• US6172085B1
  申请人：——

  公开号：US6172085B1

  公开（公告）日：2001-01-09
• [EN] CYCLIC ETHER COMPOUNDS AS SODIUM CHANNEL MODULATORS<br/>[FR] COMPOSES ETHER CYCLIQUE UTILISES EN TANT QUE MODULATEURS DES CANAUX SODIQUES
  申请人：TAKEDA CHEMICAL INDUSTRIES, LTD.

  公开号：WO1998008842A1

  公开（公告）日：1998-03-05

  (EN) A compound of formula (I) wherein R1 and R2 each represents hydrogen, lower alkyl which may be substituted or acyl; R3, R4 and R5 each represents lower alkyl which may be substituted or lower alkoxy which may be substituted or R4 and R5 taken together represent a 5- or 6-membered carbocyclic group; R6 represents lower alkyl; Ar represents an aromatic group which may be substituted; ring A represents a 5- to 8-membered nitrogen-containing heterocyclic ring which may be substituted; X represents lowe alkylene which may be substituted; Y represents carbon or nitrogen; Za represents CH2, COCH2, OCH2, SCH2, NHCH2, etc.; Zb represents a bond or a divalent aliphatic hydrocarbon group which may be substituted and may contain O, N or S; and m represents an integer of 1 to 3, or a salt thereof is useful for a pharmaceutical composition for modulating sodium channel.(FR) Cette invention se rapporte à un composé représenté par la formule (I) dans laquelle R1 et R2 sont chacun hydrogène, alkyle inférieur éventuellement substitué ou acyle; R3, R4 et R5 sont chacun alkyle inférieur éventuellement substitué ou alcoxy inférieur éventuellement substitué ou bien R4 et R5 sont ensemble un groupe carbocyclique à 5 ou 6 éléments; R6 est alkyle inférieur; Ar est un groupe aromatique éventuellement substitué; le noyau A est un noyau hétérocyclique contenant de l'azote, à 5 ou 6 éléments, éventuellement substitué; X est alkylène inférieur éventuellement substitué; Y est carbone ou azote; Za est CH2, COCH2, OCH2, SCH2, NHCH2, etc.; Zb est une liaison ou un groupe hydrocarburé aliphatique bivalent qui est éventuellement substitué et peut contenir O, N ou S; et m est un entier compris entre 1 et 3. Le composé décrit ci-dessus, ou un de ses sels, peut être utilisé dans une composition pharmaceutique destinée à la modulation des canaux sodiques.