ethyl (S)-2-ethoxycarbonyl-4-nitro-3-phenylbutyrate | 252338-27-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: ethyl (S)-2-ethoxycarbonyl-4-nitro-3-phenylbutyrate
• 英文别名: diethyl (S)-2-(2-nitro-1-phenylethyl)malonate；(S)-diethyl 2-(2-nitro-1-phenylethyl)malonate；(S)-ethyl 2-carboethoxy-4-nitro-3-phenylbutyrate；ethyl 2-carboethoxy-4-nitro-3-phenylbutyrate；diethyl 2-(2-nitro-1-phenylethyl)malonate；diethyl 2-[(1S)-2-nitro-1-phenylethyl]propanedioate
• CAS: 252338-27-5
• 化学式: C₁₅H₁₉NO₆
• 分子量: 309.319
• InChiKey: VQKSJEVJSPWVIE-GFCCVEGCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  98.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl (S)-2-ethoxycarbonyl-4-nitro-3-phenylbutyrate 在 镍 sodium hydroxide 、 氢气 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成 (S)-4-phenylpyrrolidin-2-one
  参考文献：
  名称：

  用于合成内皮素-A 拮抗剂 ABT-546 的 1,3-二羰基化合物与硝基烯烃的催化对映选择性共轭加成反应的开发。抗抑郁药咯利普兰的合成范围、机制及进一步应用

  摘要：

  内皮素-A 拮抗剂 ABT-546 的对映选择性合成是通过发现和开发酮酯与硝基烯烃的高选择性催化不对称共轭加成来完成的。仅使用 4 mol% 双(恶唑啉)-Mg(OTf)(2) 配合物和胺助催化剂，我们在含芳基的立体中心以 88% 的选择性获得了产物硝基酮，并且在 13 mol 的规模范围内以良好的产率获得。描述了配体结构、金属盐和溶剂对反应的影响。对反应特别重要的是水含量。虽然在催化剂生成过程中需要水，但随后必须除去水以最大化立体选择性和反应性。该反应已扩展到其他二羰基底物，并且在硝基烯烃伙伴上可以容忍各种取代模式。该反应还用于合成抗抑郁药咯利普兰。还描述了有关反应机理的研究。

  DOI：

  10.1021/ja026788y
• 作为产物：
  描述：

  β-硝基苯乙烯 、 丙二酸二乙酯 在 C₅₈H₃₈Cl₂N₄Ni₂O₂ 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 14.0h， 以98%的产率得到ethyl (S)-2-ethoxycarbonyl-4-nitro-3-phenylbutyrate
  参考文献：
  名称：

  对映纯双核镍（II）封闭端螺旋分子催化对映选择性迈克尔加成反应

  摘要：

  的对映体纯的Ni（II）helicates [倪2大号1 RR .CL 2 ]（1），[倪2大号1 SS .CL 2 ]（1' ），[倪2大号2 RR .CL 2 ]（2）， [Ni 2 L 2 SS .Cl 2 ]（2'）是通过一锅自组装技术由R -（+）-或S -（-）-1,1'-联萘-2,2'-合成的二胺，与4-甲基-2,6-二甲酰基苯酚或4-叔丁基-2,6-丁基-二甲酰基苯酚和镍盐。这种双核双链Ni（II）螺旋结构在适用的情况下通过ESI-MS，IR和单晶X射线结构表征。大量的手性研究表明，该络合物在本质上是对映纯的。从配体L 1 RR和L 2 RR到Ni（II）金属中心的手性转移产生了ΔΔ几何手性，而它们的对映体对应物L 1 SS和L 2 SS 这些对映体纯的螺旋产物被用作催化剂，将1,3-二羰基化合物与β-硝基苯乙烯不对称迈克尔加成，以高产率（96-98％）和ee（78-94％）生产硝基烷。

  DOI：

  10.1002/adsc.201901350

文献信息

• The Amino Thiourea-Catalyzed Asymmetric Nucleophilic Reactions
  作者：Yoshiji Takemoto、Hideto Miyabe

  DOI：10.2533/chimia.2007.269

  日期：——

  Bifunctional amino thiourea-catalyzed asymmetric additions of several nucleophiles into electron-deficient unsaturated compounds such as nitroolefins, ?,?-unsaturated imides, imines, and azodicarboxylates are described. We discovered that bifunctional thioureas bearing a tertiary amino group significantly accelerated several nucleophilic addition reactions of active methylene compounds to electron-deficient double bonds. In these reactions, a strong hydrogen-bonding ability of the thiourea moiety as well as an appropriate Brønsted basicity of the tertiary amine is crucial for high enantioselectivity. This dual activation of both nucleophiles and electrophiles by the bifunctional thiourea expanded the applicability of the thiourea-catalyzed enantioselective reaction. In addition, these organocatalyzed asymmetric reactions were successfully applied to the concise asymmetric synthesis of natural products and medicinal candidates such as epibatidine, baclofen, and CP-99,994.

  双功能氨基硫脲催化的不对称加成反应将几种亲核试剂加入到电子不足的不饱和化合物中，如硝基烯烃、α，β-不饱和亚酰胺、亚胺和叠氮二羧酸酯。我们发现，含有三级胺基的双功能硫脲显著加速了活性亚甲基化合物与电子不足双键的几种亲核加成反应。在这些反应中，硫脲基团的强氢键能力以及三级胺的适当Brønsted碱性对高对映选择性至关重要。双功能硫脲对亲核试剂和电子亲电试剂的双重活化扩展了硫脲催化的不对称反应的适用范围。此外，这些有机催化的不对称反应成功应用于天然产物和药用候选化合物的简洁不对称合成，如蛙毒碱、氯硝西泮和CP-99,994。
• Supported and Unsupported Chiral Squaramides as Organocatalysts for Stereoselective Michael Additions: Synthesis of Enantiopure Chromenes and Spirochromanes
  作者：José M. Andrés、Jorge Losada、Alicia Maestro、Patricia Rodríguez-Ferrer、Rafael Pedrosa

  DOI：10.1021/acs.joc.7b01177

  日期：2017.8.18

  Novel supported chiral bifunctional squaramides have been easily prepared starting from diamines derived from natural amino acids and commercially available aminoalkyl polystyrene resins. These squaramides behave as excellent stereoselective recoverable organocatalysts in different Michael additions, in neat conditions at room temperature. The reaction on 2-(2-nitrovinyl) phenol as electrophile lead

  从衍生自天然氨基酸的二胺和可商购的氨基烷基聚苯乙烯树脂开始，已经容易地制备了新型的负载性手性双官能方酸酰胺。在室温下的纯净条件下，这些麦角酰胺在不同的迈克尔添加量下均表现为出色的立体选择性可回收有机催化剂。以2-（2-硝基乙烯基）苯酚为亲电试剂，以优异的收率和对映选择性，反应生成易于转化为4 H-色烯和螺并二氢吡喃酮的中间体。
• Microwave-Assisted Synthesis of Guanidine Organocatalysts Bearing a Tetrahydroisoquinoline Framework and Their Evaluation in Michael Addition Reactions
  作者：Tricia Naicker、Per I. Arvidsson、Hendrik G. Kruger、Glenn E. M. Maguire、Thavendran Govender

  DOI：10.1002/ejoc.201200303

  日期：2012.6

  simple and practical syntheses of chiral guanidine organocatalysts and their evaluation in the asymmetric Michael addition reaction of malonates and beta-keto esters with nitro-olefins is reported. These organocatalysts are the first of their kind based on a tetrahydroisoquinoline framework. In addition, a microwave-assisted procedure for introducing the guanidine unit onto amino amide derivatives is reported

  报道了手性胍有机催化剂的简单实用合成及其在丙二酸酯和β-酮酯与硝基烯烃的不对称迈克尔加成反应中的评价。这些有机催化剂是同类中第一个基于四氢异喹啉骨架的催化剂。此外，还报道了将胍单元引入氨基酰胺衍生物的微波辅助程序。获得的手性产物具有定量化学效率（高达 99% 的产率）和出色的对映选择性（高达 97% ee）。
• Goldberg Active Template Synthesis of a [2]Rotaxane Ligand for Asymmetric Transition-Metal Catalysis
  作者：Steven Hoekman、Matthew O. Kitching、David A. Leigh、Marcus Papmeyer、Diederik Roke

  DOI：10.1021/jacs.5b04726

  日期：2015.6.24

  report on the active template synthesis of a [2]rotaxane through a Goldberg copper-catalyzed C-N bond forming reaction. A C2-symmetric cyclohexyldiamine macrocycle directs the assembly of the rotaxane, which can subsequently serve as a ligand for enantioselective nickel-catalyzed conjugate addition reactions. Rotaxanes are a previously unexplored ligand architecture for asymmetric catalysis. We find that

  我们报告了通过 Goldberg 铜催化 CN 键形成反应合成 [2] 轮烷的活性模板。C2-对称环己二胺大环指导轮烷的组装，轮烷随后可作为对映选择性镍催化的共轭加成反应的配体。轮烷是一种以前未探索过的用于不对称催化的配体结构。我们发现与非互锁配体相比，轮烷提高了对映选择性，但反应时间更长。
• Ferrocene Analogues of Hydrogen-Bond-Donor Catalysts: An Investigative Study on Asymmetric Michael Addition of 1,3-Dicarbonyl Compounds to Nitroalkenes
  作者：Rajiv Trivedi、Kadiyala Rao、M. Kantam

  DOI：10.1055/s-0034-1379491

  日期：——

  moieties. A stepwise sequential route was used to assemble the various components of these ferrocene derivatives. The resulting bifunctional catalysts were used successfully in asymmetric Michael additions of 1,3-dicarbonyl compounds to β-nitrostyrenes. The corresponding products were obtained in high yields and in good to excellent enantioselectivities and diastereoselectivities under mild conditions by

  本报告描述了含有金鸡纳生物碱部分的基于方酸酰胺或硫脲的双功能催化剂的八种二茂铁衍生物的合成。使用逐步顺序路线来组装这些二茂铁衍生物的各种组分。所得双功能催化剂成功用于 1,3-二羰基化合物与 β-硝基苯乙烯的不对称迈克尔加成反应。通过使用 1 mol% 的催化剂，在温和条件下以高收率和良好到优异的对映选择性和非对映选择性获得了相应的产物。