3-chloro-4,5-dimethyl-6-(4-pyridylmethyl)pyridazine | 212143-06-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 3-chloro-4,5-dimethyl-6-(4-pyridylmethyl)pyridazine
• 英文别名: 3-chloro-4,5-dimethyl-6-(pyridin-4-yl)methylpyridazine；3-chloro-4,5-dimethyl-6-(pyridin-4-ylmethyl)pyridazine
• CAS: 212143-06-1
• 化学式: C₁₂H₁₂ClN₃
• 分子量: 233.7
• InChiKey: QFYPKSALKASITQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  430.9±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.210±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  38.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-chloro-4,5-dimethyl-6-(4-pyridylmethyl)pyridazine 、 乙烷,三氯氟- 以 甲醇 为溶剂， 以Title compound is obtained after FC in CH2Cl/Methanol 19/1的产率得到3-(4-Methylanilino)-4,5-dimethyl-6-(pyridin-4-yl)methylpyridazine
  参考文献：
  名称：

  Phthalazines with angiogenesis inhibiting activity

  摘要：

  本发明涉及式I的化合物，其中r为0至2，n为0至2；m为0至4；R1和R2（i）分别为较低的烷基，或（ii）在子公式I*（I*）中形成桥，或（iii）在子公式I**（I**）中形成桥，其中环成员T1、T2、T3和T4中的一个或两个为氮，其余均为CH；A、B、D和E为N或CH，其中不超过2个基团为N；G为较低的烷基，酰氧基或羟基较低的烷基，-CH2-O-，-CH2-S-，-CH2-NH-，氧杂环、硫杂环或亚氨基；Q为甲基；c为H或较低的烷基；X为亚胺基、氧杂环或硫杂环；Y为芳基、吡啶基或（未）取代的环烷基；Z为单取代或双取代的氨基、卤素、烷基、取代烷基、羟基、醚化或酯化羟基、硝基、氰基、羧基、酯化羧基、烷酰基、氨基甲酰基、N-单取代或N，N-二取代的氨基甲酰基、酰胺基、鸟氨酸基、巯基、磺酸基、苯基硫基、苯基较低烷基硫基、烷基苯基硫基、苯基磺酰基、苯基较低烷基磺酰基或烷基苯基磺酰基；其中由波浪线表示的键为单键或双键；或其N-氧化物，如果Y为吡啶基或未取代的环烷基，X为亚胺基，并且其余基团如上所述，则G从选择较低的烷基，-CH2-O-，CH2-S-，氧杂环和硫杂环的群中选择；或其盐。这些化合物抑制血管生成。

  公开号：

  US06258812B1
• 作为产物：
  描述：

  2,3-二甲基马来酸酐 在 一水合肼 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 正丁醇 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 3-chloro-4,5-dimethyl-6-(4-pyridylmethyl)pyridazine
  参考文献：
  名称：

  新的苯胺酞嗪作为有效的和口服吸收良好的VEGF受体酪氨酸激酶抑制剂，可用作肿瘤驱动的血管生成的拮抗剂。

  摘要：

  要使任何实体瘤长到足以引起威胁生命的疾病，新血管的萌发或血管新生都是必不可少的。血管内皮生长因子（VEGF）是肿瘤诱导的血管生成的关键启动子之一。VEGF受体，酪氨酸激酶Flt-1和KDR在血管内皮细胞上表达，并在被VEGF激活后启动血管生成。1-Anilino-（4-吡啶基甲基）-酞嗪，例如CGP 79787D（或PTK787 / ZK222584），可逆地抑制Flt-1和KDR，IC（50）值<0.1 microM。CGP 79787D还可以在异位表达KDR受体的CHO细胞中阻断VEGF诱导的受体自磷酸化（ED（50）= 34 nM）。与相关受体酪氨酸激酶PDGF-R和c-Kit相比，对1-苯胺基部分的修饰提供了对VEGF受体酪氨酸激酶Flt-1和KDR具有更高选择性的衍生物。由于这些1-苯胺基-（4-吡啶基甲基）酞嗪口服吸收良好，因此这些化合物可用于进一步的分析，并可作为临床评估的候选药物。

  DOI：

  10.1021/jm9909443

文献信息

• [EN] PHTHALAZINES WITH ANGIOGENESIS INHIBITING ACTIVITY<br/>[FR] PHTHALAZINES A ACTIVITE INHIBITRICE DE L'ANGIOGENESE
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO1998035958A1

  公开（公告）日：1998-08-20

  (EN) The invention relates to compounds of formula (I), wherein r is 0 to 2, n is 0 to 2; m is 0 to 4; R1 and R2 (i) are in each case a lower alkyl, or (ii) together form a bridge in subformula (I*) or (iii) together form a bridge in subformula (I**), wherein one or two of the ring members T1, T2, T3, and T4 are nitrogen, and the remainder are in each case CH; A, B, D, and E are N or CH, wherein not more than 2 of these radicals are N; G is lower alkylene, acyloxy- or hydroxy-lower alkylene, -CH2-O-, -CH2-S-, -CH2-NH-, oxa, thia, or imino; Q is methyl; R is H or lower alkyl; X is imino, oxa, or thia; Y is aryl, pyridyl, or (un)substituted cycloalkyl; and Z is mono- or disubstituted amino, halogen, alkyl, substituted alkyl, hydroxy, etherified or esterified hydroxy, nitro, cyano, carboxy, esterified carboxy, alkanoyl, carbamoyl, N-mono- or N,N-disubstituted carbamoyl, amidino, guanidino, mercapto, sulfo, phenylthio, phenyl-lower alkylthio, alkylphenylthio, phenylsulfinyl, phenyl-lower alkylsulfinyl, alkylphenylsulfinyl, phenylsulfonyl, phenyl-lower alkylsulfonyl, or alkylphenylsulfonyl; and wherein the bonds characterized by a wavy line are either single or double bonds; or an N-oxide of said compound with the stipulation that, if Y is pyridyl or unsubstituted cycloalkyl, X is imino, and the remaining radicals are as defined, then G is selected from the group comprising lower alkylene, -CH2-O-, -CH2-S-, oxa and thia; or a salt thereof. The compounds inhibit angiogenesis.(FR) La présente invention concerne des composés de formule (I), dans laquelle r vaut 0 à 2, n vaut 0 à 2; m vaut 0 à 4; R1 et R2 (i) représentent dans chaque cas un alkyle inférieur, ou (ii) forment conjointement un pont dans la sous-formule I(*) ou (iii) forment conjointement un pont dans la sous-formule I(**), dans lesquelles un ou deux des chaînons T1, T2, T3 et T4 représentent un azote, et le reste représente dans chaque cas CH; A, B, D, et E représente N ou CH, pas plus de 2 de ces radicaux représentant N; G représente alkylène inférieur, acyloxy- ou hydroxy-alkylène inférieur, -CH2-O-, -CH2-S-, -CH2-NH-, oxa, thia, ou imino; Q représente un méthyle; R représente H ou alkyle inférieur; X représente imino, oxa, ou thia; Y représente aryle, pyridyle, un cycloalkyle (non)substitué; et Z représente amino mono- ou disubstitué, halogène, alkyle, alkyle substitué, hydroxy, hydroxy éthérifié ou estérifié, nitro, cyano, carboxy, carboxy esterifié, alkanoyle, carbamoyle, carbamoyle N-mono- ou N,N-disubstitué, amidino, guanidino, mercapto, sulfo, phénylthio, phényl-alkylthio inférieur, alkylphénylthio, phénylsulfinyle, phénylalkylsulfinyle inférieur, alkylphénylsulfinyle, phénylsulfonyle, phényl-alkylsulfonyle inférieur, ou alkylphénylsulfonyle, et dans lesquelles les liaisons caractérisées par une ligne ondulée représentent soit une liaison simple soit une liaison double; ou N-oxide dudit composé étant entendu que, si Y représente pyridyle ou cycloalkyle non substitué, X représente imino, et si les radicaux restant sont tels que définis, G est alors sélectionné dans le groupe comprenant alkylène inférieur -CH2-O-, -CH2-S-, oxa et thia. La présente invention concerne également un sel desdits composés, lesquels inhibent l'angiogenèse.

  本发明涉及公式(I)的化合物，其中r为0至2，n为0至2；m为0至4；R1和R2（i）分别为较低的烷基，或（ii）在亚式(I*)中形成桥梁，或（iii）在亚式(I**)中形成桥梁，其中T1、T2、T3和T4中的一个或两个环成员为氮，其余环成员均为CH；A、B、D和E为N或CH，其中不超过2个基团为N；G为较低的烷基，酰氧基或羟基较低的烷基，-CH2-O-，-CH2-S-，-CH2-NH-，氧杂环、硫杂环或亚氨基；Q为甲基；R为H或较低的烷基；X为亚氨基、氧杂环或硫杂环；Y为芳基、吡啶基或（未）取代的环烷基；Z为单取代或双取代的氨基、卤素、烷基、取代烷基、羟基、醚化或酯化的羟基、硝基、氰基、羧基、酯化羧基、烷酰基、氨基甲酰、N-单取代或N，N-二取代的氨基甲酰、氨基亚甲基、胍基、巯基、磺酰基、苯基硫醇、苯基较低的烷基硫醇、烷基苯基硫醇、苯基磺酰基、苯基较低的烷基磺酰基、烷基苯基磺酰基，或苯基磺酸基、苯基较低的烷基磺酸基或烷基苯基磺酸基；其中由波浪线表示的键是单键或双键；或该化合物的N-氧化物，如果Y是吡啶基或未取代的环烷基，X为亚氨基，其余基团如定义，则G从包括较低的烷基，-CH2-O-，-CH2-S-，氧杂环和硫杂环的群中选择；或其盐。这些化合物抑制血管生成。
• Pyrido-, pyrimido-, pyridazo- and pyrazo- pyridazines having angiogenesis inhibiting activity
  申请人：Novartis AG

  公开号：US06514974B2

  公开（公告）日：2003-02-04

  The invention relates to compounds of formula I, wherein r is 0 to 2, n is 0 to 2; m is 0 to 4; R1 and R2 (i) are in each case a lower alkyl, or (ii) together form a bridge in subformula I* or (iii) together form a bridge in subformula I** wherein one or two of the ring members T1, T2, T3, and T4 are nitrogen, and the remainder are in each case CH; A, B, D, and E are N or CH, wherein not more than 2 of these radicals are N; G is lower alkylene, acyloxy- or hydroxy-lower alkylene, —CH2—O—, —CH2—S—, —CH2—NH—, oxa, thia, or imino; Q is methyl; R is H or lower alkyl; X is imino, oxa, or thia; Y is aryl, pyridyl, or (un)substituted cycloalkyl; and Z is mono- or disubstited amino, halogen, alkyl, substituted alkyl, hydroxy, etherified or esterified hydroxy, nitro, cyano, carboxy, esterified carboxy, alkanoyl, carbamoyl, N-mono- or N,N-disubstituted carbamoyl, amidino, guanidino, mercapto, sulfo, phenylthio, phenyl-lower alkylthio, alkylphenylthio, phenylsulfinyl, phenyl-lower alkylsulfinyl, alkylphenylsulfinyl, phenylsulfonyl, phenyl-lower alkylsulfonyl, or alkylphenylsulfony; and wherein the bonds characterized by a wavy line are either single or double bonds; or an N-oxide of said compound with the stipulation that, if Y is pyridyl or unsubstituted cycloalkyl, X is imino, and the remaining radicals are as defined, then G is selected from the group comprising lower alkylene, —CH2—O—, —CH2—S—, oxa and thia; or a salt thereof. The compounds inhibit angiogenesis.

  本发明涉及式I的化合物，其中r为0至2，n为0至2；m为0至4；R1和R2（i）分别为较低的烷基，或（ii）在子式I*中形成桥，或（iii）在子式I**中形成桥，其中环成员T1、T2、T3和T4中的一个或两个为氮，其余的都是CH；A、B、D和E为N或CH，其中不超过2个基团为N；G为较低的烷基，酰氧基或羟基较低的烷基，-CH2-O-，-CH2-S-，-CH2-NH-，氧杂环、硫杂环或亚胺基；Q为甲基；R为H或较低的烷基；X为亚胺基、氧杂环或硫杂环；Y为芳基、吡啶基或（未）取代的环烷基；Z为单取代或双取代的氨基、卤素、烷基、取代烷基、羟基、醚化或酯化的羟基、硝基、氰基、羧基、酯化的羧基、脂肪酰基、氨基甲酰、N-单取代或N，N-双取代的氨基甲酰、氨基甲酸酰、胍基、硫脲基、苯硫醇基、苯基较低烷基硫醇基、烷基苯基硫醇基、苯基亚磺酸基、苯基较低烷基亚磺酸基、烷基苯基亚磺酸基、苯基磺酰基、苯基较低烷基磺酰基或烷基苯基磺酰基；其中由波浪线标识的键要么是单键，要么是双键；或该化合物的N-氧化物，条件是，如果Y为吡啶基或未取代的环烷基，X为亚胺基，并且其余基团如定义的那样，则G从包括较低的烷基、-CH2-O-、-CH2-S-、氧杂环和硫杂环的群中选择；或其盐。该化合物抑制血管生成。
• Compounds for immunopotentiation
  申请人：Valiante Nicholas

  公开号：US20100226931A1

  公开（公告）日：2010-09-09

  Methods of stimulating an immune response and treating patients responsive thereto with 3,4-di(1H-indol-3-yl)-1H-pyrrole-2,5-diones, staurosporine analogs, derivatized pyridazines, chromen-4-ones, indolinones, quinazolines, nucleoside analogs, and other small molecules are disclosed. In a preferred embodiment benzopyrimidine derivatives such as ZD-6474, MLN-518, lapatinib, gefitinib or erlotinib are used.

  本发明公开了刺激免疫反应和治疗对3,4-二（1H-吲哚-3-基）-1H-吡咯-2,5-二酮，链霉菌素类似物，衍生的吡啶并嗪，香豆素-4-酮，吲哚酮，喹唑啉，核苷类似物和其他小分子具有响应性的患者。在一种优选实施方式中，使用苯并嘧啶衍生物，例如ZD-6474，MLN-518，拉帕替尼，吉非替尼或厄洛替尼。
• [EN] COMPOUNDS FOR IMMUNOPOTENTIATION<br/>[FR] COMPOSES UTILISES POUR L'IMMUNOPOTENTIALISATION
  申请人：CHIRON CORP

  公开号：WO2006002422A3

  公开（公告）日：2006-07-13
• PHTHALAZINES WITH ANGIOGENESIS INHIBITING ACTIVITY
  申请人：Novartis AG

  公开号：EP0970070A1

  公开（公告）日：2000-01-12