methyl 2-methoxy-5-{[4-methoxy-3-(methoxycarbonyl)phenyl]methyl}benzoate | 207743-19-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: methyl 2-methoxy-5-{[4-methoxy-3-(methoxycarbonyl)phenyl]methyl}benzoate
• 英文别名: 1,1-bis(4-methoxy-3-methoxycarbonylphenyl)methane；4,4'-Dimethoxy-3,3'-bis(methoxycarbonyl)diphenylmethane；Methyl 2-methoxy-5-[(4-methoxy-3-methoxycarbonylphenyl)methyl]benzoate
• CAS: 207743-19-9
• 化学式: C₁₉H₂₀O₆
• 分子量: 344.364
• InChiKey: KKIMGLDPWUVTTM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  493.8±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.176±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  71.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 2-methoxy-5-{[4-methoxy-3-(methoxycarbonyl)phenyl]methyl}benzoate 在 三溴化硼 、 lithium hydroxide 作用下， 以 二氯甲烷 、 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 32.0h， 以66%的产率得到5,5'-亚甲基二水杨酸
  参考文献：
  名称：

  NSC 106084和NSC 14778的合成及其DNMT抑制活性的评估。

  摘要：

  DNA甲基化是一种表观遗传修饰，由DNA甲基转移酶（DNMT）进行，导致甲基从S-腺苷甲硫氨酸（SAM）转移到胞嘧啶的C5位置。该转化导致诸如肿瘤抑制基因的基因的超甲基化和沉默。DNA甲基化异常与许多疾病的发展有关，包括癌症。DNMT的抑制促进表观遗传沉默基因的去甲基化和再激活。据报道，NSC 106084和14778可以在微摩尔范围内抑制DNMT。我们在此报告了NSC 106084和14778的合成及其对DNMT抑制活性的评估。我们的结果表明，虽然商用NSC 14778对DNMT1、3A / 3L和3B / 3L具有中等活性，重新合成的NSC 14778在我们的测定条件下是无活性的。还发现重新合成的106084不活跃。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2019.01.022
• 作为产物：
  描述：

  5,5'-亚甲基二水杨酸 、 碘甲烷 在 potassium carbonate 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 反应 16.0h， 以32%的产率得到methyl 2-methoxy-5-{[4-methoxy-3-(methoxycarbonyl)phenyl]methyl}benzoate
  参考文献：
  名称：

  NSC 106084和NSC 14778的合成及其DNMT抑制活性的评估。

  摘要：

  DNA甲基化是一种表观遗传修饰，由DNA甲基转移酶（DNMT）进行，导致甲基从S-腺苷甲硫氨酸（SAM）转移到胞嘧啶的C5位置。该转化导致诸如肿瘤抑制基因的基因的超甲基化和沉默。DNA甲基化异常与许多疾病的发展有关，包括癌症。DNMT的抑制促进表观遗传沉默基因的去甲基化和再激活。据报道，NSC 106084和14778可以在微摩尔范围内抑制DNMT。我们在此报告了NSC 106084和14778的合成及其对DNMT抑制活性的评估。我们的结果表明，虽然商用NSC 14778对DNMT1、3A / 3L和3B / 3L具有中等活性，重新合成的NSC 14778在我们的测定条件下是无活性的。还发现重新合成的106084不活跃。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2019.01.022

文献信息

• Alkenyldiarylmethane non-nucleoside HIV-1 reverse transcriptase inhibitors
  申请人：Purdue Research Foundation

  公开号：US06569897B1

  公开（公告）日：2003-05-27

  Alkenyldiarylmethane (ADAM) compounds have been found effective as anti-HIV agents. Novel ADAM compounds, their pharmaceutical formulations and a method of using same to treat viral infections are described.

  Alkenyldiarylmethane（ADAM）化合物已被发现有效的抗HIV剂。本文介绍了新型ADAM化合物、它们的制药配方以及使用方法，用于治疗病毒感染。
• [EN] ALKENYLDIARYLMETHANE NON-NUCLEOSIDE HIV-1 REVERSE TRANSCRIPTASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE TRANSCRIPTASE INVERSE DU VIH-1 NON NUCLEOSIDIQUES PRESENTANT UNE STRUCTURE ALCENYLDIARYLMETHANE COMMUNE
  申请人：PURDUE RESEARCH FOUNDATION

  公开号：WO1999036384A1

  公开（公告）日：1999-07-22

  (EN) Alkenyldiarylmethane (ADAM) compounds have been found effective as anti-HIV agents. Novel ADAM compounds, their pharmaceutical formulations and a method of using same to treat viral infections are described.(FR) On a découvert que des composés d'alcényldiarylméthane (ADAM) sont efficaces en tant qu'agents anti-VIH. On décrit dans cette invention de nouveaux composés ADAM, des compositions pharmaceutiques contenant ces derniers ainsi qu'un procédé d'utilisation de ces mêmes composés pour traiter des infections virales.

  (中)发现Alkenyldiarylmethane (ADAM)化合物作为抗HIV剂非常有效。本发明描述了新的ADAM化合物，它们的制药配方以及使用它们治疗病毒感染的方法。
• Synthesis and Anti-HIV Activity of Cosalane Analogues with Substituted Benzoic Acid Rings Attached to the Pharmacophore through Methylene and Amide Linkers
  作者：Jeffrey A. Ruell、Erik De Clercq、Christophe Pannecouque、Myriam Witvrouw、Tracy L. Stup、Jim A. Turpin、Robert W. Buckheit,、Mark Cushman

  DOI：10.1021/jo990177f

  日期：1999.8.1

  The cosalane pharmacophore has been extended by the attachment of two additional substituted benzoic acid rings through amide and methylene linkers. The resulting compounds display significant antiviral activity when tested in vitro for inhibition of the cytopathic effects of HIV-1(RF) in CEM-SS cells and HIV-1(IIIB) in MT-4 cells. The compound containing the methylene linker also shows moderate activity versus HIV-2(ROD) in MT-4 cells. Because cosalane and related compounds containing extended pharmacophores inhibit the binding of gp120 to CD4, the presently described new compounds are assumed to act by a similar mechanism. A hypothetical model is proposed for the binding of the methylene-linked compound to CD4.
• New Alkenyldiarylmethanes with Enhanced Potencies as Anti-HIV Agents Which Act as Non-Nucleoside Reverse Transcriptase Inhibitors
  作者：Mark Cushman、Agustin Casimiro-Garcia、Elzbieta Hejchman、Jeffrey A. Ruell、Mingjun Huang、Catherine A. Schaeffer、Karen Williamson、William G. Rice、Robert W. Buckheit

  DOI：10.1021/jm9800595

  日期：1998.6.1

  Twenty-two new alkenyldiarylmethanes (ADAMs) were synthesized and evaluated for inhibition of HIV-1 replication. The most potent compound proved to be methyl 3',3 "-dichloro-4',4 "-dimethoxy-5', 5 "-bis(methoxycarbonyl)-6, (ADAM II), which displayed an EC50 of 13 nM for inhibition of the cytopathic effect of HIV-1(RF) in CEM-SS cells. ADAM II inhibited HIV-1 reverse transcriptase with an IC50 of 0.3 mu M but was inactive as an inhibitor of HIV-1 attachment/fusion to cells, protease, integrase, and the nucleocapsid protein. Molecular target-based and cell-based assays revealed that ADAM II acted biologically as a nonnucleoside reverse transcriptase inhibitor (NNRTI). ADAM II inhibited replication of a wide variety of laboratory, clinical, and clade-representative isolates of HIV-1 in T cell lines and cultures of peripheral blood mononuclear cells or monocyte/macrophages. Mutations that conferred resistance to ADAM II clustered at residues 101, 103, 108, 139, 179, 181, and 188, which line the nonnucleoside binding pocket of HIV-1 reverse transcriptase. However, HIV-1 NL4-3 strain expressing a mutation at residue 100 of reverse transcriptase, and an AZT-resistant virus, displayed increased sensitivity to ADAM II. Thus, ADAM II could serve as an adjunct therapy to AZT and NNRTIs that select for L100I resistance mutations.
• ALKENYLDIARYLMETHANE NON-NUCLEOSIDE HIV-1 REVERSE TRANSCRIPTASE INHIBITORS
  申请人：PURDUE RESEARCH FOUNDATION

  公开号：EP1047656A1

  公开（公告）日：2000-11-02