2-formyl-1H-indole-5-carbonitrile | 105191-11-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 2-formyl-1H-indole-5-carbonitrile
• CAS: 105191-11-5
• 化学式: C₁₀H₆N₂O
• 分子量: 170.17
• InChiKey: JKTIDDAYCYZLHY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  56.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-formyl-1H-indole-5-carbonitrile 在 4-二甲氨基吡啶 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 2-(difluoromethyl)-1H-indole-5-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  Positive allosteric modulators of nicotinic acetylcholine receptor

  摘要：

  本发明涉及在治疗中有用的化合物，包括含有该化合物的组合物，以及包括给予该化合物的治疗方法。所涉及的化合物是尼古丁乙酰胆碱α7受体的正向变构调节剂（PAMs）。

  公开号：

  US20120252853A1
• 作为产物：
  描述：

  5-氰基-1H-吲哚-2-羧酸乙酯 在 Mangandioxid 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 2-formyl-1H-indole-5-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  Dann, Otto; Char, Helmut; Fleischmann, Paul, Liebigs Annalen der Chemie, 1986, # 3, p. 438 - 455

  摘要：

  DOI：

文献信息

• 4-[18F]Fluorophenylpiperazines by Improved Hartwig-Buchwald N-Arylation of 4-[18F]fluoroiodobenzene, Formed via Hypervalent λ3-Iodane Precursors: Application to Build-Up of the Dopamine D4 Ligand [18F]FAUC 316
  作者：Fabian Kügler、Johannes Ermert、Peter Kaufholz、Heinz Coenen

  DOI：10.3390/molecules20010470

  日期：——

  Substituted phenylpiperazines are often neuropharmacologically active compounds and in many cases are essential pharmacophores of neuroligands for different receptors such as D2-like dopaminergic, serotoninergic and other receptors. Nucleophilic, no-carrier-added (n.c.a.) 18F-labelling of these ligands in an aromatic position is desirable for studying receptors with in vivo molecular imaging. 1-(4-[18F]Fluorophenyl)piperazine was synthesized in two reaction steps starting by 18F-labelling of a iodobenzene-iodonium precursor, followed by Pd-catalyzed N-arylation of the intermediate 4-[18F]fluoro-iodobenzene. Different palladium catalysts and solvents were tested with particular attention to the polar solvents dimethylformamide (DMF) and dimethylsulfoxide (DMSO). Weak inorganic bases like potassium phosphate or cesium carbonate seem to be essential for the arylation step and lead to conversation rates above 70% in DMF which is comparable to those in typically used toluene. In DMSO even quantitative conversation was observed. Overall radiochemical yields of up to 40% and 60% in DMF and DMSO, respectively, were reached depending on the labelling yield of the first step. The fluorophenylpiperazine obtained was coupled in a third reaction step with 2-formyl-1H-indole-5-carbonitrile to yield the highly selective dopamine D4 ligand [18F]FAUC 316.

  取代苯基哌嗪常常是神经药理学活性化合物，并且在许多情况下是不同受体（如D2样多巴胺受体、血清素受体和其他受体）的神经配体的基本药效团。在芳香位置进行亲核、无载体添加（n.c.a.）的18F标记，对于体内分子成像研究受体是可取的。1-(4-[18F]氟苯基)哌嗪通过两个反应步骤合成，首先是对碘苯-碘阳离子前体进行18F标记，随后是中间体4-[18F]氟-碘苯的Pd催化N-芳基化。实验中测试了不同的钯催化剂和溶剂，特别关注极性溶剂二甲基甲酰胺（DMF）和二甲基亚砜（DMSO）。像磷酸钾或碳酸铯这样的弱无机碱似乎对芳基化步骤是必不可少的，并且在DMF中导致了超过70%的转化率，这与通常使用的甲苯中的转化率相当。在DMSO中甚至观察到了定量转化。总体放射化学产率在DMF和DMSO中分别达到40%和60%，具体取决于第一步的标记产率。所获得的氟苯基哌嗪在第三个反应步骤中与2-甲酰-1H-吲哚-5-腈偶联，得到高选择性的多巴胺D4配体[18F]FAUC 316。
• [EN] COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS
  申请人：GLAXO GROUP LTD

  公开号：WO2009153307A1

  公开（公告）日：2009-12-23

  The present invention relates to novel oxadiazole derivatives having pharmacological activity, processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing them and their use in the treatment of various disorders.

  本发明涉及具有药理活性的新型噁二唑衍生物，其制备方法，含有它们的药物组合物以及它们在治疗各种疾病中的应用。
• COMPOUNDS
  申请人：Castro Pineiro Jose Luis

  公开号：US20100029729A1

  公开（公告）日：2010-02-04

  The present invention relates to novel oxadiazole derivatives having pharmacological activity, processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing them and their use in the treatment of various disorders.

  本发明涉及具有药理活性的新型噁二唑衍生物，其制备方法，含有它们的药物组合物以及它们在治疗各种疾病中的应用。
• Synthesen antileukämischer (Indolylvinyl)indole
  作者：Otto Dann、Hans-Peter Wolff、Rainer Schlee、Jürgen Ruff

  DOI：10.1002/jlac.198619861210

  日期：1986.12.12

  Das Dinitril 8a mit dem Gerüst des 2-[(E)-2-(2-Indolyl)vinyl]indols wird auf verschiedenen Wegen synthetisiert; in einfacher Verfahrensweise werden [(6-Cyan-2-indolyl)methyl]- und [(5-Cyan-2-indolyl)methyl]triphenylphosphoniumbromid (4d und 5c) dargestellt und mit ihnen die Dinitrile 8a 9a und 10a sowie ferner die zugehörigen, antileukämischen Imidazolinyl-Verbindungen 8b, 9b und 10b. Mit den isomeren

  具有2-[（E）-2-（2-吲哚基）乙烯基]吲哚骨架的二腈8a是以不同的方式合成的；用简单的方法表示[（6-氰基-2-吲哚基）甲基]-和[（5-氰基-2-吲哚基）甲基]三苯基溴化phosph（4d和5c），并与它们一起形成二腈8a，9a和10a以及相关化合物，抗白血病的咪唑啉基化合物8b，9b和10b。具有6-[（E）-2-（2-吲哚基）乙烯基]吲哚和6-[（E）-2-（6-吲哚基）乙烯基]吲哚的异构体骨架，咪唑啉基化合物18b和19b 合成的。
• Syntheses and radiofluorination of two derivatives of 5-cyano-indole as selective ligands for the dopamine subtype-4 receptor
  作者：Rainer Tietze、Carsten Hocke、Stefan Löber、Harald Hübner、Torsten Kuwert、Peter Gmeiner、Olaf Prante

  DOI：10.1002/jlcr.1026

  日期：2006.1

  Two fluoroethoxy substituted derivatives, namely 2-[4-(2-(2-fluoroethoxy)phenyl)-piperazin-1-ylmethyl]indole-5-carbonitrile (5a) and 2-[4-(4-(2-fluoroethoxy)-phenyl)piperazin-1-ylmethyl]indole-5-carbonitrile (5b) were synthesized as analogs of the selective D4 receptor ligand 2-[4-(4-fluorophenyl)piperazin-1-ylmethyl]indole-5-carbonitrile (FAUC 316). In vitro characterization using CHO-cells expressing different dopamine receptor subtypes gave Ki values of 2.1 (5a) and 9.9 nM (5b) for the dopamine D4 subtype and displayed a 420-fold D4-selectivity over D2 receptors for 5b. The para-fluoroethoxy substituted candidate 5b revealed substantially reduced α1 and serotoninergic binding affinities in comparison to the ortho-fluoroethoxy substituted compound. In order to provide potential positron emission tomography (PET) imaging probes for the dopamine D4 receptor, 18F-labelling conditions using [18F]fluoroethyl tosylate were optimized and led to radiochemical yields of 81 ± 5% ([18F]5a) and 47 ± 4% ([18F]5b) (n = 3, decay-corrected and referred to labelling agent), respectively. Thus, 18F-fluoroethylation favourably at the para position of the phenylpiperazine moiety of the 5-cyano-indole framework proved to be tolerated by D4 receptors and could also be applied to alternative scaffolds in order to develop D4 radioligand candidates for PET with improved D4 receptor affinity and selectivity. Copyright © 2005 John Wiley & Sons, Ltd.

  两种氟乙氧基取代的衍生物、合成了 2-[4-(2-(2-氟乙氧基)苯基)-哌嗪-1-基甲基]吲哚-5-甲腈（5a）和 2-[4-(4-(2-氟乙氧基)-苯基)哌嗪-1-基甲基]吲哚-5-甲腈（5b），作为选择性 D4 受体配体 2-[4-(4-氟苯基)哌嗪-1-基甲基]吲哚-5-甲腈（FAUC 316）的类似物。使用表达不同多巴胺受体亚型的 CHO 细胞进行体外表征，发现多巴胺 D4 亚型的 Ki 值分别为 2.1（5a）和 9.9 nM（5b），5b 的 D4 选择性是 D2 受体的 420 倍。与正氟乙氧基取代的化合物相比，对氟乙氧基取代的候选化合物 5b 的 α1 和血清素能结合亲和力大大降低。为了给多巴胺 D4 受体提供潜在的正电子发射断层扫描（PET）成像探针，对使用[18F]氟乙基对甲苯磺酸盐的 18F 标记条件进行了优化，其放射化学产率分别为 81 ± 5%（[18F]5a）和 47 ± 4%（[18F]5b）（n = 3，衰变校正和参照标记剂）。因此，5-氰基吲哚框架中苯基哌嗪分子对位的 18F 氟乙基化被证明可被 D4 受体耐受，也可应用于替代支架，以开发具有更好的 D4 受体亲和力和选择性的 PET 用 D4 放射性配体候选化合物。Copyright © 2005 John Wiley & Sons, Ltd. All Rights Reserved.