tert-butyl 5-formyl-2-hydroxybenzoate | 431049-86-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: tert-butyl 5-formyl-2-hydroxybenzoate
• 英文别名: Tert-butyl 5-formyl-2-hydroxybenzoate
• CAS: 431049-86-4
• 化学式: C₁₂H₁₄O₄
• 分子量: 222.241
• InChiKey: REOGBZFNSPNBJJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  323.4±27.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.188±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  63.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 5-formyl-2-hydroxybenzoate 在 N-甲基吗啉 、 吡啶 、 sodium chlorite 、 N-羟基-7-氮杂苯并三氮唑 、 sodium dihydrogenphosphate dihydrate 、 2-甲基-2-丁烯 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 乙腈 、 叔丁醇 为溶剂， 生成 Tert-butyl 5-(2,2-dimethylpropylcarbamoyl)-2-(trifluoromethylsulfonyloxy)benzoate
  参考文献：
  名称：

  Discovery of nonbenzamidine factor VIIa inhibitors using a biaryl acid scaffold

  摘要：

  In this Letter, we describe the synthesis of several nonamidine analogs of biaryl acid factor VIla inhibitor 1 containing weakly basic or nonbasic P1 groups. 2-Aminoisoquinoline was found to be an excellent surrogate for the benzamidine group (compound 2) wherein potent inhibition of factor VIla is maintained relative to most other related serine proteases. In an unanticipated result, the m-benzamide P1 (compounds 21a and 21b) proved to be a viable benzamidine replacement, albeit with a 20-40 fold loss in potency against factor Vlla. (C) 2013 Published by Elsevier Ltd.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2013.06.028
• 作为产物：
  描述：

  2-叔丁基-1,3-二异丙基异脲 、 5-甲酰水杨酸 以 二氯甲烷 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 tert-butyl 5-formyl-2-hydroxybenzoate
  参考文献：
  名称：

  Development of 6-benzyl substituted 4-aminocarbonyl-1,4-diazepane-2,5-diones as orally active human chymase inhibitors

  摘要：

  A novel series of 6-benzyl substituted 4-aminocarbonyl-1,4-diazepane-2,5-diones was designed, synthesized, and evaluated as human chymase inhibitors. From this series, we identified several compounds which were effective, via oral administration, in a mouse model of chronic dermatitis. (c) 2007 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2007.03.085

文献信息

• [EN] PEGYLATED CARFILZOMIB COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS DE CARFILZOMIB PÉGYLÉS
  申请人：AMGEN INC

  公开号：WO2017205392A1

  公开（公告）日：2017-11-30

  The present invention provides polymeric pegylated carfilzomib compounds, and pharmaceutically acceptable salts thereof, of Formula I wherein R1, R2, linker, PEG, n and o are as defined herein. The invention also provides methods of making and using these compounds to treat cancer, and particularly to treat hematological malignancies including multiple myeloma.

  本发明提供了聚合物PEG化的卡菲索米布化合物及其药用盐，其化学式为I，其中R1、R2、连接基、PEG、n和o如本文所定义。本发明还提供了制备和使用这些化合物来治疗癌症，特别是治疗包括多发性骨髓瘤在内的血液恶性肿瘤的方法。
• Discovery of 2-ethoxy-4-(methoxymethyl)benzamide derivatives as potent and selective PTP1B inhibitors
  作者：Fangzhou Xie、Yaoyao Liang、Yu Xia、Shuhua Luo、Faqin Jiang、Lei Fu

  DOI：10.1016/j.bioorg.2019.103273

  日期：2019.11

  1B (PTP1B), a key negative regulator of insulin signaling, is considered as a promising and validated therapeutic target for type 2 diabetes mellitus (T2DM) and obesity. Upon careful study, a series of 2-ethoxy-4-(methoxymethyl)benzamide and 2-ethoxy-5-(methoxymethyl)benzamide analogs designed by the “bioisosteric principle” were discovered, wherein their PTP1B inhibitory potency, type of PTP1B inhibition

  酪氨酸磷酸酶1B（PTP1B）是胰岛素信号的关键负调节剂，被认为是2型糖尿病（T2DM）和肥胖症的有希望且经过验证的治疗靶标。经过仔细研究，发现了一系列根据“生物立体异构原理”设计的2-乙氧基-4-（甲氧基甲基）苯甲酰胺和2-乙氧基-5-（甲氧基甲基）苯甲酰胺类似物，其中它们对PTP1B的抑制力，对PTP1B抑制的类型，评价了选择性和膜渗透性。其中，化合物10m表现出高抑制活性（IC 50  = 0.07μM），对T细胞PTPase（TCPTP）的选择性（32倍）和良好的膜渗透性（P app  = 2.41×10 -6 厘米/秒）。对细胞活力和细胞活性的进一步研究表明，化合物10m可以增强胰岛素刺激的葡萄糖摄取，而没有明显的细胞毒性。
• Development of a New Distyrylbenzene-Derivative Amyloid-β-aggregation and Fibril Formation Inhibitor
  作者：Hideharu Suzuki、Akihito Ishigami、Ayako Orimoto、Akihiro Matsuyama、Setsuko Handa、Naoki Maruyama、Yuusaku Yokoyama、Hiroaki Okuno、Masamichi Nakakoshi

  DOI：10.1248/cpb.c12-00365

  日期：——

  Several new amyloid-β (Aβ) aggregation inhibitors were synthesized according to our theory that a hydrophilic moiety could be attached to the Aβ-recognition unit for the purpose of preventing amyloid plaque formation. A distyrylbenzene-derivative, DSB(EEX)3, which consider the Aβ recognition unit (DSB, 1,4-distyrylbenzene) and expected to bind to amyloid fibrils (β-sheet structure), was combined with the hydrophilic aggregation disrupting element (EEX) (E, Glu; X, 2-(2-(2-aminoethoxy)ethoxy)acetic acid). This DSB(EEX)3 compound, compared to several others synthesized similarly, was found to be the most active for reducing Aβ toxicity toward IMR-32 human neuroblastoma cells. Moreover, its inhibition of Aβ-aggregation or fibril formation was directly confirmed by transmission electron microscopy and atomic force microscopy. These results suggest that the Aβ aggregation inhibitor DSB(EEX)3 disrupts clumps of Aβ protein and is a likely candidate for drug development to treat Alzheimer’s disease.

  根据我们的理论，亲水性分子可以连接到 Aβ-识别单元上，从而达到阻止淀粉样斑块形成的目的，我们合成了几种新的淀粉样-β（Aβ）聚集抑制剂。考虑到 Aβ 识别单元（DSB，1,4-二苯乙烯苯）并有望与淀粉样纤维（β-片状结构）结合的二苯乙烯苯衍生物 DSB(EEX)3，与亲水性聚集干扰元素（EEX）（E，Glu；X，2-(2-(2-氨基乙氧基)乙氧基)乙酸）相结合。与其他几种类似的合成物相比，发现这种 DSB(EEX)3 化合物在降低 Aβ 对 IMR-32 人类神经母细胞瘤细胞的毒性方面最具活性。此外，透射电子显微镜和原子力显微镜也直接证实了它对 Aβ 聚集或纤维形成的抑制作用。这些结果表明，Aβ聚集抑制剂DSB(EEX)3能破坏Aβ蛋白的团块，有可能成为治疗阿尔茨海默病的候选药物。
• Contrasting solution-state properties within a family of amyloid-binding molecular tools
  作者：Anh-Vy Le、Muyun Xu、Tianyi Yang、Luke Barrows、Devon F.A. Fontaine、Shuanghong Huo、Charles E. Jakobsche

  DOI：10.1016/j.tet.2022.132817

  日期：2022.6

  structure of a family of amyloid-binding bifunctional molecular tools improves their hydrophilicity and aqueous solubility, yet raises questions about self-aggregation. Bifunctional organic molecules enable chemists to design and build molecules that have a wide variety of emergent functional properties. While the majority of these compounds are designed to bind to proteins, this work focuses on those that

  对淀粉样蛋白结合双功能分子工具家族的分子结构进行合理修饰，提高了它们的亲水性和水溶性，但提出了关于自聚集的问题。双功能有机分子使化学家能够设计和构建具有多种新兴功能特性的分子。虽然这些化合物中的大多数被设计为与蛋白质结合，但这项工作的重点是那些可以与淀粉样蛋白原纤维结合的化合物。这些分子工具可以通过将功能性分子货物输送到原纤维表面来为原纤维添加新的功能特性。本文介绍了重新设计了淀粉样蛋白结合区和接头区的第二代工具。溶解度测量和分配实验表明，这些变化使新化合物能够更好地溶解在 pH 7.4 的缓冲水中，这是他们最有可能在其中找到用途和应用的天然溶剂。然而，其中一种化合物与其他化合物的不同之处在于它在 DMSO 溶液中自缔合。这种自缔合可以通过 NMR 展宽和荧光自动猝灭实验观察到。加深对这些化合物的结构细节如何导致这种不希望的自缔合的理解将有助于随后开发非常有用的淀粉样蛋白靶向双功能分子。在此，几种分子动力学模拟和
• I₂/CF₃CO₂Ag-mediated iodolactonization of various allenoic acids to access versatile 6- to 9-membered ring vinylic iodolactones
  作者：Xiaobo Bao、Guoli Wang、Xu Dong、Mengxiao Zhu、Lili Yang、Junjie Zhu、Qingyuan Shi、Hongzhen Zhang、Dongyin Chen

  DOI：10.1039/d4ob00061g

  日期：——

  Medium-sized lactones are important structural units, but their synthesis remains a great challenge. Herein, we report I2/CF3CO2Ag-mediated iodolactonization of allenoic acids to synthesize various 6- to 9-membered ring vinylic iodolactones in 16–89% yield. This protocol not only develops a new cyclization strategy of allenoic acids, but also provides highly functionalized medium-sized lactones containing

  中等大小的内酯是重要的结构单元，但它们的合成仍然是一个巨大的挑战。在此，我们报道了 I 2 /CF 3 CO 2 Ag 介导的联烯酸碘内酯化反应，以 16-89% 的产率合成各种 6 至 9 元环乙烯基碘内酯。该方案不仅开发了一种新的联烯酸环化策略，而且还提供了含有烯烃和卤素基团的高度功能化的中等大小的内酯。