(R)-2-((S)-4-amino-4-carboxybutanamido)pentanedioic acid | 1116-22-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (R)-2-((S)-4-amino-4-carboxybutanamido)pentanedioic acid
• 英文别名: γ-L-glutamyl-D-glutamic acid；L-Glu-γ-D-Glu；N-L-γ-glutamyl-D-glutamic acid；N-L-γ-Glutamyl-D-glutaminsaeure；L-γ-Glutamyl=>D-glutaminsaeure；L-γ-glutamyl-D-glutamic acid；H-Glu(D-Glu-OH)-OH；(2R)-2-[[(4S)-4-amino-4-carboxybutanoyl]amino]pentanedioic acid
• CAS: 1116-22-9；4553-17-7；6729-93-7；6931-86-8
• 化学式: C₁₀H₁₆N₂O₇
• 分子量: 276.246
• InChiKey: OWQDWQKWSLFFFR-NTSWFWBYSA-N

物化性质

• 沸点：
  664.1±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.470±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -4.3
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  167
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  8

安全信息

• 安全说明：
  S24/25
• 海关编码：
  2924199090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-2-((S)-4-amino-4-carboxybutanamido)pentanedioic acid 、 benzotriazol-1-yl 4-[[(6S)-2-(hydroxymethyl)-4-oxo-3,6,7,8-tetrahydrocyclopenta[g]quinazolin-6-yl]-prop-2-ynylamino]benzoate 在 N,O-双三甲硅基乙酰胺 、 碳酸氢钠 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙腈 、 水 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 (2,R)-((4,S)-carboxy-4-(4,N-(((6S)-2-(hydroxymethyl)-4-oxo-3,4,7,8-tetrahydro-3H-cyclopenta[g]quinazolin-6-yl)-N-(prop-2-ynyl)amino)benzamido)butanamido)pentanedioic acid trisodium salt
  参考文献：
  名称：

  Efficient peptide couplings and their use in the synthesis and isolation of a cyclopenta (G) quinazoline trisodium salt

  摘要：

  提供了一种合成L-谷氨酰-γ-D-谷氨酸的新方法，以及其在合成(2R)-((4S)-羧基-4-(4,N-(((6S)-2-(羟甲基)-4-氧代-3,4,7,8-四氢-3H-环戊[g]喹唑啉-6-基)-N-(2-丙炔基)氨基)苯甲酰)丁酰)戊二酸，1中的应用。此外还提供了一种高效的方法，用于分离和纯化上述酸的三钠盐，2，并以适合长期储存和用于肠外给药剂型的形式提供。

  公开号：

  US09458188B2
• 作为产物：
  描述：

  D-谷氨酸 在 N,O-双三甲硅基乙酰胺 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 水 为溶剂， -30.0~20.0 ℃ 、275.8 kPa 条件下， 反应 33.92h， 生成 (R)-2-((S)-4-amino-4-carboxybutanamido)pentanedioic acid
  参考文献：
  名称：

  Efficient peptide couplings and their use in the synthesis and isolation of a cyclopenta (G) quinazoline trisodium salt

  摘要：

  提供了一种合成L-谷氨酰-γ-D-谷氨酸的新方法，以及其在合成(2R)-((4S)-羧基-4-(4,N-(((6S)-2-(羟甲基)-4-氧代-3,4,7,8-四氢-3H-环戊[g]喹唑啉-6-基)-N-(2-丙炔基)氨基)苯甲酰)丁酰)戊二酸，1中的应用。此外还提供了一种高效的方法，用于分离和纯化上述酸的三钠盐，2，并以适合长期储存和用于肠外给药剂型的形式提供。

  公开号：

  US09458188B2

文献信息

• [EN] USE OF CYCLOPENTA[G]QUINAZOLINE DERIVATIVES FOR TREATING CANCER<br/>[FR] UTILISATION DE DERIVES DE CYCLOPENTA[G]QUINAZOLINE POUR LE TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：BTG INT LTD

  公开号：WO2003020300A1

  公开（公告）日：2003-03-13

  Cyclopenta[g]quinazolines of the formula (I): wherein: A is hydrogen or a group OR or NR0R1 wherein R?0 and R1¿ are each independently hydrogen C¿1-4? alkyl, C3-4 alkenyl, C3-4 alkynyl, C2-4 hydroxyalkyl, C2-4 halogenoalkyl or C1-4 cyanoalkyl, or R?0 and R1¿ together with the intermediate N form a five- or six-membered heterocylic ring; p is an integer in the range 1 to 4; R2 is hydrogen, C¿1-4? alkyl, C3-4 alkenyl, c3-4 alkynyl, C2-4 hydroxyalkyl, C2-4 halogenoalkyl or C1-4 cyanoalkyl; Ar?1¿ is phenylene, thiophenediyl, thiazolediyl, pyridinediyl or pyrimidinediyl which may optionally bear one or two subtituents selected from halogeno, hydroxy, amino, nitro, cyano, trifluoromethyl, C¿1-4? alkyl and C1-4 alkoxy; and R?3¿ is a group the following formula: (II) and pharmaceutically acceptable salts or esters may be used in the treatment of solid tumours.

  公式（I）的环戊- [g]喹唑啉化合物，其中：A为氢或基团OR或NR0R1，其中R0和R1各自独立地为氢，C1-4烷基，C3-4烯基，C3-4炔基，C2-4羟基烷基，C2-4卤代烷基或C1-4氰基烷基，或R0和R1与中间的N一起形成五元或六元杂环；p为1至4范围内的整数；R2为氢，C1-4烷基，C3-4烯基，C3-4炔基，C2-4羟基烷基，C2-4卤代烷基或C1-4氰基烷基；Ar1为苯基，噻吩二基，噻唑二基，吡啶二基或嘧啶二基，可以选择地带有一个或两个卤代，羟基，氨基，硝基，氰基，三氟甲基，C1-4烷基和C1-4烷氧基取代基；以及R3为以下公式的基团（II）和药学上可接受的盐或酯可以用于实体肿瘤的治疗。
• [EN] ANTI-CANCER CYCLOPENTA[G]QUINAZOLINE COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSES DE CYCLOPENTA[G]QUINAZOLINE ANTICANCEREUX
  申请人：BTG INT LTD

  公开号：WO2003020748A1

  公开（公告）日：2003-03-13

  Cyclopenta[g]quinazolines of the formula (I):- wherein: A is a group OR or NR0R1 wherein R?0 and R1¿ are each independently hydrogen C¿l-4? alkyl, C3-4 alkenyl, C3-4 alkynyl, C2-4 hydroxyalkyl, C2-4 halogenoalkyl or Cl-4 cyanoalkyl, or R?0 and R1¿ together with the intermediate N form a five- or six-membered heterocyclic ring; p is an integer in the range 1 to 4; R2 is hydrogen, C¿1-4? alkyl, C3-4 alkenyl, C3-4 alkynyl, C2-4 hydroxyalkyl, C2-4 halogenoalkyl or Cl-4 cyanoalkyl; Ar?l¿ is phenylene, thiophenediyl, thiazolediyl, pyridinediyl or pyrimidinediyl which may optionally bear one or two substituents selected from halogeno, hydroxy, amino, nitro, cyano, trifluoromethyl, C¿l-4? alkyl and Cl-4 alkoxy; and R?3¿ is a group of one of the following formulae: -A?1-Ar2-A2-Y1 -A5¿-CON(R)CH(Y?4)Y5 -A8-X-Ar4¿ and pharmaceutically acceptable salts or esters thereof are of therapeutic value particularly in the treatment of cancer.

  式(I)的环戊- [g]喹唑啉：其中：A是OR或NR0R1基团，其中R?0和R1¿各自独立地为氢，C¿l-4?烷基，C3-4烯基，C3-4炔基，C2-4羟基烷基，C2-4卤代烷基或Cl-4氰基烷基，或者R?0和R1¿与中间的N一起形成一个五元或六元杂环；p是1至4之间的整数；R2是氢，C¿1-4?烷基，C3-4烯基，C3-4炔基，C2-4羟基烷基，C2-4卤代烷基或Cl-4氰基烷基；Ar?l¿是苯撑，噻吩二基，噻唑二基，吡啶二基或嘧啶二基，可以选择地带有一个或两个取代基，所选取代基为卤代，羟基，氨基，硝基，氰基，三氟甲基，C¿l-4?烷基和Cl-4烷氧基；R?3¿是以下公式之一的基团：-A?1-Ar2-A2-Y1，-A5¿-CON(R)CH(Y?4)Y5，-A8-X-Ar4¿以及其药学上可接受的盐或酯，在癌症治疗中具有治疗价值。
• Anti-cancer cyclopenta (g)quinazoline compounds
  申请人：——

  公开号：US20040242606A1

  公开（公告）日：2004-12-02

  Cyclopenta[g]quinazolines of the formula (I):- wherein: A is a group OR or NR 0 R 1 wherein R 0 and R 1 are each independently hydrogen C 1-4 alkyl, C 3-4 alkenyl, C 3-4 alkynyl, C 2-4 hydroxyalkyl, C 2-4 halogenoalkyl or C 1-4 cyanoalkyl, or R 0 and R 1 together with the intermediate N form a five- or six-membered heterocyclic ring, p is an integer in the range 1 to 4, R 2 is hydrogen, C 1-4 alkyl, C 3-4 alkenyl, C 3-4 alkynyl, C 2-4 hydroxyalkyl, C 2-4 halogenoalkyl or C 1-4 cyanoalkyl; Ar 1 is phenylene, thiophenediyl, thiazolediyl, pyridinediyl or pyrimidinediyl which may optionally bear one or two substituents selected from halogeno, hydroxy, amino, nitro, cyano, trifluoromethyl, C 1-4 alkyl and C 1-4 alkoxy, and R 3 is a group of one of the following formulae: -A 1 -Ar 2 -A 2 -Y 1 -A 5 -CON(R)CH(Y 4 )Y 5 -A 8 -X—Ar 4 and pharmaceutically acceptable salts or esters thereof are of therapeutic value particularly in the treatment of cancer. 1

  公式（I）的环戊[g]喹唑啉：其中：A是OR或NR0R1基团，其中R0和R1各自独立地为氢、C1-4烷基、C3-4烯基、C3-4炔基、C2-4羟基烷基、C2-4卤代烷基或C1-4氰基烷基，或者R0和R1与中间的N一起形成五元或六元杂环；P是1至4范围内的整数，R2是氢、C1-4烷基、C3-4烯基、C3-4炔基、C2-4羟基烷基、C2-4卤代烷基或C1-4氰基烷基；Ar1是苯基、噻吩基、噻唑基、吡啶基或嘧啶基，其中可以选择带有卤素、羟基、氨基、硝基、氰基、三氟甲基、C1-4烷基和C1-4烷氧基的一个或两个取代基；R3是下列式中的一种基团：-A1-Ar2-A2-Y1-A5-CON(R)CH(Y4)Y5-A8-X—Ar4及其药学上可接受的盐或酯在治疗癌症方面具有治疗价值。
• Use of cyclopeta[g]quinazoline derivatives for treating cancer
  申请人：Bavetsias Vasilios

  公开号：US20050009851A1

  公开（公告）日：2005-01-13

  Cyclopenta[g]quinazolines of the formula (I): wherein; A is hydrogen or a group OR or NR 0 R 1 wherein R 0 and R 1 are each independently hydrogen C 1-4 alkyl, C 1-4 alkenyl, C 1-4 alkynyl, C 2-4 hydroxyalkyl, C 1-4 halogenoalkyl or C 1-4 cyanoalkyl, or R 0 and R 1 together with the intermediate N form a five- or six-membered heterocyclic ring, p is an integer in the range 1 to 4; R 2 is hydrogen, C 1-4 alkyl, C 3-4 alkenyl, C 3-4 alkynyl, C 2-4 hydroxyalkyl, C 2-4 halogenoalkyl or C 1-4 cyanoalkyl; Ar 1 is phenylene, thiophenediyl, thiazolediyl, pyridinediyl or pyrimidinediy which may optionally bear one or two subtituents selected from halogeno, hydroxy, amino, nitro, cyano, trifluoromethyl, C 1-4 alkyl and C 1-4 alkoxy; and R 3 is a group the following formula: (II) and pharmaceutically acceptable salts or calers may be used in the treatment of solid tumours.

  化合物的结构式为(I)的环戊- [g]喹唑啉，其中：A是氢或OR或NR0R1基团，其中R0和R1各自独立地是氢、C1-4烷基、C1-4烯基、C1-4炔基、C2-4羟基烷基、C1-4卤代烷基或C1-4氰基烷基，或R0和R1与中间的N一起形成五元或六元杂环；p为1到4的整数；R2是氢、C1-4烷基、C3-4烯基、C3-4炔基、C2-4羟基烷基、C2-4卤代烷基或C1-4氰基烷基；Ar1是苯基、噻吩基、噻唑基、吡啶基或嘧啶基，可选地带有一个或两个取代基，所述取代基选择自卤、羟基、氨基、硝基、氰基、三氟甲基、C1-4烷基和C1-4烷氧基；R3是以下公式的基团(II)；所述的药物可以用于治疗实体瘤，并且可以使用其药学上可接受的盐或衍生物。
• Anti-cancer cyclopenta[G]quinazoline compounds
  申请人：Bavetsias Vasilios

  公开号：US20090023760A1

  公开（公告）日：2009-01-22

  Cyclopenta[g]quinazolines of the formula (I): wherein: A is a group OR or NR 0 R 1 wherein R 0 and R 1 are each independently hydrogen C 1-4 alkyl, C 1-4 alkenyl, C 1-4 alkynyl, C 1-4 hydroxyalkyl, C 1-4 halogenoalkyl or C 1-4 cyanoalkyl, or R 0 and R 1 together with the intermediate N form a five- or six-membered heterocyclic ring, p is an integer in the range 1 to 4, R 2 is hydrogen C 1-4 alkyl, C 1-4 alkenyl, C 1-4 alkynyl, C 1-4 hydroxyalky,. C 2-4 halogenoalkyl or C 1-4 cyanoalkyl; Ar 1 is phenylene, thiophenediyl, amino, nitro, cyano, trifluoromethyl, C -4 alkyl and C 1-4 alkoxy, and R 3 is a group of one of the following formulae: -A 1 -Ar 2 -A 2 -Y 1 -A 5 -CON(R)(R)CH(Y 4 )Y 5 -A 6 -X-Ar 4 and pharmaceutically acceptable salts or esters thereof are of therapeutic value particularly in the treatment of cancer.

  公式（I）的环戊基[g]喹唑啉化合物：其中：A是OR或NR0R1基团，其中R0和R1各自独立地为氢，C1-4烷基，C1-4烯基，C1-4炔基，C1-4羟基烷基，C1-4卤代烷基或C1-4氰基烷基，或者R0和R1与中间的N一起形成五元或六元杂环；p是1到4之间的整数，R2是氢，C1-4烷基，C1-4烯基，C1-4炔基，C1-4羟基烷基，C2-4卤代烷基或C1-4氰基烷基；Ar1是苯基，噻吩基，氨基，硝基，氰基，三氟甲基，C-4烷基和C1-4烷氧基，R3是以下公式之一的基团：-A1-Ar2-A2-Y1-A5-CON（R）（R）CH（Y4）Y5-A6-X-Ar4及其药学上可接受的盐或酯具有治疗价值，特别是用于治疗癌症。