4-(N-phenyl-glycyl)-morpholine | 91557-46-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 4-(N-phenyl-glycyl)-morpholine
• 英文别名: 4-(N-Phenyl-glycyl)-morpholin；Morpholine, 4-(N-phenylglycyl)-；2-anilino-1-morpholin-4-ylethanone
• CAS: 91557-46-9
• 化学式: C₁₂H₁₆N₂O₂
• mdl: MFCD01741287
• 分子量: 220.271
• InChiKey: MXOMSZBZWJCROT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  109-110 °C
• 沸点：
  174-177 °C(Press: 0.15 Torr)
• 密度：
  1.199±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.416
• 拓扑面积：
  41.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(N-phenyl-glycyl)-morpholine 在 bis(1,5-cyclooctadiene)iridium(I) tetrakis[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]borate 、 硫酸 、 水 、 (S)-(-)-5,5-双(二苯膦基)-4,4-双-1,3-苯并间二氧杂环戊烯 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 溶剂黄146 为溶剂， 反应 72.0h， 生成 N-[(2S)-2-phenylpropyl]aniline
  参考文献：
  名称：

  定向烯醇化策略能够在通往复杂氨基酸的途中无副产物地构建连续的立体中心

  摘要：

  同手性 α-氨基酸在药物设计中被广泛用作手性催化剂合成的关键亚基或合成生物学中的构建单元。已经开发了许多合成方法，通过控制 α 立体中心的安装来获得稀有或不自然的变体。相比之下，尽管它们很重要，但具有 β-立体中心的 α-氨基酸更难合成。在这里，我们展示了一种铱催化方案，该方案允许直接上转化简单的烯烃和甘氨酸衍生物，得到具有特殊水平的区域和立体控制的β取代的 α-氨基酸。我们的方法利用甘氨酸衍生的 N-H 单元的天然定向能力来促进相邻羰基的 Ir 催化烯醇化。所得立体定义的烯醇化物与苯乙烯或 α-烯烃交叉偶联，以安装两个连续的立体中心。该工艺提供了非常高水平的区域和立体控制，并且具有完全的原子经济性。从广义上讲，我们的反应设计为羰基化合物的直接立体控制α烷基化提供了一种独特的定向基团控制策略，并为合成具有挑战性的连续立体中心提供了一种强大的方法。

  DOI：

  10.1038/s41557-024-01473-5
• 作为产物：
  描述：

  2-(morpholin-4-yl)-2-oxoacetaldehyde 在 sodium metabisulfite 、 2-甲基吡啶-N-甲硼烷 、 水 、 sodium acetate 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 4-(N-phenyl-glycyl)-morpholine
  参考文献：
  名称：

  2-吡咯烷硼烷诱导的醛亚硫酸氢加合物的直接还原胺化：在DPP-IV抑制剂的合成中的应用

  摘要：

  由不稳定的母体醛衍生的醛-亚硫酸氢盐加合物以直接方式与多种胺还原烷基化。该方法的特征是使用2-甲基吡啶硼烷作为还原剂和质子溶剂作为反应介质，并已成功应用于DPP-IV抑制剂和多种其他胺的合成。

  DOI：

  10.1021/jo3023878

文献信息

• Metal-free, visible-light driven C–H ketoalkylation of glycine derivatives and peptides
  作者：Hong Xin、Zi-Hang Yuan、Mingyu Yang、Ming-Hua Wang、Xin-Hua Duan、Li-Na Guo

  DOI：10.1039/d1gc03230e

  日期：——

  driven C–H ketoalkylation of glycine derivatives and peptides with cycloalkyl hydroperoxides is presented. This protocol provides a straightforward route to unnatural amino acids bearing a distal carbonyl group with moderate to good yields. Preliminary mechanistic studies revealed that both a SET event and radical chain propagation were involved in this transformation.

  介绍了甘氨酸衍生物和肽与环烷基氢过氧化物的无金属、可见光驱动的 C-H 酮烷基化。该方案提供了一种直接的途径，获得带有远端羰基的非天然氨基酸，产量中等至良好。初步的机理研究表明，SET 事件和自由基链传播都参与了这种转变。
• Unnatural α-Amino Acid Synthesized through α-Alkylation of Glycine Derivatives by Diacyl Peroxides
  作者：Hao Tian、Wentao Xu、Yuxiu Liu、Qingmin Wang

  DOI：10.1021/acs.orglett.0c01574

  日期：2020.7.2

  We have developed a protocol for catalyst- and additive-free α-alkylation reactions of glycine derivatives with diacyl peroxides, which proceed by a pathway involving addition of alkyl radicals to imine intermediates. The diacyl peroxide substrate acts as both alkylation agent and oxidizing agent, which means it is atom-economical. It was applied to various glycine derivatives, dipeptides, and a 3

  我们已经开发出用于甘氨酸衍生物与二酰基过氧化物的无催化剂和无添加剂的α-烷基化反应的方案，该方案通过涉及将烷基自由基加成至亚胺中间体的途径进行。过氧化二酰基的底物既充当烷基化剂又充当氧化剂，这意味着它是原子经济的。它已应用于各种甘氨酸衍生物，二肽和3,4-二氢喹喔啉-2（1 H）-one衍生物，并且可以克量进行，表明其可用于后期功能化。
• Dehydrogenative Aza-[4 + 2] Cycloaddition of Amines with 1,3-Dienes via Dual Catalysis
  作者：Xiaoxiao Chen、Guoxiang Zhang、Rong Zeng

  DOI：10.1021/acs.orglett.1c02558

  日期：2021.9.17

  We describe a synergistic utilization of copper catalysis and proton-transfer catalysis that enables an atom- and step-economical aza-[4 + 2] cycloaddition reaction of readily available N-arylamino carbonyl compounds with simple 1,3-dienes. The reaction proceeds smoothly under an air atmosphere and produces water as the sole side product. Whereas the amines can directly serve as the C- and N-atom donors

  我们描述了铜催化和质子转移催化的协同利用，使容易获得的N-芳基氨基羰基化合物与简单的 1,3-二烯进行原子和步骤经济的氮杂-[4 + 2] 环加成反应。反应在空气气氛下顺利进行，并产生水作为唯一的副产物。虽然胺可以直接作为 C 和 N 原子供体，但这种操作简单的方案提供了绿色、快速和高效的 1,2,3,6-四氢吡啶，范围广泛。
• Electrochemical Oxidative Phosphorylations of Glycine Derivatives with R ₂ P(O)−H‐Containing Compounds via C( <i>sp</i> ³ )−H Functionalisation
  作者：Ruige Wang、Jie Wang、Yonghong Zhang、Bin Wang、Yu Xia、Fei Xue、Weiwei Jin、Chenjiang Liu

  DOI：10.1002/adsc.202201198

  日期：2023.3.21

  electrochemical cross-coupling hydrogen-evolution chemistry involving glycine amides and diarylphosphine oxides. A broad range of biologically active α-aminophosphonates was obtained in moderate to good yields in a clean and sustainable manner. Moreover, the TBAB (tetrabutylammonium bromide) electrolyte was recycled four times without obvious loss of reaction activity. Moreover, this protocol was performed

  在此，我们报告了涉及甘氨酸酰胺和二芳基膦氧化物的无过渡金属催化剂和无外部氧化剂的电化学交叉偶联析氢化学的发展。以清洁和可持续的方式以中等到良好的收率获得了广泛的生物活性 α-氨基膦酸盐。此外，TBAB（四丁基溴化铵）电解液循环使用四次，反应活性没有明显损失。此外，该协议是在略微修改的电解条件下或与连续流微反应器技术相结合的克规模上执行的。对照实验用于揭示可能的自由基机制。
• Metal-free, visible-light driven α-C(sp³)–H <i>gem</i>-difluoroallylation of glycine derivatives with trifluoromethyl alkenes and 1,3-enynes
  作者：Zi-Hang Yuan、Hong Xin、Lu Zhang、Pin Gao、Xu Yang、Xin-Hua Duan、Li-Na Guo

  DOI：10.1039/d3gc01750h

  日期：——

  A metal free, visible-light driven α-C(sp³)−H gem-difluoroallylation of glycine derivatives with CF₃-alkenes and 1,3-enynes is presented under redox-neutral conditions with good yields and excellent functional group compatibility.

  在氧化还原中性条件下，以无金属、可见光驱动的α-C(sp3)-H gem-二氟烯丙基化技术实现了甘氨酸衍生物与 CF3-烯和 1,3-enynes 的氧化还原反应，产量高且官能团相容性极佳。