2-乙基-3-羟基-1-(2-羟基乙基)吡啶-4-酮 | 126055-13-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: 2-乙基-3-羟基-1-(2-羟基乙基)吡啶-4-酮
• 中文别名: 3H-吡咯啉嗪-3-酮,六氢-,(R)-(9CI)
• 英文名称: CP102
• 英文别名: 4(1H)-Pyridinone, 2-ethyl-3-hydroxy-1-(2-hydroxyethyl)-；2-ethyl-3-hydroxy-1-(2-hydroxyethyl)pyridin-4-one
• CAS: 126055-13-8
• 化学式: C₉H₁₃NO₃
• 分子量: 183.207
• InChiKey: QEUNHAYEJPIRIA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 溶解度：
  DMF：1 mg/mL，DMSO：1 mg/mL，PBS (pH 7.2)：1 mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.3
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  60.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-乙基-3-羟基-1-(2-羟基乙基)吡啶-4-酮 在 盐酸 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 0.5h， 以68.3%的产率得到2-ethyl-3,4-dihydroxy-1-(2-hydroxyethyl)pyridin-1-ium chloride
  参考文献：
  名称：

  CN128：一种新型的口服活性羟基吡啶酮铁螯合剂。

  摘要：

  去铁胺，去铁酮和地拉罗司用于治疗全身性铁超负荷，尽管由于缺乏口服活性，疗效较低和副作用而存在局限性。这些限制导致寻找具有改善的治疗指数的口服活性铁螯合剂。去铁酮的功效较低是由于快速的葡萄糖醛酸化作用，导致形成非螯合的代谢产物。在这里，我们证明可以通过引入牺牲部位进行葡萄糖醛酸化来减少新陈代谢的影响。在对数P指导下对20个羟基吡啶并酮的研究导致CN128的鉴定。CN128的Fe（III）亲和力和金属选择性与去铁酮相似，log P值更具亲脂性，并且其铁清除能力优越。总体，

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c00137
• 作为产物：
  描述：

  2-乙基-3-苯基甲氧基吡喃-4-酮 在 5%-palladium/activated carbon 、 氢气 、 potassium carbonate 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 20.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 22.0h， 生成 2-乙基-3-羟基-1-(2-羟基乙基)吡啶-4-酮
  参考文献：
  名称：

  CN128：一种新型的口服活性羟基吡啶酮铁螯合剂。

  摘要：

  去铁胺，去铁酮和地拉罗司用于治疗全身性铁超负荷，尽管由于缺乏口服活性，疗效较低和副作用而存在局限性。这些限制导致寻找具有改善的治疗指数的口服活性铁螯合剂。去铁酮的功效较低是由于快速的葡萄糖醛酸化作用，导致形成非螯合的代谢产物。在这里，我们证明可以通过引入牺牲部位进行葡萄糖醛酸化来减少新陈代谢的影响。在对数P指导下对20个羟基吡啶并酮的研究导致CN128的鉴定。CN128的Fe（III）亲和力和金属选择性与去铁酮相似，log P值更具亲脂性，并且其铁清除能力优越。总体，

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c00137

文献信息

• Process for producing pyrid-4-ones
  申请人：THE ROYAL FREE HOSPITAL SCHOOL OF MEDICINE

  公开号：EP0335745A1

  公开（公告）日：1989-10-04

  Substituted-3-hydroxy-pyrid-4-ones, derivatives thereof, and salts thereof are produced by reacting subsituted-3-hydroxypyr-4-one with ammonia or a non-sterically hindered primary amine usually in the presence of a solvent such as water. Also disclosed are novel derivatives of 2-ethyl-3-hydroxypyrid-4-one.

  通过将取代的3-羟基吡啶-4-酮与氨或非立体位阻的一级胺反应，通常在水等溶剂的存在下，可以制备取代的3-羟基吡啶-4-酮、其衍生物和盐类。此外，还披露了2-乙基-3-羟基吡啶-4-酮的新衍生物。
• Synthesis, Physicochemical Properties and Biological Evaluation of Aromatic Ester Prodrugs of 1-(2‘-Hydroxyethyl)-2-ethyl-3-hydroxypyridin-4-one (CP102): Orally Active Iron Chelators with Clinical Potential
  作者：Zu Dong Liu、Ding Yong Liu、Shu Li Lu、Robert C Hider

  DOI：10.1211/0022357991772655

  日期：2010.2.18

  The synthesis of seven aromatic ester derivatives of 1-(2′-hydroxyethyl)-2-ethyl-3-hydro-xypyridin-4-one is described. These ester prodrugs have been designed to target iron chelators to the liver, the major iron storage organ. In principle this should improve chelation efficacy and minimize toxicity.

  The distribution coefficients of these ester prodrugs between 1-octanol and MOPS buffer pH 7·4 were measured together with their rates of hydrolysis at pH 2 and pH 7·4, in rat blood and liver homogenate. Esters with heteroaromatic acid moieties were found to be less stable than benzoyl analogues. The in-vivo iron mobilisation efficacy of these ester prodrugs has been compared with that of the parent drug using a 59Fe-ferritin loaded rat model. Many prodrugs were found to enhance the ability of the parent hydroxypyridinone to facilitate 59Fe excretion. However, not all prodrugs provided increased efficacy, demonstrating that lipophilicity is not the only factor which influences drug efficacy. Furthermore, no clear correlation between efficacy and susceptibility to hydrolysis was detected.

  The picolinic and nicotinic ester derivatives appear to offer the best potential as prodrugs as they have a relatively low LogP value and yet lead to enhanced efficacy over the parent hydroxypyridinone.

  摘要：描述了合成7种芳香酯衍生物的方法，这些衍生物是1-(2′-羟乙基)-2-乙基-3-羟基吡啶-4-酮的酯前药。这些酯前药的设计旨在将铁螯合剂靶向肝脏，这是主要的铁贮存器官。原则上，这应该提高螯合效果并最小化毒性。这些酯前药在1-辛醇和MOPS缓冲液pH 7·4之间的分配系数被测量，以及它们在pH 2和pH 7·4下在大鼠血液和肝组织匀浆中的水解速率。发现含杂环芳酸基团的酯比苯甲酰类似物不稳定。使用59Fe-铁蛋白负载大鼠模型比较了这些酯前药的体内铁动员效果与母药的效果。发现许多酯前药能增强母羟基吡啶酮促进59Fe排泄的能力。然而，并非所有酯前药都提供了增加的效果，表明亲脂性并非是影响药物效果的唯一因素。此外，并未发现效果与水解易感性之间的明确相关性。吡啶甲酸和烟酸酯衍生物似乎具有最佳的前药潜力，因为它们具有相对较低的LogP值，但能提高母羟基吡啶酮的效果。
• Distinctive EPR signals provide an understanding of the affinity of bis-(3-hydroxy-4-pyridinonato) copper(<scp>ii</scp>) complexes for hydrophobic environments
  作者：Maria Rangel、Andreia Leite、André M. N. Silva、Tânia Moniz、Ana Nunes、M. João Amorim、Carla Queirós、Luís Cunha-Silva、Paula Gameiro、John Burgess

  DOI：10.1039/c4dt00642a

  日期：——

  report the synthesis and characterization of a set of 3-hydroxy-4-pyridinone copper(II) complexes with variable lipophilicity. EPR spectroscopy was used to characterize the structure of copper(II) complexes in solution, and as a tool to gain insight into solvent interactions. EPR spectra of solutions of the [CuL2] complexes recorded in different solvents reveal the presence of two copper species whose ratio

  在这项工作中，我们报告了一组具有可变亲脂性的3-羟基-4-吡啶酮铜（II）配合物的合成和表征。EPR光谱用于表征溶液中铜（II）配合物的结构，并作为了解溶剂相互作用的工具。在不同溶剂中记录的[CuL 2 ]配合物溶液的EPR光谱显示存在两种铜，其比例取决于溶剂的性质。研究纯溶剂甲醇，二甲基亚砜，二氯甲烷及其与甲苯的50％（v / v）混合物中的EPR光谱可以表征两种类型的铜信号（g zz = 2.30和g zz= 2.26），其自旋哈密顿参数与溶剂化和非溶剂化的方平面铜（II）配合物一致。关于配体和配合物的潜在生物应用，以及对水-膜界面中分配特性的深入了解，在水饱和的辛醇，pH = 7.4的水溶液和脂质体悬浮液中也获得了代表三种化合物的EPR光谱。不同的亲脂性平衡。对脂质体中获得的EPR光谱进行分析，可以确定复合物在水相和脂质相中的位置。鉴于这项工作的结果，我们提出了使用EPR光谱法评估铜
• Transdermal delivery of pharmaceutical agents
  申请人：Russell-Jones J. Gregory

  公开号：US20070243132A1

  公开（公告）日：2007-10-18

  The present invention generally relates to a vehicle useful for delivering a pharmaceutically active compound including a genetic molecule or composition. More particularly, the present invention provides microemulsions for transdermal delivery of pharmaceutically active agents to a subject.

  本发明通常涉及一种用于传递包括遗传分子或组成的药物活性化合物的车辆。更具体地，本发明提供了微乳液，用于经皮途径向受体传递药物活性剂。
• CHIRAL 3-HYDROXYPYRID-4-ONE DERIVATIVE, AND SYNTHESIS AND USE THEREOF
  申请人：Zhejiang University

  公开号：EP2692724A1

  公开（公告）日：2014-02-05

  Disclosed are a chiral 3-hydroxypyrid-4-one derivative and a salt thereof. The compound is acquired by reacting methyl maltol or ethyl maltol with benzyl chloride to acquire a 3-benzyl protected maltol, then by reacting compound VII with different chiral amino alcohols to acquire 3-benzyloxypyrid-4-one, and finally by performing a palladium on carbon-catalyzed hydride reduction deprotection on compound IX. The compound of the present invention is capable of having iron ion chelating bioactivity, and is applicable in preparing an anti-iron overload medicament. The structure of the compound of the present invention is represented as formula (I).

  本发明公开了一种手性 3-羟基吡啶-4-酮衍生物及其盐。该化合物是通过甲基麦芽酚或乙基麦芽酚与氯化苄反应获得 3-苄基保护麦芽酚，然后通过化合物 VII 与不同的手性氨基醇反应获得 3-苄氧基吡啶-4-酮，最后通过对化合物 IX 进行碳上钯催化的氢化物还原脱保护而获得。本发明化合物具有铁离子螯合生物活性，适用于制备抗铁超载药物。本发明化合物的结构如式（I）所示。