methyl 2-(pyridin-2-ylmethyl)benzoate | 1374650-41-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: methyl 2-(pyridin-2-ylmethyl)benzoate
• 英文别名: Methyl 2-(pyridin-2-ylmethyl)benzoate
• CAS: 1374650-41-5
• 化学式: C₁₄H₁₃NO₂
• 分子量: 227.263
• InChiKey: DDWOFIUSPXYRNR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  356.4±30.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.136±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  39.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 2-(pyridin-2-ylmethyl)benzoate 在 copper(l) iodide 、 氧气 、 溶剂黄146 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 24.0h， 以71%的产率得到methyl 2-(pyridin-2-ylcarbonyl)benzoate
  参考文献：
  名称：

  通过铜和铁催化氧化芳基（二）az嗪基甲烷的亚甲基合成芳基（二）az嗪基酮

  摘要：

  可持续的氧化：描述了一种将芳基（二）叠氮基甲烷转化为芳基（二）叠氮基酮的氧化方法。使用贱金属（铜和铁）作为催化剂，并结合使用O 2作为氧化剂，这使该方法具有可持续性。该方法的实用性通过6-（4-甲基苯甲酰基）吡啶-2-甲醛的合成来说明，该中间体是制备药物卡维他汀的中间体。

  DOI：

  10.1002/anie.201108540
• 作为产物：
  描述：

  碳酸甲丙酯 在 正丁基锂 、 palladium(II) trifluoroacetate 、 caesium carbonate 、 三环己基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 5,5-dimethyl-1,3-cyclohexadiene 、 正己烷 为溶剂， 反应 12.5h， 生成 methyl 2-(pyridin-2-ylmethyl)benzoate
  参考文献：
  名称：

  配体促进的苯胺、酚和杂环的 Meta-C-H 芳基化

  摘要：

  在这里，我们报告了一种通用的 3-乙酰氨基-2-羟基吡啶类配体的开发，这些配体使用降冰片烯作为瞬态介质促进苯胺、杂环芳香胺、苯酚和 2-苄基杂环的间位 CH 芳基化。提供了 120 多个例子，证明了这种配体支架能够实现广泛的底物和偶联伙伴范围。使用该配体还首次实现了以杂环芳基碘化物作为偶联伙伴的间位 CH 芳基化。通过允许来那度胺衍生物的间位 CH 芳基化，展示了这种药物发现转化的效用。还展示了该反应的无银方案的第一步。

  DOI：

  10.1021/jacs.6b04966

文献信息

• Ligand-Promoted <i>Meta</i>-C–H Arylation of Anilines, Phenols, and Heterocycles
  作者：Peng Wang、Marcus E. Farmer、Xing Huo、Pankaj Jain、Peng-Xiang Shen、Mette Ishoey、James E. Bradner、Steven R. Wisniewski、Martin D. Eastgate、Jin-Quan Yu

  DOI：10.1021/jacs.6b04966

  日期：2016.7.27

  Here we report the development of a versatile 3-acetylamino-2-hydroxypyridine class of ligands that promote meta-C-H arylation of anilines, heterocyclic aromatic amines, phenols, and 2-benzyl heterocycles using norbornene as a transient mediator. More than 120 examples are presented, demonstrating this ligand scaffold enables a wide substrate and coupling partner scope. Meta-C-H arylation with heterocyclic

  在这里，我们报告了一种通用的 3-乙酰氨基-2-羟基吡啶类配体的开发，这些配体使用降冰片烯作为瞬态介质促进苯胺、杂环芳香胺、苯酚和 2-苄基杂环的间位 CH 芳基化。提供了 120 多个例子，证明了这种配体支架能够实现广泛的底物和偶联伙伴范围。使用该配体还首次实现了以杂环芳基碘化物作为偶联伙伴的间位 CH 芳基化。通过允许来那度胺衍生物的间位 CH 芳基化，展示了这种药物发现转化的效用。还展示了该反应的无银方案的第一步。
• [EN] A VERSATILE LIGAND FOR PALLADIUM-CATALYZED META-C-H FUNCTIONALIZATIONS<br/>[FR] LIGAND POLYVALENT POUR DES FONCTIONNALISATIONS DE MÉTA-C-H CATALYSÉES PAR DU PALLADIUM
  申请人：SCRIPPS RESEARCH INST

  公开号：WO2017184589A1

  公开（公告）日：2017-10-26

  A class of mono-protected 3-amino-2- hydroxypyridine (MPAHP) ligands that enable the meta- C-H arylation of anilines, phenols, phenylacetic acids, and biologically relevant heterocyclic compounds using norbornene as a transient mediator is disclosed. The applicability of this meta-arylation methodology in the pharmaceutical industry is illustrated for heteroaryl substrates and heteroaryl iodide coupling partners, a feat made possible by using the MPAHP ligand. The enabling nature of MPAHP ligands to achieve other meta-C-H functionalization processes is also illustrated by the development of a meta-C-H amination reaction and a meta-C-H alkynylation reaction.

  一种单保护的3-氨基-2-羟基吡啶（MPAHP）配体类别，能够利用去环戊烯作为瞬时介质，实现苯胺、酚、苯乙酸和生物相关杂环化合物的间位C-H芳基化。该间位芳基化方法在制药行业中的适用性通过对杂环底物和杂环碘化合物的示例进行说明，这一成就得益于使用MPAHP配体。MPAHP配体的启用性质还通过开发间位C-H氨化反应和间位C-H炔基化反应来展示其实现其他间位C-H官能化过程的能力。
• Palladium-Catalyzed Double C–H Functionalization of Arenes at the Positions &lt;i&gt;ortho&lt;/i&gt; and &lt;i&gt;meta&lt;/i&gt; to Their Directing Group: Concise Synthesis of Benzocyclobutenes
  作者：Takeshi Nanjo、Chihiro Tsukano、Yoshiji Takemoto

  DOI：10.1248/cpb.c16-00439

  日期：——

  The synthesis of benzocyclobutenes from simple arenes bearing a directing group was investigated via the palladium-catalyzed cyclization of norbornene derivatives. This approach allowed for the facile construction of benzocyclobutenes along with the double functionalization of the C–H bonds at the positions ortho and meta to the directing group. This result shows that the key palladacyclopentene intermediate in the Catellani reaction can be prepared by the directed double ortho C–H activation of the substrate. The results of this study also revealed that the combination of an N-protected amino acid with benzoquinone (BQ) was effective for this transformation.

  研究了通过钯催化的环化反应，将简单的带有导向基团的芳烃合成苯并环丁烯的方法。这种方法使得苯并环丁烯的构建变得简单，同时实现了对导向基团邻位和间位C–H键的双功能化。该结果表明，Catellani反应中的关键钯环戊烯中间体可以通过底物的定向双邻位C–H活化来制备。这项研究的结果还显示，将N保护的氨基酸与苯醌（BQ）结合是有效的转化方法。
• Versatile ligand for palladium-catalyzed meta-C—H functionalizations of aromatic substrates
  申请人：The Scripps Research Institute

  公开号：US10696635B2

  公开（公告）日：2020-06-30

  A class of mono-protected 3-amino-2-hydroxypyridine (MPAHP) ligands that enable the meta-C—H arylation of anilines, phenols, phenylacetic acids, and biologically relevant heterocyclic compounds using norbornene as a transient mediator is disclosed, such as in the formation of a reaction product of Formula IA: The applicability of this meta-arylation methodology in the pharmaceutical industry is illustrated for heteroaryl substrates and heteroaryl iodide coupling partners, a feat made possible by using the MPAHP ligand. The enabling nature of MPAHP ligands to achieve other meta-C—H functionalization processes is also illustrated by the development of a meta-C—H amination reaction and a meta-C—H alkynylation reaction.

  本发明公开了一类单保护 3-氨基-2-羟基吡啶（MPAHP）配体，该配体可以使用降冰片烯作为瞬时介质，对苯胺、苯酚、苯乙酸和生物相关杂环化合物进行元-C-H 芳基化反应，例如形成式 IA 的反应产物： 这种元芳基化方法在制药业中的适用性说明了杂芳基底物和杂芳基碘偶联剂的适用性，使用 MPAHP 配体使这一壮举成为可能。通过开发元-C-H 氨基化反应和元-C-H 炔化反应，还说明了 MPAHP 配体在实现其他元-C-H 功能化过程中的促进作用。
• Continuous Synthesis of Organozinc Halides Coupled to Negishi Reactions
  作者：Nerea Alonso、L. Zane Miller、Juan de M. Muñoz、Jesus Alcázar、D. Tyler McQuade

  DOI：10.1002/adsc.201400243

  日期：2014.12.15

  AbstractThe Negishi cross‐coupling is a powerful CC bond forming reaction. The method is less commonly used relative to other cross‐coupling methods in part due to lack of availability of organozinc species. While organozinc species can be prepared, problems with reproducibility and handling of these sensitive species can complicate these reactions. Herein, we describe the continuous formation, using an activated packed‐bed of metallic zinc, and subsequent use of organozinc halides. We demonstrate that a single column of zinc can provide excellent yields of organozinc halides and that they can be used downstream in subsequent Negishi cross‐couplings. The preparation of the zinc column and the scope of the reaction are discussed.magnified image