(S)-(-)-2-fluoro-3-phenylpropionaldehyde | 862668-88-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (S)-(-)-2-fluoro-3-phenylpropionaldehyde
• 英文别名: (2S)-fluorohydrocinnamaldehyde；(2S)-2-fluoro-3-phenylpropanal
• CAS: 862668-88-0
• 化学式: C₉H₉FO
• 分子量: 152.168
• InChiKey: MKSOCUYGQXPVJE-VIFPVBQESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  17.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-(-)-2-fluoro-3-phenylpropionaldehyde 在 4-二甲氨基吡啶 、 三甲胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 正戊烷 为溶剂， 反应 48.08h， 生成 1-(7,7-dimethyl-2-oxobicyclo[2.2.1]heptan-1-yl)-N-((2S,3R)-2-fluoro-1-phenylhex-5-en-3-yl)-N-(4-methoxybenzyl)methanesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  对映体富集的抗-α-烯丙基-β-氟胺的非对映选择性合成†

  摘要：

  已经开发了抗-α-烯丙基-β-氟胺的高度非对映选择性的合成，包括醛的对映选择性α-氟化，然后进行非对映选择性的Petasis烯丙基硼烷-曼尼希反应。通常，两步获得的产品收率均良好，drs为97：3–99：1，ee为86-92％。将选择的产物转化为3、5和6元环杂环，后两种结合有外环氟。

  DOI：

  10.1039/c9cc02765c
• 作为产物：
  描述：

  (Z)-2-fluoro-3-phenylprop-2-en-1-ol 在 草酰氯 、 C₃₇H₄₁IrN₂PS⁽¹⁺⁾*C₃₂H₁₂BF₂₄^(1-) 、 氢气 、 二甲基亚砜 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， -78.0~20.0 ℃ 、1.0 MPa 条件下， 反应 26.0h， 生成 (S)-(-)-2-fluoro-3-phenylpropionaldehyde
  参考文献：
  名称：

  1,2-氟代醇的不对称合成：铱催化氟化烯丙醇的氢化

  摘要：

  我们已经开发了一种简单的方案，可以使用有效的氮杂双环噻唑-膦铱络合物通过氟化烯丙基醇的不对称氢化来制备1,2-氟代醇。铱催化的手性1,2-氟代醇分子的不对称合成是在环境温度下以操作简便和可扩展性进行的。该方法与各种芳族，脂族和杂环氟化化合物以及多种多氟化化合物兼容，从而以优异的收率和对映选择性提供了相应的产物。

  DOI：

  10.1039/d0sc04032k

文献信息

• [EN] CATALYTIC ASYMMETRIC SYNTHESIS OF OPTICALLY ACTIVE alpha-HALO-CARBONYL COMPOUNDS<br/>[FR] SYNTHESE ASYMETRIQUE CATALYTIQUE DE COMPOSES DE DOLLAR G(A)-HALO-CARBONYLE OPTIQUEMENT ACTIFS
  申请人：HALLAND NIS

  公开号：WO2005080298A1

  公开（公告）日：2005-09-01

  A process for the catalytic asymmetric synthesis of an optically active compound of the formula (la) or (lb): wherein R is an organic group; X is halogen; Rl and R2which may the same or different represents H, or an organic group or Rl and R2 may be bridged together forming part of a ring system; R and R2 may be bridged together forming part of a ring system; with the provisio that R and Rl are different and R2, when different from H, is attached though a carbon-carbon bond, comprising the step of reacting a compound of the formula (2): with a halogenation agent in the presence of a catalytic amount of a chiral nitrogen containing organic compound.

  一种用于催化不对称合成光学活性化合物的方法，其化学式为(la)或(lb)：其中R是有机基团；X是卤素；R1和R2可以相同也可以不同，分别代表H，或者是有机基团，或者R1和R2可以通过形成环系统的桥连接在一起；R和R2可以通过形成环系统的桥连接在一起；在R和R1不同且R2与H不同时通过碳-碳键连接时，包括以下步骤：将化合物(2)与卤化试剂在含有含有手性氮的有机化合物的催化剂量的情况下反应。
• Aldol Reactions between L-Erythrulose Derivatives and Chiral α-Amino and α-Fluoro Aldehydes: Competition between Felkin-Anh and Cornforth Transition States
  作者：Santiago Díaz-Oltra、Miguel Carda、Juan Murga、Eva Falomir、J. Alberto Marco

  DOI：10.1002/chem.200800956

  日期：2008.10.20

  Both matched and mismatched diastereoselection have been observed in aldol reactions of a boron enolate of a protected L-erythrulose derivative with several chiral alpha-fluoro and alpha-amino aldehydes. Strict adherence to the Felkin-Anh model for the respective transition structures does not account satisfactorily for all the observed results, as previously observed in the case of alpha-oxygenated

  在受保护的L-赤藓糖衍生物的硼烯酸酯与几种手性α-氟和α-氨基醛的醛醇缩合反应中已经观察到匹配的和错配的非对映选择性。如先前在α-氧化醛的情况下所观察到的，对于各个过渡结构严格遵守Felkin-Anh模型并不能令人满意地解决所有观察到的结果。在某些情况下，只有Cornforth模型提供了很好的解释。讨论了影响该二分法的因素，并提出了用于与α-杂原子取代的醛的醛醇缩合反应的通用机理模型。该模型的其他支持是从密度泛函计算中获得的。
• Organomediated Enantioselective ¹⁸ F Fluorination for PET Applications
  作者：Faye Buckingham、Anna K. Kirjavainen、Sarita Forsback、Anna Krzyczmonik、Thomas Keller、Ian M. Newington、Matthias Glaser、Sajinder K. Luthra、Olof Solin、Véronique Gouverneur

  DOI：10.1002/anie.201506035

  日期：2015.11.2

  The first organomediated asymmetric 18F fluorination has been accomplished using a chiral imidazolidinone and [18F]N‐fluorobenzenesulfonimide. The method provides access to enantioenriched 18F‐labeled α‐fluoroaldehydes (>90 % ee), which are versatile chiral 18F synthons for the synthesis of radiotracers. The utility of this process is demonstrated with the synthesis of the PET (positron emission tomography)

  首次有机介导的不对称18 F氟化反应是使用手性咪唑啉酮和[ 18 F] N-氟苯磺酰亚胺实现的。该方法提供了对映体富集的18 F标记的α-氟代醛（> 90％ee），它们是用于合成放射性示踪剂的通用手性18 F合成子。PET（正电子发射断层扫描）示踪剂（2 S，4 S）-4- [ 18 F]氟谷氨酸的合成证明了该方法的实用性。
• Oxidative Enantioselective α-Fluorination of Aliphatic Aldehydes Enabled by N-Heterocyclic Carbene Catalysis
  作者：Fangyi Li、Zijun Wu、Jian Wang

  DOI：10.1002/anie.201409473

  日期：2014.10.27

  Described is the first study on oxidative enantioselective α‐fluorination of simple aliphatic aldehydes enabled by N‐heterocyclic carbene catalysis. N‐fluorobis(phenyl)sulfonimide serves as a an oxidant and as an “F” source. The CF bond formation occurs directly at the α position of simple aliphatic aldehydes, thus overcoming nontrivial challenges, such as competitive difluorination and nonfluorination

  描述了关于通过N-杂环卡宾催化实现的简单脂族醛的氧化对映选择性α-氟化的第一项研究。N-氟代双（苯基）磺酰亚胺可作为氧化剂和“ F”源。与c  F键的形成直接在简单的脂族醛的α位置发生，因此克服非平凡的挑战，诸如竞争二氟化和nonfluorination，并以高至优异的对映选择性进行。
• Diastereoselective Petasis‐Borono‐Mannich Crotylation Reactions of Chiral α‐Heteroatom (F, OBz, OH) Aldehydes: Rapid Access to Valuable Mono and Bicyclic Heterocyclic Scaffolds
  作者：Philip J. Chevis、Chi Bong Eric Chao、Christopher Richardson、Christopher J. T. Hyland、Richmond Lee、Stephen G. Pyne

  DOI：10.1002/chem.202301701

  日期：2023.9.21

  The crotylation reactions of chiral α‐F, α‐OBz and α‐OH aldehydes under Petasis‐borono‐Mannich conditions using (E)‐ or (Z)‐crotylboronates and primary amines resulted in γ‐addition products in high dr and high er. α‐F and α‐OBz aldehydes gave 1,2‐anti‐2,3‐syn and 1,2‐anti‐2,3‐anti, products, respectively while an α‐OH aldehyde gave 1,2‐syn‐2,3‐syn products. The stereochemical outcomes of reactions of the former aldehydes can be explained using a six‐membered ring transition state (TS) model in which a Cornforth‐like conformation around the imine intermediate is favoured resulting in 1,2‐anti products. The 2,3‐stereochemical outcome is dependent upon the geometry of the crotylboronate. These TS models were also supported by DFT calculations. The stereochemical outcomes of reactions employing an α‐OH aldehyde can be rationalised as occurring via an open‐TS involving H‐bonding in the imine intermediate between the α‐OH group and the imine N atom. Representative products were converted to highly functionalized 1,2,3,6‐tetrahydropyridines and 3H‐oxazolo[3,4‐a]pyridine‐3‐ones which will be valuable scaffolds in synthesis.

  摘要在Petasis-borono-Mannich条件下，使用(E)-或(Z)-巴豆硼酸酯和伯胺对手性α-F、α-OBz和α-OH醛进行巴豆酰化反应，可得到高dr和高er的γ-加成产物。α-F和α-OBz醛分别生成 1,2-反-2,3-炔和 1,2-反-2,3-反产物，而α-OH醛则生成 1,2-炔-2,3-炔产物。前一种醛反应的立体化学结果可以用一个六元环过渡态（TS）模型来解释，在该模型中，亚胺中间体周围的类似 Cornforth 的构象有利于生成 1,2-反产物。2,3-立体化学结果取决于巴豆硼酸酯的几何形状。这些 TS 模型也得到了 DFT 计算的支持。采用 α-OH 醛的反应的立体化学结果可以合理地认为是通过开放式 TS 发生的，其中涉及 α-OH 基团和亚胺 N 原子之间的亚胺中间体中的 H 键。代表性产物被转化为高度官能化的 1,2,3,6-四氢吡啶和 3H-恶唑并[3,4-a]吡啶-3-酮，它们将成为有价值的合成支架。