1-hippuroyl-L-proline | 56672-76-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 1-hippuroyl-L-proline
• 英文别名: 1-Hippuroyl-L-prolin；(2S)-1-(2-benzamidoacetyl)pyrrolidine-2-carboxylic acid
• CAS: 56672-76-5
• 化学式: C₁₄H₁₆N₂O₄
• 分子量: 276.292
• InChiKey: FEBCQMNBFSZJJL-NSHDSACASA-N

物化性质

• 沸点：
  612.1±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.328±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.4
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  86.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-hippuroyl-L-proline 在 palladium on activated charcoal 氢气 、 1-羟基苯并三唑 、 三乙胺 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 Bz-Gly-Pro-Leu-Ala-NHOH
  参考文献：
  名称：

  Vertebrate Collagenase Inhibitor. II. Tetrapeptidyl Hydroxamic Acids.

  摘要：

  为了开发一种有效且特异性强的胶原酶抑制剂，研究人员合成了一系列四肽羟胺酸，这基于之前关于三肽衍生物的研究结果（Chem. Pharm. Bull., 38, 1007-1011, 1990）。在合成的四肽衍生物系列中，R-Gly-Pro-Leu-Ala-NHOH 和 R-Gly-Pro-D-Leu-D-Ala-NHOH 被发现对脊椎动物胶原酶具有高度特异性和有效抑制作用，IC50 约为10^-6M，其中 R 代表 Boc 或酰基。对其结构-活性关系的分析显示了胶原酶底物结合位点的几个特征：1）S1 亚位点形成一个浅的疏水口袋，虽然甘氨酸残基对应于天然胶原底物的亚位点；2）S2 亚位点形成一个体积较大的口袋，对疏水性的需求较低；3）S3 亚位点优先容纳脯氨酸残基；4）肽类胶原酶抑制剂的 P4-P1 亚位点与 S4-S1 亚位点的结合是形成其羟胺酸基团与酶催化位点的锌离子紧密结合所必需的。将一个对映体二肽单元 D-Leu-D-Ala 引入到 P2-P1 亚位点中，显示出与胶原酶扩展的 S4-S1 亚位点的结合能力增加，从而提供了耐蛋白酶的抑制剂。

  DOI：

  10.1248/cpb.39.1489
• 作为产物：
  描述：

  C₂₉H₃₇N₃O₆S₂ 在 L-半胱氨酸 、 三(2-羰基乙基)磷盐酸盐 、 苯硫酚 作用下， 以 N-甲基吡咯烷酮 为溶剂， 反应 24.0h， 以16%的产率得到1-hippuroyl-L-proline
  参考文献：
  名称：

  肽O-酯的运动控制连接合成化学蛋白质

  摘要：

  设计肽：在两个可以通过原位O到S酰基转移进行肽连接的肽O酯之间观察到很大的反应性差异。该观察结果允许通过与更容易获得的肽O酯进行动力学控制的连接来设计“一锅” N-C连续肽片段缩合。

  DOI：

  10.1002/cbic.200900789

文献信息

• MALT1 inhibitors and uses thereof
  申请人：Cornell University

  公开号：US10711036B2

  公开（公告）日：2020-07-14

  Provided herein are compounds of Formula (I) and pharmaceutical compositions thereof, which may be useful as MALT1 inhibitors. Also provided are for the treatment of proliferative disorders (e.g., cancer (e.g., non-Hodgkin's lymphoma, diffuse large B-cell lymphoma, MALT lymphoma), benign neoplasm, a disease associated with angiogenesis, an autoimmune disease, an inflammatory disease, an autoinflammatory disease) by administering a compound of Formula (I).

  本文提供的式(I)化合物及其药物组合物可用作 MALT1 抑制剂。还提供了通过施用式（I）化合物治疗增殖性疾病（如癌症（如非霍奇金淋巴瘤、弥漫大 B 细胞淋巴瘤、MALT 淋巴瘤）、良性肿瘤、与血管生成相关的疾病、自身免疫性疾病、炎症性疾病、自身炎症性疾病）。
• Folk; Gladner, Journal of Biological Chemistry, 1958, vol. 231, p. 379,388
  作者：Folk、Gladner

  DOI：——

  日期：——
• The specificity of Prolyl Endopeptidase from Flavobacterium meningoseptum : mapping the S′ subsites by positional scanning via acyl transfer
  作者：Frank Bordusa、Hans-Dieter Jakubke

  DOI：10.1016/s0968-0896(98)00145-x

  日期：1998.10

  The S-1'-S-3' subsite specificity of prolyl endopeptidase from Flavobacterium meningoseptum was studied by acyl transfer to libraries of amino acid amides and peptides. Whereas the S-1' and S-3' subsites influence the specificity for the amino component by approximately one order of magnitude, the S-2' subsite possesses a markedly higher specificity. Besides the high specificity for hydrophobic residues at P-1'-P-3', proline was efficiently bound by the S-2' and S-3' subsites of the enzyme. In contrast, no binding of P-1' proline-containing peptides was observed. It could be demonstrated that the specificity of the S' subsite is not restricted to L-amino acids. Effective P'-S' interactions were also found for beta- and gamma-amino acids indicating that the enzyme does not form close contacts to the backbone of P-1' and P-2' amino acid residues. (C) 1998 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.
• Crawhall; Elliott, Biochemical Journal, 1955, vol. 61, p. 264,269
  作者：Crawhall、Elliott

  DOI：——

  日期：——
• Chemical Protein Synthesis by Kinetically Controlled Ligation of Peptide O-Esters
  作者：Ji-Shen Zheng、Hong-Kui Cui、Ge-Min Fang、Wei-Xian Xi、Lei Liu

  DOI：10.1002/cbic.200900789

  日期：2010.3.1

  Designer peptides: A large reactivity difference was observed between two peptide O‐esters that can undergo peptide ligation through an in situ O‐to‐S acyl shift. This observation allowed for the design of “one‐pot” N‐to‐C sequential peptide fragment condensation through kinetically controlled ligation with more readily accessible peptide O‐esters.

  设计肽：在两个可以通过原位O到S酰基转移进行肽连接的肽O酯之间观察到很大的反应性差异。该观察结果允许通过与更容易获得的肽O酯进行动力学控制的连接来设计“一锅” N-C连续肽片段缩合。