2-(4-formylphenoxy)ethyl nitrate | 141127-05-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: 2-(4-formylphenoxy)ethyl nitrate
• 英文别名: 4-(2'-nitrooxyethoxy)-benzaldehyde；4-(2-Nitroxyethoxy)benzaldehyde
• CAS: 141127-05-1
• 化学式: C₉H₉NO₅
• 分子量: 211.174
• InChiKey: QMESOCYZTQLZLL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  366.8±22.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.313±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  81.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(4-formylphenoxy)ethyl nitrate 在 potassium permanganate 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 丙酮 为溶剂， 反应 10.5h， 生成 2-[4-[(1-butyl-3-oxo-1H-2-benzofuran-5-yl)carbamoyl]phenoxy]ethyl nitrate
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and biological evaluation of nitric oxide releasing derivatives of 6-amino-3-n-butylphthalide as potential antiplatelet agents

  摘要：

  A series of novel nitric oxide releasing derivatives of 6-amino-3-n-butylphthalide were designed, synthesized and evaluated as potential antiplatelet agents. Compound 10b significantly inhibited the adenosine diphosphate (ADP)-induced platelet aggregation in vitro, superior to 6-amino-3-n-butylphthalide, 3-n-butylphthalide (NBP) and ticlopidine. Meanwhile 10b released moderate levels of NO, which could be beneficial for improving cardiovascular and cerebral circulation. Furthermore, 10b had an enhanced aqueous solubility relative to NBP. These findings may provide new insights into the development of novel antiplatelet agents for the treatment of thrombosis-related ischemic stroke. (C) 2013 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2013.02.035
• 作为产物：
  描述：

  4-(2-溴乙氧基)苯甲醛 在 silver nitrate 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 12.0h， 以95%的产率得到2-(4-formylphenoxy)ethyl nitrate
  参考文献：
  名称：

  1,3-噻唑烷-4-one骨架的新的释放一氧化氮的吲哚美辛衍生物：设计，合成，计算机和体外研究

  摘要：

  在这项研究中，我们设计和合成19种新型的1,3-噻唑烷-4-one支架（NO-IND-TZDs）（6a–s）释放一氧化氮的吲哚美辛衍生物，作为一种更安全，有效的新型多靶点炎症性疾病的策略。所有合成衍生物（中间体和最终化合物）的化学结构均通过NMR和质谱分析证实。为了研究NO-IND-TZD对COX同工酶（COX-1和COX-2）的选择性，使用AutoDock 4.2.6软件进行了分子对接研究。根据对接结果，设计了COX-2抑制剂，与作为对照药物的吲哚美辛（IND）和双氯芬酸（DCF）相比，6o是表现出更高选择性指数的最选择性衍生物。的生物学评估6a–s中，使用体外测定法包括抗炎和抗氧化作用以及一氧化氮（NO）的释放。提到抗炎作用，最活跃的化合物是6i，它对牛血清白蛋白（BSA）的变性作用比IND和阿司匹林（ASP）更有活性，可以间接预测抗炎作用。参照IND和ASP，6k，6c，6q，6o，

  DOI：

  10.1016/j.biopha.2021.111678

文献信息

• α-Aryl-<i>N</i>-alkyl Nitrones, as Potential Agents for Stroke Treatment: Synthesis, Theoretical Calculations, Antioxidant, Anti-inflammatory, Neuroprotective, and Brain–Blood Barrier Permeability Properties
  作者：Mourad Chioua、David Sucunza、Elena Soriano、Dimitra Hadjipavlou-Litina、Alberto Alcázar、Irene Ayuso、María Jesús Oset-Gasque、María Pilar González、Leticia Monjas、María Isabel Rodríguez-Franco、José Marco-Contelles、Abdelouahid Samadi

  DOI：10.1021/jm201105a

  日期：2012.1.12

  heteroaryl-N-alkyl nitrones as potential agents for stroke treatment. The majority of nitrones compete with DMSO for hydroxyl radicals, and most of them are potent lipoxygenase inhibitors. Cell viability-related (MTT assay) studies clearly showed that nitrones 1–3 and 10 give rise to significant neuroprotection. When compounds 1–11 were tested for necrotic cell death (LDH release test) nitrones 1–3, 6, 7, and

  我们报告了合成，理论计算，抗氧化剂，抗炎和神经保护特性，以及穿越（Z）-α-芳基和杂芳基-N-烷基硝酮作为潜在药物的血脑屏障（BBB）的能力。用于中风治疗。大多数硝酮与DMSO竞争羟基自由基，其中大多数是有效的脂氧合酶抑制剂。细胞活力相关（MTT法）的研究清楚地表明，硝1 - 3和10产生显著的神经保护作用。当化合物1 - 11为坏死性细胞死亡（LDH释放试验）硝酮进行了测试1 - 3，6，7和9被证明是神经保护剂。在所选择的硝酮的BBB渗透的体外评价1，2，10，和11使用PAMPA-BBB实验表明，所有的人都穿过BBB。渗透性喹啉硝酮2和3具有强大的抗氧化和神经保护作用，因此可以被认为是在潜在卒中治疗的特定测试中进一步开发的新的先导化合物。
• 1,4-dihydropyridine derivatives
  申请人：Cedona Pharmaceuticals B.V.

  公开号：US05378718A1

  公开（公告）日：1995-01-03

  Compounds a formula (I) ##STR1## wherein the substituents and symbols have the meanings given in the specification, are new compounds with marked cardiovascular activity.

  合成一种公式(I)的化合物 ##STR1## 其中取代基和符号的意义在说明书中给出，是具有显著心血管活性的新化合物。
• Synthesis and Evaluation of Novel Nitric Oxide-Donating Ligustrazine Derivatives as Potent Antiplatelet Aggregation Agents
  作者：Han-Xu Li、Jian-Hui Tian、Hua-Yu Li、Xin Wan、Yu Zou

  DOI：10.3390/molecules28083355

  日期：——

  also showed quite better activity than ligustrazine. The preliminary structure-activity relationships of these novel NO-donating ligustrazine derivatives were discussed. Moreover, these compounds were docked with the thromboxane A2 receptor to study the structure-activity relationships. These results suggested that the novel NO-donating ligustrazine derivatives 14a and 15d deserve further study as potent

  抗血小板聚集剂已证明在治疗缺血性中风方面具有临床益处。在我们的研究中，设计并合成了一系列新型一氧化氮 (NO) 供体川芎嗪衍生物作为抗血小板聚集剂。评估了它们在体外对 5'-二磷酸 (ADP) 诱导和花生四烯酸 (AA) 诱导的血小板聚集的抑制作用。结果表明，化合物 15d 在 ADP 诱导和 AA 诱导的测定中均显示出最佳活性，化合物 14a 也显示出比川芎嗪更好的活性。讨论了这些新的提供 NO 的川芎嗪衍生物的初步构效关系。此外，这些化合物与凝血恶烷A2受体对接以研究构效关系。
• [DE] NITROXY-GRUPPEN ENTHALTENDE BENZYLAMINDERIVATE UND IHRE VERWENDUNG ZUR BEHANDLUNG VON CARDIOVASCULÄREN ERKRANKUNGEN SOWIE ERHÖHTEM AUGENINNENDRUCK<br/>[EN] NITROXY GROUP-CONTAINING BENZYLAMINE DERIVATIVES AND THEIR USE FOR TREATING CARDIOVASCULAR DISEASES, AS WELL AS INCREASED INTRA-OCULAR PRESSURE<br/>[FR] DERIVES DE BENZYLAMINE CONTENANT DES GROUPES NITROXY ET LEUR UTILISATION POUR TRAITER LES MALADIES CARDIO-VASCULAIRES ET L'HYPERTENSION INTRA-OCULAIRE
  申请人：BYK NEDERLAND BV

  公开号：WO1995019952A1

  公开（公告）日：1995-07-27

  (DE) Verbindungen der Formel (I), worin A1 1-15C-Alkylen, 5-7C-Cycloalkylen oder Di-1-4C-alkylen-5-7C-cycloalkan bedeutet, und worin R1 Wasserstoff, 1-7C-Alkyl oder 3-8C-Cycloalkyl und R2 Wasserstoff, 1-7C-Alkyl, 3-8C-Cycloalkyl oder A2-Y bedeutet, oder worin R1 und R2 gemeinsam und unter Einschluß des Stickstoffatoms, an das beide gebunden sind, einen unsubstituierten oder substituierten 5-, 6- oder 7-Ring Heterocyclus darstellen, der ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus Pyrrolidin, Piperidin, Piperazin, Morpholin und Homopiperazin, wobei A2 1-15C-Alkylen, 5-7C-Cycloalkylen oder Di-1-4C-alkylen-5-7C-cycloalkan bedeutet, Y R3, NH2, NH-R4 oder S-R5 bedeutet, ein substituierter Pyrrolidinorest substituiert ist mit einem oder zwei gleichen oder verschiedenen Substituenten ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus 1-4C-Alkyl, 1-4C-Alkoxy und Hydroxy, ein substituierter Piperidinorest substituiert ist mit einem oder zwei gleichen oder verschiedenen Substituenten ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus 1-4C-Alkyl, 1-4C-Alkoxy und Hydroxy, ein substituierter Piperazinorest in 2-, 3-, 5- oder 6-Position substituiert sein kann mit einem 1-4C-Alkylrest und in 4-Position substituiert ist mit einem Substituenten ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus 1-4C-Alkyl, 1-4C-Alkoxycarbonyl, 1-4C-Alkylcarbonyl, durch R6, R7 und R8 substituiertem Phenyl, durch R6, R7 und R8 im Phenylrest substituiertem Phenyl-1-4C-alkyl, durch R6, R7 und R8 im Phenylrest substituiertem Benzoyl, Picolinoyl, Nicotinoyl, Isonicotinoyl, gewünschtenfalls durch Halogen oder 1-4C-Alkyl substituiertem Benzhydryl und dem Rest R4, ein substituierter Morpholinorest substituiert ist mit einem oder zwei gleichen oder verschiedenen 1-4C-Alkylresten und ein substituierter Homopiperazinorest in 4-Position substituiert ist mit einem Substituenten ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus 1-4C-Alkyl, 1-4C-Alkoxycarbonyl, 1-4C-Alkylcarbonyl, durch R6, R7 und R8 substituiertem Phenyl, durch R6, R7 und R8 im Phenylrest substituiertem Phenyl-1-4C-alkyl und durch R6, R7 und R8 im Phenylrest substituiertem Benzoyl bedeutet, eignen sich zur Behandlung cardiovasculärer Erkrankungen sowie zur Behandlung des erhöhten Augeninnendruckes.(EN) Compounds have formula (I), in which A1 stands for 1-15C-alkylene, 5-7C-cycloalkylene or di-1-4C-alkylene-5-7C-cycloalkane; R1 stands for hydrogen, 1-7C-alkyl or 3-8C-cycloalkyl; R2 stands for hydrogen, 1-7C-alkyl, 3-8C-cycloalkyl or A2-Y; R1 and R2, together with the nitrogen atom to which both are bound, represent a non-substituted or substituted 5-, 6- or 7-ring heterocycle selected from the group made of pyrrolidine, piperidine, piperazine, morpholine and homopiperazine; A2 stands for 1-15C-alkylene, 5-7C-cycloalkylene or di-1-4C-alkylene-5-7C-cycloalkane; Y stands for R3, NH2, NH-R4 or S-R5. One substituted pyrrolidine residue is substituted by one or two identical or different substituents selected from the group that consists of 1-4C-alkyl, 1-4C-alkoxy and hydroxy. One substituted piperidine residue is substituted by one or two identical or different substituents selected from the group that consists of 1-4C-alkyl, 1-4C-alkoxy and hydroxy. One substituted piperazine residue may be substituted at positions 2, 3, 5 or 6 by a 1-4C-alkyl residue and at position 4 is substituted by a substituent selected from the group that consists of 1-4C-alkyl, 1-4C-alkoxycarbonyl, 1-4C-alkylcarbonyl, phenyl substituted by R6, R7 and R8, phenyl-1-4C-alkyl substituted at the phenyl residue by R6, R7 and R8, benzoyl, picolinoyl, nicotinoyl, isonicotinoyl substituted in the phenyl residue by R6, R7 and R8, possibly halogen-substituted or 1-4C-alkyl-substituted benzhydryl and the residue R4. One substituted morpholine residue is substituted by one or two identical or different 1-4C-alkyl residues, and one substituted homopiperazine residue is substituted at position 4 by a substituent selected from the group that consists of 1-4C-alkyl, 1-4C-alkoxycarbonyl, 1-4C-alkylcarbonyl, phenyl substituted by R6, R7 and R8, phenyl-1-4C-alkyl substituted in the phenyl residue by R6, R7 and R8 and benzoyl substituted in the phenyl residue by R6, R7 and R8. These compounds are useful for treating cardiovascular diseases and increased intra-ocular pressure.(FR) Des composés ont la formule (I), dans laquelle R1 désigne alcylène C1-15, cycloalkylène C5-7 ou di-1-4C-alcylène-5-7C-cycloalcane; R1 désigne hydrogène, alcoyle C1-7 ou cycloalcoyle C3-8 et R2 désigne hydrogène, alcoyle C1-7, cycloalcoyle C3-8 ou A2-Y. Ensemble, R1 et R2, avec l'atome d'azote auquel ils sont tous les deux liés, désignent un hétérocycle pentagonal, hexagonal ou heptagonal substitué ou non sélectionné dans le groupe constitué par la pyrrolidine, la pipéridine, la pipérazine, la morpholine et l'homopipérazine. A2 désigne alcylène C1-15, cycloalcylène C5-7 ou di-1-4C-alcylène-5-7C-cycloalcane; Y désigne R3, NH2, NH-R4 ou S-R5. Un résidu pyrrolidine substitué est substitué par un ou deux substituants identiques ou différents sélectionnés dans le groupe constitué par alcoyle C1-4, alcoxy C1-4 et hydroxyle. Un résidu pipéridine substitué est substitué par un ou deux substituants identiques ou différents sélectionnés dans le groupe constitué d'alcoyle C1-4, alcoxy C1-4 et hydroxyle. Un résidu pipérazine substitué peut être substitué en 2e, 3e, 5e ou 6e position par un résidu alcoyle C1-4 et est substitué en 4e position par un substituant sélectionné dans le groupe constitué d'alcoyle C1-4, alcoxycarbonyle C1-4, alcoylcarbonyle C1-4, phényle substitué par R6, R7 et R8, phényl-1-4C-alcoyle substitué dans le résidu phényle par R7 et R8, benzoyle, picolinoyle, nicotinoyle, isonicotinoyle substitués dans le résidu phényle par R6, R7 et R8, benzhydryle substitué le cas échéant par halogène ou alcoyle C1-4 et le résidu R4. Un résidu morpholine substitué est substitué par un ou deux résidus alcoyle C1-4 identiques ou différents. Un résidu homopipérazine substitué est substitué en 4e position par un substituant sélectionné dans le groupe constitué d'alcoyle C1-4, alcoxycarbonyle C1-4, alcoylcarbonyle C1-4, phényle substitué par R6, R7 et R8, phényl-1-4C-alcoyle substitué dans le résidu phényle par R6, R7 et R8 et benzoyle substitué dans le résidu phényle par R6, R7 et R8. Ces composés sont utiles pour traiter les maladies cardio-vasculaires ainsi que l'hypertension intra-oculaire.

  此化学物质的分子式为(I)，其中： - **A₁**表示1-15C-alkylene、5-7C-cycloalkylene或由1-4C-alkylene-5-7C-cycloalkane构成的二键合物。 - **R₁**表示氢、1-7C-alkyl或3-8C-cycloalkyl。 - **R₂**表示氢、1-7C-alkyl、3-8C-cycloalkyl或A₂-Y。 **R₁和R₂的情况：** - **R₁和R₂，与它们所连接的氮原子一起**，代表一种非取代或取代的5环、6环或7环heterocycle，从以下群组中选择：pyrrolidine、piperidine、piperazine、morpholine和homopiperazine。 - **A₂**表示1-15C-alkylene、5-7C-cycloalkylene或由1-4C-alkylene-5-7C-cycloalkane构成的二键合物。 - **Y**表示R₃、NH₂、NH-R₄或S-R₅。 **具体结构替换情况：** - **被一个或两个相同的或不同的1-4C-alkyl基团取代的pyrrolidine residue**，可以在2、3、5或6位置取代，4位置取代的基团选自1-4C-alkyl、1-4C-alkoxy和hydroxy。 - **被一个或两个相同的或不同的1-4C-alkyl基团取代的piperidine residue**， Replacement基团来自1-4C-alkyl、1-4C-alkoxy和 hydroxy. - **取代的piperazine residue**可以在位置2、3、5或6被1-4C-alkyl基团取代，在位置4被取代，取代基来自1-4C-alkyl、1-4C-alkoxycarbonyl、1-4C-alkylcarbonyl、R₆、R₇和R₈取代的phenyl、R₆、R₇和 R₈在phenyl残基中的R-1-4C-alkyl、R₆、R₇和 R₈取代的phenyl-1-4C-alkyl和苯氧基、苯甲基、苯硝基和苯磺基。 - **取代的morpholine residue**被一个或两个相同的或不同的1-4C-alkyl基团取代。 - **取代的homopiperazine residue**在位置4被取代，取代基来自1-4C-alkyl、1-4C-alkoxycarbonyl、1-4C-alkylcarbonyl、R₆、R₇和 R₈取代的phenyl、R₆、R₇和 R₈在phenyl残基中的R-1-4C-alkyl、R₆、R₇和 R₈取代的phenyl-1-4C-alkyl、和苯氧基、苯甲基、苯硝基、苯磺基。 这些化合物可用于治疗心血管疾病和高度眼压。
• Porphyrins containing nitric oxide donors: Synthesis and cancer cell-oriented NO release
  作者：Wukun Liu、Chaozhou Liu、Changjun Gong、Weiying Lin、Cancheng Guo

  DOI：10.1016/j.bmcl.2009.02.005

  日期：2009.3

  Four novel porphyrins containing nitric oxide (NO) donors were synthesized, and the structures of all the products were characterized by IR, UV-vis, H-1 NMR, and elementary analysis. Interestingly, these new compounds not only were able to release NO, but also showed cancer cell-oriented accumulation. Higher accumulation of these new porphyrins containing NO donors in BEL-7402 liver cancer cells than in L-02 liver normal cells was corroborated by UV-vis spectroscopy. The biological activity of these porphyrins against BEL-7402 liver cancer cells was tested with a MTT assay. The studies indicated that they had more effective killing of BEL-7402 liver cancer cells than that of L-02 liver normal cells, and they had similar activity against MCF-7 breast cancer cells when compared to 5-fluorouracil in the absence of light. (C) 2009 Elsevier Ltd. All rights reserved.