(S)-5,6-dimethoxy-N-<(1-ethyl-2-pyrrolidinyl)methyl>-3-propylsalicylamide | 101460-48-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (S)-5,6-dimethoxy-N-<(1-ethyl-2-pyrrolidinyl)methyl>-3-propylsalicylamide
• 英文别名: (S)-(-)-5,6-dimethoxy-N-[(1-ethyl-2-pyrrolidinyl)methyl]-2-hydroxy-3-propylbenzamide；(S)-5,6-dimethoxy-N-[(1-ethyl-2-pyrrolidinyl)methyl]-3-propylsalicylamide；N-(1-Ethyl-pyrrolidin-2-ylmethyl)-2-hydroxy-5,6-dimethoxy-3-propyl-benzamide；N-[[(2S)-1-ethylpyrrolidin-2-yl]methyl]-2-hydroxy-5,6-dimethoxy-3-propylbenzamide
• CAS: 101460-48-4
• 化学式: C₁₉H₃₀N₂O₄
• 分子量: 350.458
• InChiKey: XGLIHZCJAFMECG-AWEZNQCLSA-N

物化性质

• 沸点：
  452.1±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.098±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.63
• 拓扑面积：
  71
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1,2,4-三甲氧基-5-丙基-苯 在 盐酸 、 正丁基锂 、 氯化亚砜 、 三溴化硼 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 乙醚 、 二氯甲烷 、 氯仿 、 甲苯 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 (S)-5,6-dimethoxy-N-<(1-ethyl-2-pyrrolidinyl)methyl>-3-propylsalicylamide
  参考文献：
  名称：

  潜在的抗精神病药5.取代的5,6-二甲氧基水杨酰胺和相关化合物的合成和抗多巴胺能。

  摘要：

  由相应的2,5,6-三甲氧基苯甲酸合成了一系列3-取代的5,6-二甲氧基水杨酰胺III（9-13和15）。III中甲氧基的弛豫时间T1和碳的化学位移表明，6-甲氧基相对于溶液中的环平面呈几乎垂直的取向，而5-甲氧基相对于环平面呈更共面的取向。在体外，水杨酰胺III对[3H]哌酮和[3H] raclopride结合位点显示出很高的立体选择性亲和力。区域异构的水杨酰胺IV对[3H] spiperone结合位点也显示出明显但低于III的亲和力。通过研究相关的氨基类似物23和24和羟基类似物27进一步评估了结构要求。在各种体内模型中研究了3-溴化合物11（FLB 463），并将其与多巴胺D2拮抗剂舒必利，雷洛必利，依替普利和氟哌啶醇进行了比较。11在体外和体内选择性阻断多巴胺D2受体的高效力以及对运动副作用的潜在可能性较低的迹象使其成为取代水杨酰胺类中非常有趣的新成员。

  DOI：

  10.1021/jm00166a012

文献信息

• Synthesis and in vitro evaluation of 2,3-dimethoxy-5-(fluoroalkyl)-substituted benzamides: high-affinity ligands for CNS dopamine D2 receptors
  作者：John E. Bishop、Chester A. Mathis、John M. Gerdes、John M. Whitney、Allison M. Eaton、Richard B. Mailman

  DOI：10.1021/jm00109a013

  日期：1991.5

  2- pyrrolidinyl)methyl]benzamides (with or without a 6-hydroxy group) were synthesized and evaluated as dopamine D2 receptor ligands. The parent acids were synthesized via the Claisen rearrangement of the appropriate O-allyl ethers, which were derived from o-vanillic acid or 2,3-dimethoxysalicylic acid. A decrease in reactivity was found to be characteristic of pentasubstituted benzoates, and difficulties

  合成了许多2,3-二甲氧基-5-（氟代烷基）-N-[（1-乙基-2-吡咯烷基）甲基]苯甲酰胺（有或没有6-羟基），并评价为多巴胺D2受体配体。通过合适的O-烯丙基醚的Claisen重排合成母体酸，所述O-烯丙基醚衍生自邻香草酸或2，3-二甲氧基水杨酸。发现反应性的降低是五取代苯甲酸酯的特征，并且在将氟引入到乙基侧链上时遇到困难。（氟乙基）-和（氟丙基）水杨酰胺在抑制[3H]哌啶酮与D2受体结合方面的效力是相应苯甲酰胺的5倍。
• Oxysalicylamido derivatives
  申请人：Astra Lakemedel Akteibolag

  公开号：US05240957A1

  公开（公告）日：1993-08-31

  Novel therapeutically active compounds of the formula ##STR1## wherein Z.sup.i, being Z.sup.1, Z.sup.2 or Z.sup.3, is the same or different and selected among OH, OR.sup.1, NH.sub.2, NR.sub.2.sup.4, NHR.sup.4, SH, SR.sup.4 and OR.sup.4 wherein R.sup.1 is a formyl group, an acyl group, an alkoxycarbonyl group or a mono- or dialkylcarbamoyl group and R.sup.4 is a lower alkyl group, R.sup.2 is a hydrogen, a halogen, a lower alkyl or a lower trifluoroalkyl group, R.sup.3 is a hydrogen atom, a lower alkyl group, an alkenyl group, an alkynyl group or a phenyl group, which phenyl group could optionally be substituted by one or more of fluoro, chloro, bromo, trifluoromethyl, methyl, ethyl, methoxy or ethoxy in the ortho, meta or para positions, or optionally substituted by methylenedioxy, provided that at least one of Z.sup.1, Z.sup.2 and Z.sup.3 is a group OR.sup.4 and further provided that when Z.sup.2 is OH or NH.sub.2, Z.sup.1 is NR.sub.2.sup.4, NHR.sup.4, SH, SR.sup.4 or OR.sup.4 or a physiologically acceptable salt or optical isomer thereof, intermediates and methods for their preparation, pharmaceutical preparations containing the compounds and methods for their therapeutical use.

  该公式中具有治疗活性的新化合物为 ##STR1## 其中 Z.sup.i 为 Z.sup.1、Z.sup.2 或 Z.sup.3，Z.sup.i 可以相同也可以不同，并且可以选择为 OH、OR.sup.1、NH.sub.2、NR.sub.2.sup.4、NHR.sup.4、SH、SR.sup.4 或 OR.sup.4，其中 R.sup.1 为甲酰基、酰基、烷氧羰基或单烷基或二烷基氨基基团，R.sup.4 为较低烷基团，R.sup.2 为氢、卤素、较低烷基或较低三氟代烷基团，R.sup.3 为氢原子、较低烷基团、烯基团、炔基团或苯基，其中苯基可以选择性地被一个或多个氟、氯、溴、三氟甲基、甲基、乙基、甲氧基或乙氧基取代在邻位、间位或对位，或者选择性地被亚甲二氧基取代，前提是 Z.sup.1、Z.sup.2 和 Z.sup.3 中至少有一个为 OR.sup.4 团，并且当 Z.sup.2 为 OH 或 NH.sub.2 时，Z.sup.1 为 NR.sub.2.sup.4、NHR.sup.4、SH、SR.sup.4 或 OR.sup.4 或其生理可接受的盐或光学异构体，以及它们的中间体和制备方法，含有这些化合物的药物制剂以及它们的治疗用途的方法。
• Derivatives of N-(2-pyrrolidinylmethyl)-benzamide, process for their preparation, intermediates and a pharmaceutical preparation
  申请人：Astra Läkemedel Aktiebolag

  公开号：EP0156776A1

  公开（公告）日：1985-10-02

  Novel therapeutically active compounds of the formula wherein Z , being Z1, Z2 or Z3, is the same or different and selected among OH, OR', NH2, NR24, NHR', SH, SR4 and OR4 wherein R' is a formyl group, an acyl group, an alkoxycarbonyl group or a mono- or dialkylcarbamoyl group and R4 is a lower alkyl group, R2 is a hydrogen, a halogen, a lower alkyl or a lower trifluoroalkyl group, R3 is a hydrogen atom, a lower alkyl group, an alkenyl group, an alkynyl group or a phenyl group, which phenyl group could optionally be substituted by one or more of fluoro, chloro, bromo, trifluoromethyl, methyl, ethyl, methoxy or ethoxy in the ortho, meta or para positions, or optionally substituted by methylenedioxy, provided that at least one of Z1, Z2 and Z3 is a group OR4 and further provided that when Z2 is OH or NH2, Z' is NR24, NHR4, SH, SR4 or OR' or a physiologically acceptable salt or optical isomer thereof, intermediates and methods for their preparation, pharmaceutical preparations containing the compounds and methods for their therapeutical use.

  式中具有治疗活性的新型化合物 式中 Z，为 Z1、Z2 或 Z3，相同或不同，选自 OH、OR'、NH2、NR24、NHR'、SH、SR4 和 OR4 其中 R'为甲酰基、酰基、烷氧羰基或单烷基或二烷基氨基甲酰基，R4 为低级烷基、 R2 是氢、卤素、低级烷基或低级三氟烷基、 R3是氢原子、低级烷基、烯基、炔基或苯基，其中苯基可选择在正位、偏位或对位被氟、氯、溴、三氟甲基、甲基、乙基、甲氧基或乙氧基中的一个或多个取代，或可选择被亚甲基二氧基取代、条件是 Z1、Z2 和 Z3 中至少有一个是 OR4 基团，进一步条件是当 Z2 是 OH 或 NH2 时，Z'是 NR24、NHR4、SH、SR4 或 OR'或其生理上可接受的盐或光学异构体、中间体及其制备方法、含有这些化合物的药物制剂及其治疗使用方法。
• BISHOP, JOHN E.;MATHIS, CHESTER A.;GERDES, JOHN M.;WHITHEY, JOHN M.;EATON+, J. MED. CHEM., 34,(1991) N, C. 1612-1624
  作者：BISHOP, JOHN E.、MATHIS, CHESTER A.、GERDES, JOHN M.、WHITHEY, JOHN M.、EATON+

  DOI：——

  日期：——
• US5240957A
  申请人：——

  公开号：US5240957A

  公开（公告）日：1993-08-31