2-乙氧基-6-甲基吡啶-4-胺 | 197163-57-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: 2-乙氧基-6-甲基吡啶-4-胺
• 英文名称: 2-ethoxy-6-methylpyridin-4-amine
• 英文别名: 2-Ethoxy-6-methylpyridin-4-amine
• CAS: 197163-57-8
• 化学式: C₈H₁₂N₂O
• 分子量: 152.196
• InChiKey: YYQOFHLLEXCFBR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  48.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-乙氧基-6-甲基吡啶-4-胺 在 N-氯代丁二酰亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 6.0h， 以82%的产率得到3-chloro-2-ethoxy-6-methylpyridin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  发现S1P2拮抗剂GLPG2938（1- [2-乙氧基-6-（三氟甲基）-4-吡啶基] -3-[[5-甲基-6- [1-甲基-3-（三氟甲基）吡唑-4-基] pyridazin-3-yl] methyl] urea），一种治疗特发性肺纤维化的临床前候选药物

  摘要：

  越来越多的文献表明，阻断S1P2受体（S1PR2）信号传导可能有效治疗特发性肺纤维化（IPF）。然而，到目前为止，仅公开了几种拮抗剂。化学促成策略导致发现具有良好拮抗剂活性的吡啶系列。通过支架跳跃鉴定了具有改善的亲脂性效率并且没有CYP抑制责任的哒嗪系列。进一步的优化导致了40（GLPG2938）的发现，该化合物对表型IL8释放测定具有出色的功效，在博莱霉素诱导的肺纤维化模型中具有良好的药代动力学和良好的活性。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c00138
• 作为产物：
  描述：

  4-氨基-2-氯-6-乙氧基吡啶 、 甲基硼酸 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 caesium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 24.0h， 以18%的产率得到2-乙氧基-6-甲基吡啶-4-胺
  参考文献：
  名称：

  发现S1P2拮抗剂GLPG2938（1- [2-乙氧基-6-（三氟甲基）-4-吡啶基] -3-[[5-甲基-6- [1-甲基-3-（三氟甲基）吡唑-4-基] pyridazin-3-yl] methyl] urea），一种治疗特发性肺纤维化的临床前候选药物

  摘要：

  越来越多的文献表明，阻断S1P2受体（S1PR2）信号传导可能有效治疗特发性肺纤维化（IPF）。然而，到目前为止，仅公开了几种拮抗剂。化学促成策略导致发现具有良好拮抗剂活性的吡啶系列。通过支架跳跃鉴定了具有改善的亲脂性效率并且没有CYP抑制责任的哒嗪系列。进一步的优化导致了40（GLPG2938）的发现，该化合物对表型IL8释放测定具有出色的功效，在博莱霉素诱导的肺纤维化模型中具有良好的药代动力学和良好的活性。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c00138

文献信息

• [EN] NOVEL COMPOUNDS AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS THEREOF FOR THE TREATMENT OF FIBROSIS<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS ET COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES ASSOCIÉES POUR LE TRAITEMENT DE LA FIBROSE
  申请人：GALAPAGOS NV

  公开号：WO2017148787A1

  公开（公告）日：2017-09-08

  The present invention discloses compounds according to Formula I, wherein R1a, R1b, R2a, R2b, R3, R4, R5, R6a, X, Cy1, Cy2, and the subscript n and m are as defined herein. The present invention relates to antagonists compounds of sphingosine 1-phosphate (SIP) receptor, methods for their production, pharmaceutical compositions comprising the same, and methods of treatment using the same, for the prophylaxis and/or treatment of diseases involving fibrotic diseases, inflammatory diseases, autoimmune diseases, metabolic diseases, cardiovascular diseases, and/or proliferative diseases by administering the compound of the invention.

  本发明揭示了根据式I的化合物，其中R1a、R1b、R2a、R2b、R3、R4、R5、R6a、X、Cy1、Cy2以及下标n和m如本文所定义。本发明涉及拮抗神经酰胺1-磷酸（SIP）受体的化合物，其生产方法，包括这些化合物的药物组合物，以及使用这些化合物进行预防和/或治疗涉及纤维病、炎症性疾病、自身免疫性疾病、代谢性疾病、心血管疾病和/或增生性疾病的方法，通过给予本发明的化合物。
• NOVEL COMPOUNDS AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS THEREOF FOR THE TREATMENT OF FIBROSIS
  申请人：Galapagos NV

  公开号：EP3423445A1

  公开（公告）日：2019-01-09
• Discovery of the S1P2 Antagonist GLPG2938 (1-[2-Ethoxy-6-(trifluoromethyl)-4-pyridyl]-3-[[5-methyl-6-[1-methyl-3-(trifluoromethyl)pyrazol-4-yl]pyridazin-3-yl]methyl]urea), a Preclinical Candidate for the Treatment of Idiopathic Pulmonary Fibrosis
  作者：Oscar Mammoliti、Adeline Palisse、Caroline Joannesse、Sandy El Bkassiny、Brigitte Allart、Alex Jaunet、Christel Menet、Beatrice Coornaert、Kathleen Sonck、Inge Duys、Philippe Clément-Lacroix、Line Oste、Monica Borgonovi、Emanuelle Wakselman、Thierry Christophe、Nicolas Houvenaghel、Mia Jans、Bertrand Heckmann、Laurent Sanière、Reginald Brys

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c00138

  日期：2021.5.13

  that blocking S1P2 receptor (S1PR2) signaling could be effective for the treatment of idiopathic pulmonary fibrosis (IPF). However, only a few antagonists have been so far disclosed. A chemical enablement strategy led to the discovery of a pyridine series with good antagonist activity. A pyridazine series with improved lipophilic efficiency and with no CYP inhibition liability was identified by scaffold

  越来越多的文献表明，阻断S1P2受体（S1PR2）信号传导可能有效治疗特发性肺纤维化（IPF）。然而，到目前为止，仅公开了几种拮抗剂。化学促成策略导致发现具有良好拮抗剂活性的吡啶系列。通过支架跳跃鉴定了具有改善的亲脂性效率并且没有CYP抑制责任的哒嗪系列。进一步的优化导致了40（GLPG2938）的发现，该化合物对表型IL8释放测定具有出色的功效，在博莱霉素诱导的肺纤维化模型中具有良好的药代动力学和良好的活性。