SN 24939 | 150271-91-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: SN 24939
• 英文别名: 5-[bis(2-chloroethyl)amino]-2,4-dinitrobenzoic acid
• CAS: 150271-91-3
• 化学式: C₁₁H₁₁Cl₂N₃O₆
• 分子量: 352.131
• InChiKey: VIJMHMYXRAXJIL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  565.0±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.604±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  132
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  SN 24939 在 氯化亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 反应 0.58h， 生成 SN 24971
  参考文献：
  名称：

  缺氧选择性抗肿瘤药。图9.5- [N，N-双（2-氯乙基）氨基] -2，4-二硝基苯甲酰胺类似物的低氧选择性细胞毒性的结构活性关系。

  摘要：

  为了寻找保留高缺氧性的化合物，已经制备并评估了一系列新型缺氧选择性细胞毒素5- [N，N-双（2-氯乙基）氨基] -2,4-二硝基苯甲酰胺的类似物（6）。选择性但具有增强的效能和/或水溶性。具有可电离或偶极羧酰胺侧链的几种类似物显示出改善的溶解度，但通常具有降低的细胞毒性和低氧选择性。芥菜离去基团的修饰或羧酰胺部分的取代为某些化合物提供了卓越的效力，但只有混合的氯/甲磺酸芥菜碱20相对于溶解度提供了效力，同时保持了6的低氧选择性。相关的氮丙啶7 [CB 1954，5-（N-氮丙啶基）-2 [4-二硝基苯甲酰胺]在Walker 256腺癌细胞中，并且不是DT-diaphorase的有效底物，后者通过Walker细胞中的需氧硝化作用激活了后者。二硝基苯甲酰胺芥末中低氧选择性的变化似乎不是由于该酶对活化的敏感性不同。沃克细胞对单（2-氯乙基）类似物26表现出中等敏感性，但对相关的半芥子味27没有

  DOI：

  10.1021/jm00040a009
• 作为产物：
  描述：

  methyl 5-chloro-2,4-dinitrobenzoate 在 氢氧化钾 、 三乙胺 、 lithium chloride 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.51h， 生成 SN 24939
  参考文献：
  名称：

  缺氧选择性抗肿瘤药。图9.5- [N，N-双（2-氯乙基）氨基] -2，4-二硝基苯甲酰胺类似物的低氧选择性细胞毒性的结构活性关系。

  摘要：

  为了寻找保留高缺氧性的化合物，已经制备并评估了一系列新型缺氧选择性细胞毒素5- [N，N-双（2-氯乙基）氨基] -2,4-二硝基苯甲酰胺的类似物（6）。选择性但具有增强的效能和/或水溶性。具有可电离或偶极羧酰胺侧链的几种类似物显示出改善的溶解度，但通常具有降低的细胞毒性和低氧选择性。芥菜离去基团的修饰或羧酰胺部分的取代为某些化合物提供了卓越的效力，但只有混合的氯/甲磺酸芥菜碱20相对于溶解度提供了效力，同时保持了6的低氧选择性。相关的氮丙啶7 [CB 1954，5-（N-氮丙啶基）-2 [4-二硝基苯甲酰胺]在Walker 256腺癌细胞中，并且不是DT-diaphorase的有效底物，后者通过Walker细胞中的需氧硝化作用激活了后者。二硝基苯甲酰胺芥末中低氧选择性的变化似乎不是由于该酶对活化的敏感性不同。沃克细胞对单（2-氯乙基）类似物26表现出中等敏感性，但对相关的半芥子味27没有

  DOI：

  10.1021/jm00040a009

文献信息

• [EN] NOVEL NITROPHENYL MUSTARD AND NITROPHENYLAZIRIDINE ALCOHOLS AND THEIR CORRESPONDING PHOSPHATES AND THEIR USE AS TARGETED CYTOTOXIC AGENTS<br/>[FR] NOUVELLE MOUTARDE NITROPHENYLE ET NOUVEAUX ALCOOLS NITROPHENYLAZIRIDINE, PHOSPHATES CORRESPONDANTS ET UTILISATION DE CES DERNIERS EN TANT QU'AGENTS CYTOTOXIQUES CIBLES
  申请人：AUCKLAND UNISERVICES LTD

  公开号：WO2005042471A1

  公开（公告）日：2005-05-12

  The present invention relates to novel nitrophenyl mustard and nitrophenylaziridine alcohols, to their corresponding phosphates, to their use as targeted cytotoxic agents; as bioreductive drugs in hypoxic tumours, and to their use in cell ablation, including gene-directed enzyme-prodrug therapy (GDEPT) and antibody-directed enzyme­prodrug therapy (ADEPT), in conjunction with nitroreductase enzymes.

  本发明涉及新型硝基苯基芥和硝基苯基环丙胺醇，它们的相应磷酸盐，以及它们作为靶向细胞毒性药剂的用途；作为缺氧肿瘤中的生物还原药物，并且它们在细胞消融中的应用，包括基因导向酶前药治疗（GDEPT）和抗体导向酶前药治疗（ADEPT），与硝基还原酶酶一起。
• Effect of methionine and glucosamine conjugation on the anticancer activity of aromatic dinitrobenzamide mustards
  作者：SUBHENDU KARMAKAR、SUDIPTA BHATTACHARYYA、ARINDAM MUKHERJEE

  DOI：10.1007/s12039-015-1019-3

  日期：2016.3

  cancer cells due to higher uptake. To probe this effect, methionine and glucosamine were conjugated to a series of well-known aromatic dinitrobenzamide mustards. The in vitro cytotoxicity studies performed to probe the effect of such conjugation showed that the conjugation of methionine and glucosamine to one of the dinitrobenzamide mustard led to more toxicity selectively in human breast adenocarcinoma

  某些营养素即，葡萄糖和蛋氨酸被癌细胞消耗掉更多。因此，与它们缀合的抗癌剂可能由于较高的摄取而在癌细胞中产生更大的毒性。为了探测这种效果，将蛋氨酸和氨基葡萄糖与一系列众所周知的芳香族二硝基苯甲酰胺芥末结合。在体外细胞毒性研究进行探测这样缀合的显示的效果是蛋氨酸和葡糖胺的缀合在人乳腺腺癌（MCF-7）细胞系导致更多的毒性选择性地将二硝基苯甲酰胺芥之一。但是，功能化的效果不能一概而论。基于低氧的研究表明IC 50值从常氧状态变化不大，这令人鼓舞，因为许多药物在缺氧状态下会失活。在葡糖胺和蛋氨酸结合的二硝基苯甲酰胺芥末中，2-氯苯甲酸的蛋氨酸结合的芳香族二硝基苯甲酰胺芥末是最有效的。它通过G2 / M期阻滞诱导细胞凋亡而发挥作用，令人鼓舞，在体外对非致瘤性人胚肾（HEK-293T）和小鼠胚成纤维细胞（NIH 3T3）的毒性低得多。 体外研究表明，与非致瘤性HEK-293T和小鼠成纤维细胞NIH 3
• Nitroaniline derivatives and their use as anti-tumour agents
  申请人：Cancer Research Campaign Technology Limited

  公开号：US05750782A1

  公开（公告）日：1998-05-12

  The invention provides nitroaniline derivatives represented by general formula (1) where the nitro group is substituted at any one of the available benzene positions 2-6; where R and A separately represent the groups NO.sub.2, CN,COOR.sup.1, CONR.sup.1 R.sup.2, CSNR.sup.1 R.sup.2 or SO.sub.2 NR.sup.1 R.sup.2 and A is substituted at any one of the available benzene positions 2-6; where B represents N(CH.sub.2 CH.sub.2 halogen).sub.2 or N(CH.sub.2 CH.sub.2 OSO.sub.2 R.sup.3).sub.2 substituted at any one of the available benzene positions; and where R.sup.1, R.sup.2 and R.sup.3 separately represent H, or lower alkyl optionally substituted with hydroxyl, ether, carboxy or amino functions, including cyclic structures, or R.sup.1 and R.sup.2 together with the nitrogen form a heterocyclic structure, and pharmaceutical preparations containing them. These compounds have activity as hypoxia-selective cytotoxins, reductively-activated prodrugs for cytotoxins, hypoxic cell radiosensitisers, and anticancer agents. ##STR1##

  本发明提供了一种由一般式(1)表示的硝基苯胺衍生物，其中硝基基团取代在可用苯位2-6之一;其中R和A分别表示NO.sub.2，CN，COOR.sup.1，CONR.sup.1 R.sup.2，CSNR.sup.1 R.sup.2或SO.sub.2 NR.sup.1 R.sup.2基团，且A取代在可用苯位2-6之一;其中B代表取代在可用苯位的N(CH.sub.2 CH.sub.2 halogen).sub.2或N(CH.sub.2 CH.sub.2 OSO.sub.2 R.sup.3).sub.2; R.sup.1，R.sup.2和R.sup.3分别表示H，或者取代羟基，醚，羧基或氨基功能的低烷基，包括环结构，或R.sup.1和R.sup.2与氮一起形成杂环结构；以及含有它们的制药制剂。这些化合物具有选择性缺氧细胞毒素、还原激活的细胞毒素前药、缺氧细胞放射增敏剂和抗癌剂的活性。
• Novel nitrophenyl mustard and nitrophenylaziridine alcohols and their corresponding phosphates and their use as targeted cytotoxic agents
  申请人：Denny William Alexander

  公开号：US20100010094A1

  公开（公告）日：2010-01-14

  The present invention relates to novel nitrophenyl mustard and nitrophenylaziridine alcohols, to their corresponding phosphates, to their use as targeted cytotoxic agents; as bioreductive drugs in hypoxic tumours, and to their use in cell ablation, including gene-directed enzyme-prodrug therapy (GDEPT) and antibody-directed enzyme-prodrug therapy (ADEPT), in conjunction with nitroreductase enzymes.

  本发明涉及新型的硝基苯基芥和硝基苯基环氧丙烷醇，它们对应的磷酸盐，以及它们作为靶向细胞毒性药物的使用；作为缺氧肿瘤中的生物还原药物，并结合硝酸还原酶酶使用于细胞消融，包括基因定向酶前药物治疗（GDEPT）和抗体定向酶前药物治疗（ADEPT）。
• Nitrophenyl mustard and nitrophenylaziridine alcohols and their corresponding phosphates and their use as targeted cytotoxic agents
  申请人：Auckland Uniservices Limited

  公开号：US07629332B2

  公开（公告）日：2009-12-08

  The present invention relates to a novel nitrophenyl mustard and nitrophenylaziridine alcohols, to their corresponding phosphates, to their use as targeted cytotoxic agents; as bioreductive drugs in hypoxic tumors, and to their use in cell ablation, including gene-directed enzyme-prodrug therapy (GPEPT) and antibody-directed enzymeprodrug therapy (ADEPT), in conjunction with nitroreductase enzymes.

  本发明涉及一种新型的硝基苯基芥和硝基苯基环丙烷醇，以及它们对应的磷酸酯，它们作为靶向细胞毒性药物的用途；作为低氧肿瘤中的生物还原药物，并结合硝酸还原酶酶使用于细胞消融，包括基因定向酶前药治疗（GPEPT）和抗体定向酶前药治疗（ADEPT）。