2-chloro-4-((3S,3aS,4S)-3,4-dihydroxy-3a,4,5,6-tetrahydro-3H-pyrrolo[1,2-b]pyrazol-2-yl)-3-methylbenzonitrile | 1421375-28-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-chloro-4-((3S,3aS,4S)-3,4-dihydroxy-3a,4,5,6-tetrahydro-3H-pyrrolo[1,2-b]pyrazol-2-yl)-3-methylbenzonitrile
• 英文别名: 4-[(3S,3aS,4S)-3,4-dihydroxy-3a,4,5,6-tetrahydro-3H-pyrrolo[1,2-b]pyrazol-2-yl]-2-chloro-3-methylbenzonitrile
• CAS: 1421375-28-1
• 化学式: C₁₄H₁₄ClN₃O₂
• 分子量: 291.737
• InChiKey: CRBSDTJJYLDXIG-LEWSCRJBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  79.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  N-(4-溴-3-氯-2-甲基苯基)乙酰胺 在 盐酸 、 copper(l) iodide 、 亚硝酸特丁酯 、 草酰氯 、 三氟化硼乙醚 、 四丁基氟化铵 、 异丙基氯化镁 、 溶剂黄146 、 二甲基亚砜 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 44.0h， 生成 2-chloro-4-((3S,3aS,4S)-3,4-dihydroxy-3a,4,5,6-tetrahydro-3H-pyrrolo[1,2-b]pyrazol-2-yl)-3-methylbenzonitrile
  参考文献：
  名称：

  [EN] PYRAZOLINE DERIVATIVES AND THEIR USE AS SELECTIVE ANDROGEN RECEPTOR MODULATORS
  [FR] DÉRIVÉS DE PYRAZOLINE ET LEUR UTILISATION EN TANT QUE MODULATEURS SÉLECTIFS DES RÉCEPTEURS D'ANDROGÈNES

  摘要：

  该发明涉及公式（I）的化合物，其以自由形式或药用可接受盐形式（I）存在，其中取代基如规范中所定义；用作雄激素受体调节剂的公式（I）化合物。本发明还提供了药理活性剂的组合和药物组合物。

  公开号：

  WO2013014627A1

文献信息

• [EN] PYRAZOLINE DERIVATIVES AND THEIR USE AS SELECTIVE ANDROGEN RECEPTOR MODULATORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRAZOLINE ET LEUR UTILISATION EN TANT QUE MODULATEURS SÉLECTIFS DES RÉCEPTEURS D'ANDROGÈNES
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2013014627A1

  公开（公告）日：2013-01-31

  The invention relates to a compound of formula (I) in free form or in pharmaceutically acceptable salt form (I), in which the substituents are as defined in the specification; to compounds of formula (I) for use as androgen receptor modulators. The present invention further provides a combination of pharmacologically active agents and a pharmaceutical composition.

  该发明涉及公式（I）的化合物，其以自由形式或药用可接受盐形式（I）存在，其中取代基如规范中所定义；用作雄激素受体调节剂的公式（I）化合物。本发明还提供了药理活性剂的组合和药物组合物。
• 3-Alkoxy-pyrrolo[1,2-<i>b</i>]pyrazolines as Selective Androgen Receptor Modulators with Ideal Physicochemical Properties for Transdermal Administration
  作者：Thomas Ullrich、Sanjita Sasmal、Venkatesham Boorgu、Srinivasu Pasagadi、Srisailam Cheera、Sujatha Rajagopalan、Archana Bhumireddy、Dhanya Shashikumar、Shekar Chelur、Charamanna Belliappa、Chetan Pandit、Narasimharao Krishnamurthy、Subhendu Mukherjee、Anuradha Ramanathan、Chakshusmathi Ghadiyaram、Murali Ramachandra、Paulo G. Santos、Bharat Lagu、Mark G. Bock、Mark H. Perrone、Sven Weiler、Hansjoerg Keller

  DOI：10.1021/jm5009049

  日期：2014.9.11

  We describe the synthesis and characterization of 3-alkoxy-pyrrolo[1,2-b]pyrazolines as novel selective androgen receptor (AR) modulators that possess excellent physicochemical properties for transdermal administration. Compound 26 bound to human AR with an IC50 of 0.7 nM with great selectivity over other nuclear hormone receptors and potently activated AR in a C2C12 muscle cell reporter gene assay with an EC50 of 0.5 nM. It showed high aqueous solubility of 1.3 g/L at pH 7.4, and an in silico model as well as a customized parallel artificial membrane permeability assay indicated good skin permeation. Indeed, when measuring skin permeation through excised human skin, an excellent flux of 2 μg/(cm(2)·h) was determined without any permeation enhancers. In a 2 week Hershberger model using castrated rats, the compound showed dose-dependent effects fully restoring skeletal muscle weight at 0.3 mg/kg/day after subcutaneous administration with high selectivity over prostate stimulation.
• US9051326B2
  申请人：——

  公开号：US9051326B2

  公开（公告）日：2015-06-09
• PYRAZOLINE DERIVATIVES AND THEIR USE AS SELECTIVE ANDROGEN RECEPTOR MODULATORS
  申请人：Bock Mark Gary

  公开号：US20140329876A1

  公开（公告）日：2014-11-06

  The invention relates to a compound of formula (I) in free form or in pharmaceutically acceptable salt form (I), in which the substituents are as defined in the specification; to compounds of formula (I) for use as androgen receptor modulators. The present invention further provides a combination of pharmacologically active agents and a pharmaceutical composition.

  该发明涉及公式（I）的化合物，其以自由形式或药学上可接受的盐形式（I）存在，其中取代基如规范中所定义；用作雄激素受体调节剂的公式（I）化合物。本发明还提供了药理活性剂的组合和制药组合物。