2-乙炔-4-甲基吡啶 | 30413-54-8

• 物质功能分类: 医药中间体 - 吡啶类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: 2-乙炔-4-甲基吡啶
• 英文名称: 2-ethynyl-4-methylpyridine
• 英文别名: Ethynyl-4-methylpyridine
• CAS: 30413-54-8
• 化学式: C₈H₇N
• mdl: MFCD13175245
• 分子量: 117.15
• InChiKey: CHNFBIGZXCEXGH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  102-105 °C(Press: 26 Torr)
• 密度：
  1.00±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  9
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.125
• 拓扑面积：
  12.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

安全信息

• 海关编码：
  2933399090
• 危险性防范说明：
  P261,P264,P271,P280,P302+P352,P304+P340,P305+P351+P338,P312,P332+P313,P337+P313,P362,P403+P233,P405,P501
• 危险性描述：
  H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-乙炔-4-甲基吡啶 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 lithium aluminium tetrahydride 、 偶氮二甲酸二异丙酯 、 sodium hydride 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  4,5,6,7-四氢吡唑并吡嗪作为代谢型谷氨酸受体5负构构调节剂的合成，构效关系和生物学评估。

  摘要：

  这封信介绍了作为代谢型谷氨酸受体5（mGluR5）负变构调节剂（NAM）的新型4,5,6,7-四氢吡唑并吡嗪的设计，合成和SAR研究。从HTS命中化合物（1，IC50 = 477nM）开始，各种基团的优化导致合成了有效的mGluR5 NAM（32，IC50 = 75nM），具有出色的大鼠PK谱和良好的脑渗透性。该化合物在小鼠悬浮液模型（MED：30mg / kg）中产生了口服抗抑郁药样作用。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2016.07.019
• 作为产物：
  描述：

  2-溴-4-甲基吡啶 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride copper(l) iodide 、 四丁基氟化铵 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 苯 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 2-乙炔-4-甲基吡啶
  参考文献：
  名称：

  [EN] METABOTROPIC GLUTAMATE RECEPTOR MODULATORS
  [FR] MODULATEURS DES RÉCEPTEURS MÉTABOTROPES AU GLUTAMATE

  摘要：

  该发明涉及公式（I）的杂环衍生物及其药学上可接受的盐。该发明还涉及制备这类化合物的方法。该发明的化合物是mGluR5调节剂，因此对于控制和预防急性和/或慢性神经系统疾病是有用的，其中Y、W、R1、R2和R3如权利要求1中所定义。

  公开号：

  WO2012052451A1

文献信息

• Substituent Effects on the [N–I–N]⁺ Halogen Bond
  作者：Anna-Carin C. Carlsson、Krenare Mehmeti、Martin Uhrbom、Alavi Karim、Michele Bedin、Rakesh Puttreddy、Roland Kleinmaier、Alexei A. Neverov、Bijan Nekoueishahraki、Jürgen Gräfenstein、Kari Rissanen、Máté Erdélyi

  DOI：10.1021/jacs.6b03842

  日期：2016.8.10

  by computation of the natural atomic population and the π electron population of the nitrogen atoms. Formation of the [N–I–N]+ halogen bond resulted in >100 ppm 15N NMR coordination shifts. Substituent effects on the 15N NMR chemical shift are governed by the π population rather than the total electron population at the nitrogens. Isotopic perturbation of equilibrium NMR studies along with computation

  我们研究了电子密度对三中心 [N-I-N]+ 卤素键的影响。一系列 [双（吡啶）碘]+ 和 [1,2-双（（吡啶-2-基乙炔基）苯）碘]+ BF4– 配合物在其吡啶氮的对位被吸电子和供电子官能团取代通过光谱和计算方法合成和研究。通过 15N NMR 和通过计算自然原子数和 π 电子数证实了对位取代基（NO2、CF3、H、F、Me、OMe、NMe2）改变后吡啶氮的电子密度的系统变化的氮原子。[N–I–N]+ 卤素键的形成导致 >100 ppm 15N NMR 配位位移。取代基对 15N NMR 化学位移的影响受 π 总体而不是氮的总电子总体控制。平衡核磁共振研究的同位素扰动以及 DFT 水平的计算表明，所有研究的系统都具有静态、对称的 [N-I-N]+ 卤素键，与其电子密度无关。4-取代[双(吡啶)碘]+配合物的单晶X射线衍射数据进一步证实了这一点。正如紫外动力学和计算所证明的那样，卤键受体电子密度的增加使
• Halogen Bond Asymmetry in Solution
  作者：Sofia Lindblad、Krenare Mehmeti、Alberte X. Veiga、Bijan Nekoueishahraki、Jürgen Gräfenstein、Máté Erdélyi

  DOI：10.1021/jacs.8b09467

  日期：2018.10.17

  on halogen bond, the assessed complex strongly prefers to form a dimer with two static and symmetric three-center halogen bonds over a dynamic and asymmetric halogen bonded form. Our observations indicate a vastly different preference in the secondary bonding of H+ and X+. Understanding the consequences of electronic and steric influences on the strength and geometry of the three-center halogen bond

  卤素键是卤素原子的非共价相互作用，其中它们充当电子受体。而三中心氢键配合物 [D···H···D]+ 其中 D 是电子供体，作为快速平衡的不对称物质存在于溶液中，类似的卤素键 [D···X··· D]+，迄今为止仅观察到采用静态和对称几何形状。在这里，我们研究了卤素键不对称性，即[DX···D]+ 键的几何形状，其中一个DX 键更短且更强，是否可以通过电子或空间因子的调节来诱导。我们还尝试将静态三中心卤素键配合物转化为快速交换的不对称异构体的混合物，[D···XD]+ ⇄ [DX···D]+，对应于类似氢的优选形式键合配合物。使用 15N NMR、IPE NMR 和 DFT，我们证明了一个静态的、不对称的几何形状，[DX···D]+，是在配合物的电子密度去对称化时获得的。我们通过计算证明，通过增加供体-供体距离，可以实现转换为不对称几何形状的动态混合，[D···XD]+ ⇄ [DX···D
• INDOLE DERIVATIVES AS CRAC MODULATORS
  申请人：Alam Muzaffar

  公开号：US20110071150A1

  公开（公告）日：2011-03-24

  Compounds of the formula I: or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein R 1 , R 2 , R 3 and R 4 are as defined herein. Also disclosed are methods of making the compounds and using the compounds for treatment of diseases associated with calcium release-activated calcium channels (CRAC).

  公式I的化合物： 或其药用可接受的盐， 其中R1、R2、R3和R4按本文定义。还公开了制造这些化合物的方法以及使用这些化合物治疗与钙释放激活钙通道（CRAC）相关疾病的用途。
• ALGORITHM FOR DESIGNING IRREVERSIBLE INHIBITORS
  申请人：Singh Juswinder

  公开号：US20100185419A1

  公开（公告）日：2010-07-22

  The invention is an algorithm and method for designing an inhibitor that covalently binds a target polypeptide. The algorithm and method can be used to rapidly and efficiently convert reversible inhibitors into irreversible inhibitors.

  这项发明是一种用于设计与靶多肽共价结合的抑制剂的算法和方法。该算法和方法可用于快速高效地将可逆抑制剂转化为不可逆抑制剂。
• [EN] MGLUR REGULATORS<br/>[FR] RÉGULATEURS DE MGLUR
  申请人：HUA MEDICINE SHANGHAI LTD

  公开号：WO2014124560A1

  公开（公告）日：2014-08-21

  Provided herein are compounds of the formula I: (I), as well as pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein the substituents are as those disclosed in the specification. These compounds, and the pharmaceutical compositions containing them, are useful for the treatment or prevention of mGluR5 mediated disorders, such as acute and/or chronic neurological disorders, cognitive disorders and memory deficits, as well as acute and chronic pain.

  本文提供了式I的化合物(I)，以及其药学上可接受的盐，其中取代基如规范中所披露的那样。这些化合物及含有它们的药物组合物对于治疗或预防mGluR5介导的疾病，如急性和/或慢性神经系统疾病、认知障碍和记忆缺陷，以及急性和慢性疼痛是有用的。