1-[(S)-N-Cbz-2-Amino-3-phenylpropanoyl]-4-(t-butoxycarbonyl)-1,4-diazabutane | 864282-43-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 1-[(S)-N-Cbz-2-Amino-3-phenylpropanoyl]-4-(t-butoxycarbonyl)-1,4-diazabutane
• 英文别名: Cbz-Phe-NH-C2H4-NH-Boc；benzyl N-[(2S)-1-[2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]ethylamino]-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]carbamate
• CAS: 864282-43-9
• 化学式: C₂₄H₃₁N₃O₅
• 分子量: 441.527
• InChiKey: DGXMJMLJFKOPQW-FQEVSTJZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  106
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-[(S)-N-Cbz-2-Amino-3-phenylpropanoyl]-4-(t-butoxycarbonyl)-1,4-diazabutane 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.5h， 以83%的产率得到(2S)-2-amino-N-(2-aminoethyl)-3-phenylpropanamide
  参考文献：
  名称：

  分子转子作为研究酰胺NH-芳族相互作用及其在肽样结构折叠中的作用的简单模型

  摘要：

  设计的衍生自氨基酸（Phe和Val）的大环萘酚（1a，b和2a，b）的构象行为已用于研究NH··π相互作用。具有16和17元环的循环在NMR时间范围内显示出动态过程，该过程是由芳香族萘部分相对于大环主平面的翻转产生的。我们使用1的温度依赖性1 H NMR获得用于该过程的能量屏障的活化参数（可变温度NMR和线形分析）。运动的速率显然取决于大环环的大小，并且更有趣地取决于拟肽侧链的性质，对于带有芳族侧链的化合物，其能垒更高。观察到了对活化自由能的很大程度的负熵贡献，由于侧链的性质存在明显的差异。分子模型研究表明，芳环与分子内与H键合的酰胺NH基团相互作用，保护它们免受溶剂化，从而导致更大的不利的活化熵。这种NH···π相互作用已被用于制备新系统（1c和内消旋-图1b）具有设计构象偏好，其中芳环倾向于折叠经酰胺NH基团。因此，这些极简分子转子已成为我们研究NH··π相互作用及其在肽样分子折叠中的意义的简单模型系统。

  DOI：

  10.1021/jo701552b
• 作为产物：
  描述：

  N-苄氧羰基-L-苯丙氨酸 、 N-(tert-butyloxycarbonyl)-1,2-ethanediamine hydrochloride 在 N-甲基吗啉 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 1-[(S)-N-Cbz-2-Amino-3-phenylpropanoyl]-4-(t-butoxycarbonyl)-1,4-diazabutane
  参考文献：
  名称：

  Hyaluronic Acid-Methotrexate Conjugate

  摘要：

  本发明的一个目的是提供一种适用于关节疾病治疗的透明质酸 - 甲氨蝶呤共轭物。提供了一种适用于关节疾病治疗的透明质酸 - 甲氨蝶呤共轭物，其中甲氨蝶呤通过含有由1至8个氨基酸组成的肽链的连接剂与透明质酸的羟基结合，并且连接剂通过一个碳酸酯基与透明质酸结合。

  公开号：

  US20090093414A1

文献信息

• Rational Design, Discovery, and Synthesis of a Novel Series of Potent Growth Hormone Secretagogues
  作者：Ping Huang、Gilda H. Loew、Hidenori Funamizu、Mitsuo Mimura、Nobuo Ishiyama、Mitsuo Hayashida、Tadashi Okuno、Osafumi Shimada、Akihiko Okuyama、Satoru Ikegami、Jun Nakano、Kiyoshi Inoguchi

  DOI：10.1021/jm010207i

  日期：2001.11.1

  In the joint experimental and computational efforts reported here to obtain novel chemical entities as growth hormone secretagogues (GHSs), a small database of peptides and non-peptides known to have GHS activity was used to generate and assess a 3D pharmacophore for this activity. This pharmacophore was obtained using a systematic and efficient procedure, "DistComp", developed in our laboratory. The

  在这里报道的获得新化学实体作为生长激素促分泌素（GHS）的联合实验和计算成果中，使用了一个已知具有GHS活性的小型肽和非肽数据库来生成和评估该活性的3D药效团。该药效团是通过我们实验室开发的系统有效的程序“ DistComp”获得的。然后，将识别出的3D药效团用于搜索3D数据库，以探索可能是新型GHS的化学结构。选择了其中一些用于合成和评估其从大鼠垂体细胞释放生长激素（GH）的能力。在测试的化合物中，发现具有苯并噻唑啉骨架的化合物具有微摩尔活性。为了促进线索优化，第二个程序 开发了一种依赖于位点的片段QSAR程序。该程序计算已知药效团中“片段”或化学成分的化学和物理性质的库，并确定这些性质中的哪些对观察到的活性很重要。3D药效团的结合使用和位点依赖性片段QSAR分析的结果导致发现和合成了一系列新的有效GHS，其中许多具有纳摩尔体外活性。
• Small molecule inhibitors of secretion of proteins encoded by ARE-mRNAs
  申请人：——

  公开号：US20030199453A1

  公开（公告）日：2003-10-23

  The invention features compounds that inhibit secretion of a protein encoded by an ARE-mRNA or that modulate regulation of an ARE-mRNA. These compounds are useful for the treatment or prevention of conditions involving proteins encoded by ARE-mRNAs, such as TNF&agr;.

  这项发明涉及抑制由ARE-mRNA编码的蛋白质分泌或调节ARE-mRNA调控的化合物。这些化合物对于治疗或预防涉及由ARE-mRNA编码的蛋白质的疾病是有用的，比如TNF&agr;。
• Hyaluronic acid-methotrexate conjugate
  申请人：Denki Kagaku Kogyo Kabushiki Kaisha

  公开号：US08088916B2

  公开（公告）日：2012-01-03

  An object of the present invention is to provide a hyaluronic acid-methotrexate conjugate useful as a therapeutic drug for joint diseases. There is provided a hyaluronic acid-methotrexate conjugate useful as a therapeutic drug for joint diseases, wherein methotrexate is conjugated with a carboxyl group of hyaluronic acid through a linker containing a peptide chain consisting of 1 to 8 amino acids.

  本发明的目的是提供一种适用于关节疾病治疗药物的透明质酸-甲氨蝶呤结合物。本发明提供了一种透明质酸-甲氨蝶呤结合物，其中甲氨蝶呤通过含有1至8个氨基酸的肽链连接到透明质酸的羧基上，适用于关节疾病的治疗药物。
• Discovery of Potent Cyclic Pseudopeptide Human Tachykinin NK-2 Receptor Antagonists
  作者：Danilo Giannotti、Enzo Perrotta、Cristina Di Bugno、Rossano Nannicini、Nicholas J. S. Harmat、Alessandro Giolitti、Riccardo Patacchini、Anna Rita Renzetti、Luigi Rotondaro、Sandro Giuliani、Maria Altamura、Carlo A. Maggi

  DOI：10.1021/jm0010217

  日期：2000.11.1
• Synthesis and optimization of hyaluronic acid–methotrexate conjugates to maximize benefit in the treatment of osteoarthritis
  作者：Akie Homma、Haruhiko Sato、Tatsuya Tamura、Akira Okamachi、Takashi Emura、Takenori Ishizawa、Tatsuya Kato、Tetsu Matsuura、Shigeo Sato、Yoshinobu Higuchi、Tomoyuki Watanabe、Hidetomo Kitamura、Kentaro Asanuma、Tadao Yamazaki、Masahisa Ikemi、Hironoshin Kitagawa、Tadashi Morikawa、Hitoshi Ikeya、Kazuaki Maeda、Koichi Takahashi、Kenji Nohmi、Noriyuki Izutani、Makoto Kanda、Ryohchi Suzuki

  DOI：10.1016/j.bmc.2009.12.053

  日期：2010.2

  We previously reported that a conjugate of hyaluronic acid (HA) and methotrexate (MTX) could be a prototype for future osteoarthritis drugs having the efficacy of the two clinically validated agents but with a reduced risk of the systemic side effects of MTX by using HA as the drug delivery carrier. To identify a clinical candidate, we attempted optimization of a lead, conjugate 1. Initially, in fragmentation experiments with cathepsins, we optimized the peptide part of HA-MTX conjugates to be simpler and more susceptible to enzymatic cleavage. Then we optimized the peptide, the linker, the molecular weight, and the binding ratio of the MTX of the conjugates to inhibit proliferation of human fibroblast-like syno-viocytes in vitro and knee swelling in rat antigen-induced monoarthritis in vivo. Consequently, we found conjugate 30 (DK226) to be a candidate drug for the treatment of osteoarthritis. (C) 2009 Elsevier Ltd. All rights reserved.