(S)-benzyl (1-((benzyloxy)amino)-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl)-carbamate | 27786-78-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-benzyl (1-((benzyloxy)amino)-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl)-carbamate
• 英文别名: benzyl (S)-(1-((benzyloxy)amino)-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl)carbamate；Z-Phe-NH-O-CH2-Ph；benzyl N-[(2S)-1-oxo-3-phenyl-1-(phenylmethoxyamino)propan-2-yl]carbamate
• CAS: 27786-78-3
• 化学式: C₂₄H₂₄N₂O₄
• 分子量: 404.466
• InChiKey: BYGZQJRLPPTDBI-QFIPXVFZSA-N

物化性质

• 密度：
  1.208±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  76.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-benzyl (1-((benzyloxy)amino)-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl)-carbamate 在 palladium on activated charcoal 、 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 L-苯丙氨酰胺
  参考文献：
  名称：

  氨基酸衍生的酰胺和异羟肟酸作为配体，用于水性介质中的不对称转移氢化

  摘要：

  衍生自α-氨基酸的酰胺和异羟肟酸与铑和铱半三明治复合物在酮的不对称转移加氢（ATH）中作为配体进行了评估。该反应在水性介质中使用甲酸锂作为氢化物源进行。事实证明该催化剂体系是高效的，并且获得了高达90％的ee。

  DOI：

  10.1016/j.catcom.2011.03.032
• 作为产物：
  描述：

  L-苯丙氨酸 在 N-甲基吗啉 、 4-二甲氨基吡啶 、 三聚氯氰 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 生成 (S)-benzyl (1-((benzyloxy)amino)-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl)-carbamate
  参考文献：
  名称：

  羧酸生物甾醇的LAT1活性：评估异羟肟酸为底物

  摘要：

  大型中性氨基酸转运蛋白1（LAT1）是一种溶质载体蛋白，主要位于血脑屏障（BBB）中，具有将药物输送到大脑的潜力。作为肿瘤新陈代谢需求增加的一部分，它在癌细胞中也被上调。以前，已经证明氨基酸前药是通过LAT1转运的。与天然氨基酸衍生的羧酸相比，羧酸类生物甾醇可能提供具有改变的物理化学和药代动力学特性的前药，从而使药物的大脑或肿瘤水平更高和/或毒性更低。考察了用四唑，酰基磺酰胺和异羟肟酸（HA）生物等排代物取代苯丙氨酸的羧酸的效果。使用顺式抑制和抑制作用对化合物作为LAT1底物的能力进行了测试反刺激细胞测定。由于HA-Phe具有弱的底物活性，因此通过合成和测试其他LAT1氨基酸底物（即Tyr，Leu，Ile和Met）的HA衍生物，进一步探索了其结构-活性关系（SAR）。通过对HA-Leu和相应的甲酯衍生物进行化合物稳定性实验，评估了由亲本氨基酸引起的反式刺激试验中假阳性的可能性。我们得出的结

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2016.09.001

文献信息

• Transition-Metal-Free Synthesis of <i>N</i>-Aryl Hydroxamic Acids via Insertion of Arynes
  作者：Lanlan Zhang、Yu Geng、Zhong Jin

  DOI：10.1021/acs.joc.6b00111

  日期：2016.5.6

  carbon–carbon double bonds, and free N–H bond of indole are found to be compatible with this process. In particular, the protocol is applicable in the synthesis of structurally diverse N-aryl hydroxamates and hydroxamic acids derived from N-protecting amino acids and peptides. In the presence of multiple amide N–H bonds, the N-arylation reaction can proceed selectively in the N–H bonds of terminal N-OBn amides

  描述了通过将芳烃插入N-烷氧基酰胺的NH键中的一种有效且无过渡金属的酰胺N-芳基化反应。发现各种反应性官能团，包括反应性醛羰基，呋喃环，碳-碳双键和吲哚的游离NH键均与该过程兼容。特别地，该方案可用于合成结构多样的N-芳基异羟肟酸酯和衍生自N-保护氨基酸和肽的异羟肟酸。在存在多个酰胺N–H键的情况下，N-芳基化反应可以在末端N -OBn酰胺的N–H键中选择性进行，从而产生所需的N-芳基异羟肟酸酯。
• Ligand-Accelerated Palladium(II)-Catalyzed Enantioselective Amination of C(sp²)–H Bonds
  作者：Xiu-Fen Cheng、Fan Fei、Yan Li、Yi-Ming Hou、Xin Zhou、Xi-Sheng Wang

  DOI：10.1021/acs.orglett.0c02216

  日期：2020.8.21

  The first example of the Pd(II)-catalyzed enantioselective amination of aryl C–H bonds is reported. The key to the successful realization of this asymmetric catalytic transformation was the identification of mono-N-protected α-amino-O-methylhydroxamic acid (MPAHA) ligands, which promote reactivity under mild conditions and control enantioselectivity. The counteranions in the solvent medium, hexafluoroacetylacetate

  据报道，Pd（II）催化的芳基CH键的对映选择性胺化的第一个例子。成功实现这种不对称催化转化的关键是鉴定单-N保护的α-氨基-O-甲基异羟肟酸（MPAHA）配体，该配体在温和条件下促进反应并控制对映选择性。还发现溶剂介质中的抗衡阴离子六氟乙酰乙酸根和乙酸根在立体控制和反应性增强中起关键作用。
• Amino acid derived amides and hydroxamic acids as ligands for asymmetric transfer hydrogenation in aqueous media
  作者：Katrin Ahlford、Hans Adolfsson

  DOI：10.1016/j.catcom.2011.03.032

  日期：2011.7

  Amides and hydroxamic acids derived from α-amino acids were evaluated as ligands in combination with rhodium and iridium half-sandwich complexes in asymmetric transfer hydrogenation (ATH) of ketones. The reactions were performed in aqueous media using lithium formate as hydride source. The catalyst systems turned out to be highly efficient and ee's up to 90% were obtained.

  衍生自α-氨基酸的酰胺和异羟肟酸与铑和铱半三明治复合物在酮的不对称转移加氢（ATH）中作为配体进行了评估。该反应在水性介质中使用甲酸锂作为氢化物源进行。事实证明该催化剂体系是高效的，并且获得了高达90％的ee。
• LAT1 activity of carboxylic acid bioisosteres: Evaluation of hydroxamic acids as substrates
  作者：Arik A. Zur、Huan-Chieh Chien、Evan Augustyn、Andrew Flint、Nathan Heeren、Karissa Finke、Christopher Hernandez、Logan Hansen、Sydney Miller、Lawrence Lin、Kathleen M. Giacomini、Claire Colas、Avner Schlessinger、Allen A. Thomas

  DOI：10.1016/j.bmcl.2016.09.001

  日期：2016.10

  demonstrated weak substrate activity, its structure–activity relationship (SAR) was further explored by synthesis and testing of HA derivatives of other LAT1 amino acid substrates (i.e., Tyr, Leu, Ile, and Met). The potential for a false positive in the trans-stimulation assay caused by parent amino acid was evaluated by conducting compound stability experiments for both HA-Leu and the corresponding methyl ester

  大型中性氨基酸转运蛋白1（LAT1）是一种溶质载体蛋白，主要位于血脑屏障（BBB）中，具有将药物输送到大脑的潜力。作为肿瘤新陈代谢需求增加的一部分，它在癌细胞中也被上调。以前，已经证明氨基酸前药是通过LAT1转运的。与天然氨基酸衍生的羧酸相比，羧酸类生物甾醇可能提供具有改变的物理化学和药代动力学特性的前药，从而使药物的大脑或肿瘤水平更高和/或毒性更低。考察了用四唑，酰基磺酰胺和异羟肟酸（HA）生物等排代物取代苯丙氨酸的羧酸的效果。使用顺式抑制和抑制作用对化合物作为LAT1底物的能力进行了测试反刺激细胞测定。由于HA-Phe具有弱的底物活性，因此通过合成和测试其他LAT1氨基酸底物（即Tyr，Leu，Ile和Met）的HA衍生物，进一步探索了其结构-活性关系（SAR）。通过对HA-Leu和相应的甲酯衍生物进行化合物稳定性实验，评估了由亲本氨基酸引起的反式刺激试验中假阳性的可能性。我们得出的结