(1''S,1'''R)-2-but-3'-enyloxy-3-hydroxy-N-(1''-{1'''-hydroxy-2'''-[isobutyl-(4-methoxybenzenesulfonyl)amino]ethyl}hex-5''-enyl)benzamide | 852820-89-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (1''S,1'''R)-2-but-3'-enyloxy-3-hydroxy-N-(1''-{1'''-hydroxy-2'''-[isobutyl-(4-methoxybenzenesulfonyl)amino]ethyl}hex-5''-enyl)benzamide
• 英文别名: 2-but-3-enoxy-3-hydroxy-N-[(2R,3S)-2-hydroxy-1-[(4-methoxyphenyl)sulfonyl-(2-methylpropyl)amino]oct-7-en-3-yl]benzamide
• CAS: 852820-89-4
• 化学式: C₃₀H₄₂N₂O₇S
• 分子量: 574.739
• InChiKey: QEBVNBRYJUQTKO-XTEPFMGCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.3
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  18
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  134
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1''S,1'''R)-2-but-3'-enyloxy-3-hydroxy-N-(1''-{1'''-hydroxy-2'''-[isobutyl-(4-methoxybenzenesulfonyl)amino]ethyl}hex-5''-enyl)benzamide 在 palladium on activated charcoal 、 Grubbs catalyst first generation 氢气 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 (2''R,13S)-N-[2''-hydroxy-2''-(4-hydroxy-15-oxo-6,7,8,9,10,11,12,13,14,15-decahydro-5-oxa-14-azabenzocyclotridecen-13-yl)ethyl]-N-isobutyl-4-methoxybenzenesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  基于结构的设计：一系列新型环酰胺衍生的HIV-1蛋白酶抑制剂的合成和生物学评估。

  摘要：

  描述了一系列新型非肽HIV蛋白酶抑制剂的基于结构的设计和合成。根据抑制剂1（UIC-94017）结合的HIV-1蛋白酶的X射线晶体结构设计抑制剂。抑制剂将3-羟基水杨酸衍生的无环和环状P2配体掺入（R）-（羟乙基氨基）磺酰胺等排物中。抑制剂仅包含两个手性中心，并利用Grubbs催化剂作为关键步骤，利用Sharpless不对称环氧化，区域选择性环氧化物开环和闭环烯烃复分解以旋光形式轻松合成。我们已经合成了13-15元环酰胺，并评估了它们在MT-2细胞中对HIV-1蛋白酶的抑制和抗病毒活性。有趣的是，所有衍生自环酰胺的抑制剂都比相应的无环化合物更有效。研究了环的大小和取代基的影响。事实证明，HIV-1蛋白酶的S（1）-S（2）活性位点优选14元饱和环。Macrocycle 26表现出出色的酶抑制效能，K（i）值为0.7 nM，抗病毒IC（50）值为0.3 microM。考虑到它们的结构简单性和

  DOI：

  10.1021/jm050019i
• 作为产物：
  描述：

  苯甲酸,二羟基- 在 lithium hydroxide 、 四丁基氟化铵 、 caesium carbonate 、 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 、 1-羟基苯并三唑一水物 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三苯基膦 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 19.16h， 生成 (1''S,1'''R)-2-but-3'-enyloxy-3-hydroxy-N-(1''-{1'''-hydroxy-2'''-[isobutyl-(4-methoxybenzenesulfonyl)amino]ethyl}hex-5''-enyl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  基于结构的设计：一系列新型环酰胺衍生的HIV-1蛋白酶抑制剂的合成和生物学评估。

  摘要：

  描述了一系列新型非肽HIV蛋白酶抑制剂的基于结构的设计和合成。根据抑制剂1（UIC-94017）结合的HIV-1蛋白酶的X射线晶体结构设计抑制剂。抑制剂将3-羟基水杨酸衍生的无环和环状P2配体掺入（R）-（羟乙基氨基）磺酰胺等排物中。抑制剂仅包含两个手性中心，并利用Grubbs催化剂作为关键步骤，利用Sharpless不对称环氧化，区域选择性环氧化物开环和闭环烯烃复分解以旋光形式轻松合成。我们已经合成了13-15元环酰胺，并评估了它们在MT-2细胞中对HIV-1蛋白酶的抑制和抗病毒活性。有趣的是，所有衍生自环酰胺的抑制剂都比相应的无环化合物更有效。研究了环的大小和取代基的影响。事实证明，HIV-1蛋白酶的S（1）-S（2）活性位点优选14元饱和环。Macrocycle 26表现出出色的酶抑制效能，K（i）值为0.7 nM，抗病毒IC（50）值为0.3 microM。考虑到它们的结构简单性和

  DOI：

  10.1021/jm050019i