tetrahydro-1,2,3,4 diethyl-1,3 dioxo-2,4 quinazoline | 2049-84-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: tetrahydro-1,2,3,4 diethyl-1,3 dioxo-2,4 quinazoline
• 英文别名: 1,3-diethylquinazoline-2,4(1H,3H)-dione；1,3-diethyl-1H-quinazoline-2,4-dione；1,3-Diaethyl-1H-chinazolin-2,4-dion；1,3-diethyl-2,4(1H,3H)-quinazolinedione；1.3-Diaethyl-2.4-dioxo-1.2.3.4-tetrahydro-chinazolin；1,3-Diethyl-1,2,3,4-tetrahydro-2,4-dioxo-chinazolin；1,3-diethylquinazoline-2,4-dione
• CAS: 2049-84-5
• 化学式: C₁₂H₁₄N₂O₂
• mdl: MFCD01907053
• 分子量: 218.255
• InChiKey: XNQGIOGFMATFAK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  105-106 °C
• 沸点：
  343.7±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.170±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.333
• 拓扑面积：
  40.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tetrahydro-1,2,3,4 diethyl-1,3 dioxo-2,4 quinazoline 在 氯磺酸 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 1,3-diethyl-N-(1-methylcyclopropyl)-2,4-dioxoquinazoline-6-sulfonamide
  参考文献：
  名称：

  DNA损伤修复酶聚（ADP-核糖）糖水解酶（PARG）的细胞活性小分子抑制剂：口服生物利用喹唑啉二酮磺酰胺的发现和优化。

  摘要：

  DNA损伤修复酶是开发用于多种癌症和其他潜在疾病的新型治疗剂的有希望的目标。聚（ADP-核糖）糖水解酶（PARG）在调节DNA修复机制中起着关键作用。然而，由于缺乏用于细胞和体内模型的有效药物样抑制剂，限制了其作为新型治疗靶标的潜力的研究。通过将人类PARG的晶体结构与弱活性和具有细胞毒性的蒽醌8a配合使用，已通过基于结构的虚拟筛选和库设计方法鉴定了新型喹唑啉二酮磺酰胺类PARG抑制剂。1-氧杂-3-基甲基衍生物33d和35d选择用于体内的初步研究。X射线晶体结构有助于合理化所观察到的这些新型抑制剂的构效关系。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b01407
• 作为产物：
  描述：

  邻氨基苯甲酸 在 双氧水 、 potassium carbonate 、 potassium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 65.33h， 生成 tetrahydro-1,2,3,4 diethyl-1,3 dioxo-2,4 quinazoline
  参考文献：
  名称：

  Zahran, Magdy A.-H.; Ali, Omar M.; Zeid, Ibrahim F., Asian Journal of Chemistry, 2012, vol. 24, # 5, p. 2121 - 2124

  摘要：

  DOI：

文献信息

• [EN] 2,4-DIOXO-QUINAZOLINE-6-SULFONAMIDE DERIVATIVES AS INHIBITORS OF PARG<br/>[FR] DÉRIVÉS DE 2,4-DIOXO-QUINAZOLINE-6-SULFONAMIDE EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA PARG
  申请人：CANCER REC TECH LTD

  公开号：WO2016092326A1

  公开（公告）日：2016-06-16

  The present invention relates to compounds of formula I that function as inhibitors of PARG (Poly ADP-ribose glycohydrolase) enzyme activity wherein R1a, R1b, R1c, R1d, R1e, W, X1, X2, X3, X4, X5, X6, X7, c are each as defined herein. The present invention also relates to processes for the preparation of these compounds, to pharmaceutical compositions comprising them, and to their use in the treatment of proliferative disorders, such as cancer, as well as other diseases or conditions in which PARG activity is implicated.

  本发明涉及作为PARG（Poly ADP-ribose glycohydrolase）酶活性抑制剂的I式化合物，其中R1a、R1b、R1c、R1d、R1e、W、X1、X2、X3、X4、X5、X6、X7、c如本文所定义。本发明还涉及制备这些化合物的方法，包括含有它们的药物组合物，以及它们在治疗增殖性疾病（如癌症）以及其他涉及PARG活性的疾病或症状中的用途。
• [EN] INHIBITORS OF HISTONE DEACETYLASE<br/>[FR] INHIBITEURS DE L'HISTONE DEACETYLASE
  申请人：METHYLGENE INC

  公开号：WO2004069823A1

  公开（公告）日：2004-08-19

  The invention relates to the inhibition of histone deacetylase. The invention provides compounds and methods for inhibiting histone deacetylase enzymatic activity. The invention also provides compositions and methods for treating cell proliferative diseases and conditions.

  该发明涉及抑制组蛋白去乙酰化酶的技术。该发明提供了抑制组蛋白去乙酰化酶酶活性的化合物和方法。该发明还提供了治疗细胞增殖性疾病和病症的组合物和方法。
• INHIBITORS OF RESPIRATORY SYNCYTIAL VIRUS
  申请人：University of Kansas

  公开号：US20150119411A1

  公开（公告）日：2015-04-30

  Described herein are compounds, pharmaceutical compositions and methods for treating a respiratory syncytial virus infection in a subject, or for inhibiting replication of respiratory syncytial virus.

  本文描述了一些化合物、药物组合物和方法，用于治疗主体的呼吸道合胞病毒感染，或抑制呼吸道合胞病毒的复制。
• 2,4-dioxo-quinazoline-6-sulfonamide derivatives as inhibitors of PARG
  申请人：CANCER RESEARCH TECHNOLOGY LIMITED

  公开号：US10239843B2

  公开（公告）日：2019-03-26

  The present invention relates to compounds of formula I that function as inhibitors of PARG (Poly ADP-ribose glycohydrolase) enzyme activity wherein R1a, R1b, R1c, R1d, R1e, W, X1, X2, X3, X4, X5, X6, X7, c are each as defined herein. The present invention also relates to processes for the preparation of these compounds, to pharmaceutical compositions comprising them, and to their use in the treatment of proliferative disorders, such as cancer, as well as other diseases or conditions in which PARG activity is implicated.

  本发明涉及作为 PARG（聚 ADP-核糖糖水解酶）酶活性抑制剂的式 I 化合物，其中 R1a、R1b、R1c、R1d、R1e、W、X1、X2、X3、X4、X5、X6、X7、c 各如本文所定义。本发明还涉及制备这些化合物的工艺、包含这些化合物的药物组合物，以及它们在治疗增殖性疾病（如癌症）和其他涉及 PARG 活性的疾病或病症中的用途。
• Hedayatullah, Mir, Journal of Heterocyclic Chemistry, 1981, vol. 18, p. 339 - 342
  作者：Hedayatullah, Mir

  DOI：——

  日期：——