tert-butoxycarbonylamino-acetic acid 3-methyl-but-2-enyl ester | 82706-45-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: tert-butoxycarbonylamino-acetic acid 3-methyl-but-2-enyl ester
• 英文别名: 3-methylbut-2-en-1-yl 2-((tert-butoxycarbonyl)amino)acetate；3-methyl-2-butenyl N-(tert-butoxycarbonyl)glycinate；3-Methylbut-2-en-1-yl 2-{[(tert-butoxy)carbonyl]amino}acetate；3-methylbut-2-enyl 2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]acetate
• CAS: 82706-45-4
• 化学式: C₁₂H₂₁NO₄
• 分子量: 243.303
• InChiKey: RETUDQDPHDHFRZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  100 °C(Press: 0.5 Torr)
• 密度：
  1.031±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  64.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butoxycarbonylamino-acetic acid 3-methyl-but-2-enyl ester 在 碘 、 zinc(II) chloride 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 tert-butyl (5-(iodomethyl)-4,4-dimethyl-2-oxotetrahydrofuran-3-yl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  [EN] DIHYDROPYRIMIDINE COMPOUNDS AND THEIR APPLICATION IN PHARMACEUTICALS
  [FR] COMPOSÉS DIHYDROPYRIMIDINE ET LEUR APPLICATION DANS DES PRODUITS PHARMACEUTIQUES

  摘要：

  本文提供了二氢嘧啶化合物及其药物应用，特别用于治疗和预防HBV疾病。具体来说，本文提供了具有化学式（I）或（Ia）的化合物，或其对映体、二对映异构体、互变异构体、水合物、溶剂合物或其药学上可接受的盐，其中化学式的变量如规范中所定义。本文还提供了利用具有化学式（I）或（Ia）的化合物，或其对映体、二对映异构体、互变异构体、水合物、溶剂合物或其药学上可接受的盐来治疗和预防HBV疾病。

  公开号：

  WO2015074546A1
• 作为产物：
  描述：

  3-甲基-2-丁烯酸乙酯 在 4-二甲氨基吡啶 、 二异丁基氢化铝 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 生成 tert-butoxycarbonylamino-acetic acid 3-methyl-but-2-enyl ester
  参考文献：
  名称：

  沙格列汀（BMS-477118）的发现和临床前概况：一种高效，长效，口服活性的二肽基肽酶IV抑制剂，用于治疗2型糖尿病。

  摘要：

  为了进一步阐明我们先前公开的一系列β-季氨基酸连接的1-cis-4,5-methanoprolinenitrile二肽基肽酶IV（DPP-IV）抑制剂的结构-活性关系（SAR），人们进行了研究α-环烷基取代的甘氨酸的β位。尽管全身暴露不良，但乙烯基取代的化合物在急性大鼠离体血浆DPP-IV抑制模型中显示出更长的作用持续时间。制备了氧化的推定代谢物，并在测量Zucker（fa / fa）大鼠葡萄糖清除率的功效模型中显示了其前体的效价和延长的作用时间。这种方法扩展到金刚烷基甘氨酸衍生的抑制剂导致发现了高效抑制剂，

  DOI：

  10.1021/jm050261p

文献信息

• Process Research and Development and Scale-up of a 4,4-Difluoro-3,3-dimethylproline Derivative
  作者：Francesco Rossi、Francesco Corcella、Francesco Saverio Caldarelli、Franco Heidempergher、Chiara Marchionni、Miriam Auguadro、Marco Cattaneo、Lucio Ceriani、Giuseppina Visentin、Giambattista Ventrella、Vittorio Pinciroli、Giuliano Ramella、Ilaria Candiani、Angelo Bedeschi、Attilio Tomasi、Billie J. Kline、Carlos A. Martinez、Daniel Yazbeck、David J. Kucera

  DOI：10.1021/op7001112

  日期：2008.3.1

  scaled up. Synthesis of the proline skeleton began with construction of racemic glycine derivative 4, via an ester enolate Claisen rearrangement of Boc-glycine 3-methyl-but-2-enyl ester ( 3) in the absence of a Lewis acid. After a classical resolution of 4 with ( S)-phenylglycinol, ( S)- 4 was transformed into bromo-lactone 6b with NBS. The bromo-lactone was transformed to proline alcohol 8 via a base-promoted

  HIV蛋白酶抑制剂的关键中间体脯氨酸衍生物1的多公斤级生产 需要设计一种能够安全，有效且易于扩大规模的合成途径。脯氨酸骨架的合成始于外消旋甘氨酸衍生物4的构建 ，是通过在不存在路易斯酸的情况下Boc-甘氨酸3-甲基-丁-2-烯基酯（3）的酯烯酸酯克莱森重排而进行的。在用（S）-苯基甘氨醇经典拆分 4后，用NBS将（S）-4转化为溴代内酯 6b。溴内酯转化为脯氨酸 8通过涉及内酯溶剂分解的碱基促进的重排。NMR研究表明，最初形成了双环内酯，随后被甲醇溶剂打开形成 8。氟化所需的酮是使用NaClO和催化TEMPO通过对映体纯的8的氧化制备的 。 然后，通过用Deoxo-Fluor氟化从酮制得宝石-二氟脯氨酸 1。在这项研究过程中，发现SiO 2促进了Deoxo-Fluor氟化作用。这项研究允许10步生产7.5公斤 1，摩尔产率为4.5％，纯度高（HPLC分析为94-99％）。
• [EN] HIV PROTEASE INHIBITORS, COMPOSITIONS CONTAINING THE SAME AND THEIR PHARMACEUTICAL USES<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA PROTEASE DU VIH, COMPOSITIONS LES CONTENANT ET LEURS UTILISATIONS PHARMACEUTIQUES
  申请人：PFIZER

  公开号：WO2005026114A1

  公开（公告）日：2005-03-24

  This invention relates to a novel series of chemical compounds useful as Human immunodeficiency Virus (HIV) protease inhibitors and to the use of such compounds as antiviral agents. The invention further relates to pharmaceutical compositions containing such antiviral agents, and their uses and materials for their synthesis

  这项发明涉及一类新型化合物系列，可用作人类免疫缺陷病毒（HIV）蛋白酶抑制剂，以及将这些化合物用作抗病毒剂的用途。该发明还涉及含有这种抗病毒剂的药物组合物，以及它们的用途和合成材料。
• [EN] METHODS OF PREPARING COMPOUNDS USEFUL AS PROTEASE INHIBITORS<br/>[FR] PROCEDES POUR PREPARER DES COMPOSES UTILES EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA PROTEASE
  申请人：PFIZER

  公开号：WO2005054187A1

  公开（公告）日：2005-06-16

  The invention relates to methods of preparing compounds of formula (I) that are useful as inhibitors of the HIV protease enzyme. The present invention also relates to intermediate compounds useful in the preparation of compounds of formula (I).

  该发明涉及制备化合物(I)的方法，该化合物可用作HIV蛋白酶酶的抑制剂。本发明还涉及在制备化合物(I)的过程中有用的中间体化合物。
• Method of treating resistant tumors
  申请人：Wyeth Holdings Corporation

  公开号：US20040121965A1

  公开（公告）日：2004-06-24

  The invention provides a method of treating or inhibiting the growth of or eradicating a tumor in a mammal in need thereof wherein said tumor is resistant to at least one chemotherapeutic agent which method comprises providing to said mammal an effective amount of a compound of Formula II or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  本发明提供了一种治疗或抑制哺乳动物体内对至少一种化疗药物产生耐药性的肿瘤生长或根除肿瘤的方法，该方法包括向该哺乳动物提供有效量的公式II化合物或其药学上可接受的盐。
• DIHYDROPYRIMIDINE COMPOUNDS AND THEIR APPLICATION IN PHARMACEUTICALS
  申请人：SUNSHINE LAKE PHARMA CO., LTD.

  公开号：US20160206616A1

  公开（公告）日：2016-07-21

  Provided herein are dihydropyrimidine compounds and their pharmaceutical applications, especially for use in treating and preventing HBV diseases. Specifically, provided herein are compounds having Formula (I) or (Ia), or an enantiomer, a diastereoisomer, a tautomer, a hydrate, a solvate, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein the variables of the formulas are as defined in the specification. Also provided herein is the use of the compounds having Formula (I) or (Ia), or an enantiomer, a diastereoisomer, a tautomer, a hydrate, a solvate, or a pharmaceutically acceptable salt thereof for treating and preventing HBV diseases.

  本文提供二氢嘧啶化合物及其医药应用，特别是用于治疗和预防乙型肝炎疾病。具体而言，提供的化合物具有公式（I）或（Ia），或其对映异构体、顺反异构体、互变异构体、水合物、溶剂化物或其药学上可接受的盐，其中公式中的变量如规范中所定义。此外，还提供了使用具有公式（I）或（Ia）或其对映异构体、顺反异构体、互变异构体、水合物、溶剂化物或其药学上可接受的盐来治疗和预防乙型肝炎疾病的方法。