2-乙酰氨基-3-(4-氰基苯基)-丙酸 | 146664-08-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 2-乙酰氨基-3-(4-氰基苯基)-丙酸
• 英文名称: N-acetyl-4-cyano-D,L-phenylalanine
• 英文别名: 2-Acetamido-3-(4-cyanophenyl)propanoic acid
• CAS: 146664-08-6
• 化学式: C₁₂H₁₂N₂O₃
• 分子量: 232.239
• InChiKey: RHWBMXJTGJAWTL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  535.1±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.27±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.1
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  90.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-乙酰氨基-3-(4-氰基苯基)-丙酸 在 lithium hydroxide 作用下， 反应 56.0h， 以70.7%的产率得到L-4-氰基苯丙氨酸
  参考文献：
  名称：

  使用tech 99m标记的高效GPIIb / IIIa受体拮抗剂进行血栓成像。化学和初步生物学研究。

  摘要：

  用发射伽马射线的放射性核素进行放射性标记的血小板特异性化合物可能特别适用于血栓的体内无创检测。描述了肽的合成，所述肽是血小板聚集的有效抑制剂，并且包含放射性核素-99m的螯合剂。设计目标化合物的目的是，可以在金属配位位置明确的位置制备稳定的氧V（V）物种。采用了一种策略，其中药效基团-Arg-Gly-Asp-（RGD）或RGD模拟物被限制在一个环中，该环是通过半胱氨酸残基与N端氯乙酰基的S-烷基化而形成的。通过用精氨酸模拟物S-（3-氨基丙基）半胱氨酸和4-ami基苯基丙氨酸替代精氨酸来增强结合亲和力。通过合成包含两个或更多个含有受体结合区的环的低聚物，可以获得进一步的增强。看到的结合亲和力的增加超过了药效团的简单化学计量增加的预期。所描述的最有效的化合物具有约0.03 microM的IC50，可抑制人的血小板凝集。用tech 99m标记两个更有效的肽（P280和P748），并在犬血栓形成模型中进行评估。这项工作中制备的99m

  DOI：

  10.1021/jm950112e
• 作为产物：
  描述：

  N-acetyl-4-cyano-α-(ethoxycarbonyl)phenylalanine ethyl ester 在 盐酸 、 sodium hydroxide 作用下， 生成 2-乙酰氨基-3-(4-氰基苯基)-丙酸
  参考文献：
  名称：

  使用tech 99m标记的高效GPIIb / IIIa受体拮抗剂进行血栓成像。化学和初步生物学研究。

  摘要：

  用发射伽马射线的放射性核素进行放射性标记的血小板特异性化合物可能特别适用于血栓的体内无创检测。描述了肽的合成，所述肽是血小板聚集的有效抑制剂，并且包含放射性核素-99m的螯合剂。设计目标化合物的目的是，可以在金属配位位置明确的位置制备稳定的氧V（V）物种。采用了一种策略，其中药效基团-Arg-Gly-Asp-（RGD）或RGD模拟物被限制在一个环中，该环是通过半胱氨酸残基与N端氯乙酰基的S-烷基化而形成的。通过用精氨酸模拟物S-（3-氨基丙基）半胱氨酸和4-ami基苯基丙氨酸替代精氨酸来增强结合亲和力。通过合成包含两个或更多个含有受体结合区的环的低聚物，可以获得进一步的增强。看到的结合亲和力的增加超过了药效团的简单化学计量增加的预期。所描述的最有效的化合物具有约0.03 microM的IC50，可抑制人的血小板凝集。用tech 99m标记两个更有效的肽（P280和P748），并在犬血栓形成模型中进行评估。这项工作中制备的99m

  DOI：

  10.1021/jm950112e

文献信息

• Thrombus Imaging Using Technetium-99m-Labeled High-Potency GPIIb/IIIa Receptor Antagonists. Chemistry and Initial Biological Studies
  作者：Daniel A. Pearson、John Lister-James、William J. McBride、David M. Wilson、Lawrence J. Martel、Edgar R. Civitello、Richard T. Dean

  DOI：10.1021/jm950112e

  日期：1996.1.1

  ring which was formed by the S-alkylation of a cysteine residue with an N-terminal chloroacetyl group. Binding affinities were enhanced by the replacement of arginine with the arginine mimetics S-(3-aminopropyl)cysteine and 4-amidinophenylalanine. Further enhancements could be obtained by the synthesis of oligomers which contained two or more rings containing receptor binding regions. The increase in binding

  用发射伽马射线的放射性核素进行放射性标记的血小板特异性化合物可能特别适用于血栓的体内无创检测。描述了肽的合成，所述肽是血小板聚集的有效抑制剂，并且包含放射性核素-99m的螯合剂。设计目标化合物的目的是，可以在金属配位位置明确的位置制备稳定的氧V（V）物种。采用了一种策略，其中药效基团-Arg-Gly-Asp-（RGD）或RGD模拟物被限制在一个环中，该环是通过半胱氨酸残基与N端氯乙酰基的S-烷基化而形成的。通过用精氨酸模拟物S-（3-氨基丙基）半胱氨酸和4-ami基苯基丙氨酸替代精氨酸来增强结合亲和力。通过合成包含两个或更多个含有受体结合区的环的低聚物，可以获得进一步的增强。看到的结合亲和力的增加超过了药效团的简单化学计量增加的预期。所描述的最有效的化合物具有约0.03 microM的IC50，可抑制人的血小板凝集。用tech 99m标记两个更有效的肽（P280和P748），并在犬血栓形成模型中进行评估。这项工作中制备的99m
• Process for the preparation of acetyl-amidiniophenylalanyl-cyclohexylglycyl-pyridinioalaninamides
  申请人：——

  公开号：US20010031858A1

  公开（公告）日：2001-10-18

  The present invention relates to a process for the preparation of acetyl-amidiniophenylalanyl-cyclohexylglycyl-pyridinioalaninamides of the formula I, 1 in which the anions X are physiologically acceptable anions, and their analogs, which are effective inhibitors of the blood coagulation factor Xa and which can be used, for example, for preventing thromboses. The process according to the invention comprises the coupling of 2-[2-acetylamino-3-(4-amidinophenyl)propionylamino]-2-cyclohexylacetic acid, which is obtained from 2-[2-acetylamino-3-(4-cyanophenyl)acryloylamino]-2-cyclohexylacetic acid by asymmetric hydrogenation and conversion of the cyano group into the amidine, or a salt thereof, with a 3-(2-amino-2-carbamoylethyl)-1-methylpyridinium salt or a salt thereof. The invention furthermore provides starting materials and intermediates for this process, processes for their preparation and acetyl-(S)-4-amidiniophenylalanyl-(S)-cyclohexylglycyl-(S)-(1-methyl-3-pyridinio)alaninamide as ditosylate salt.

  本发明涉及一种制备乙酰－氨基苯丙氨基环己基甘氨酸基吡啶基丙氨酰胺的方法，其化学式为I，其中阴离子X是生理上可接受的阴离子及其类似物。这些类似物是有效的凝血因子Xa的抑制剂，可以用于预防血栓形成。根据本发明的方法包括2-［2-乙酰氨基-3-（4-氨基苯基）丙酰氨基］-2-环己基乙酸的偶联，该化合物是通过不对称氢化和将氰基转化为胺基得到的，或其盐，与3-（2-氨基-2-羰基乙基）-1-甲基吡啶盐或其盐进行偶联。此外，该发明还提供了此过程的起始物质和中间体，以及用于其制备的方法和乙酰-（S）-4-氨基苯丙基-（S）-环己基甘氨酰-（S）-（1-甲基-3-吡啶基）丙氨酰胺作为重苯磺酸盐。
• Resin Composition
  申请人：Masuda Gen

  公开号：US20070244241A1

  公开（公告）日：2007-10-18

  Disclosed is a resin composition wherein dispersibility of a modifying agent such as an inorganic substance is improved. The acid resistance of this resin composition is not deteriorated even when a modifying agent is blended therein. Specifically, the resin composition includes a base material having a cyano group-containing organic layer and an organic resin. This resin composition is extremely excellent in acid resistance when compared with organic resins which use a base material having an organic layer not containing a cyano group.

  公开了一种树脂组合物，其中改性剂（如无机物质）的分散性得到改善。即使混合了改性剂，这种树脂组合物的耐酸性也不会恶化。具体来说，该树脂组合物包括具有含氰基有机层和有机树脂的基材。与基材不含氰基的有机层的有机树脂相比，该树脂组合物的耐酸性非常优秀。
• Factor Xa inhibitors
  申请人：Aventis Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：EP1384725A2

  公开（公告）日：2004-01-28

  The invention provides compounds which specifically inhibit factor Xa activity. The compounds consist of the structure X1-YIR-X2, wherein X1 is H, acyl, alkyl, acylalkyl, arylalkyl or one or more amino acids, and X2 is a modified C-terminal group, one or more carboxy-protecting groups or one or more amino acids or other substituent, and Y, I and R are tyrosine, isoleucine and arginine, respectively, or peptidomimetic or organic structures that possess the same functional activity as Y, I and R, respectively. In addition, the present invention provides a compound having the structure A1-A2-(A3)m-B, where m is 0 or 1. A compound of the invention can be linear or cyclic and can be about 2 and 43 residues in length. A compound of the invention is characterized, in part, in that it exhibits a specific inhibition of factor Xa activity with a Ki of ≤ 100 µM, preferably ≤ 2 nM, and does not substantially inhibit the activity of other proteases involved in the coagulation cascade. The invention further provides methods of specifically inhibiting the activity of factor Xa and of inhibiting blood clotting in vitro and in an individual and methods of detecting factor Xa levels or activity.

  本发明提供了特异性抑制 Xa 因子活性的化合物。这些化合物由结构 X1-YIR-X2 组成，其中 X1 是 H、酰基、烷基、酰烷基、芳烷基或一个或多个氨基酸，X2 是修饰的 C-末端基团、一个或多个羧基保护基团或一个或多个氨基酸或其他取代基，Y、I 和 R 分别是酪氨酸、异亮氨酸和精氨酸，或分别具有与 Y、I 和 R 相同功能活性的拟肽结构或有机结构。此外，本发明还提供了一种具有 A1-A2-（A3）m-B 结构的化合物，其中 m 为 0 或 1。本发明的化合物可以是线性或环状的，长度可以是约 2 至 43 个残基。本发明化合物的部分特征在于，它对 Xa 因子活性具有特异性抑制作用，Ki ≤ 100 µM，优选 ≤ 2 nM，并且不会对参与凝血级联的其他蛋白酶的活性产生实质性抑制作用。本发明进一步提供了特异性抑制 Xa 因子活性和抑制体外及个体凝血的方法，以及检测 Xa 因子水平或活性的方法。
• ENZYME AND ITS USE IN PREPARING (S)-PIPECOLIC ACID
  申请人：Darwin Discovery Limited

  公开号：EP0723586B1

  公开（公告）日：1999-12-22