(3S)-3-cyanocyclohexanone | 90865-32-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: (3S)-3-cyanocyclohexanone
• 英文别名: (S)-3-oxo-cyclohexanecarbonitrile；3-oxocyclohexanecarbonitrile；3-oxocyclohexane-1-carbonitrile；(1S)-3-oxocyclohexane-1-carbonitrile
• CAS: 90865-32-0
• 化学式: C₇H₉NO
• 分子量: 123.155
• InChiKey: PVUOBVLYQILCTE-LURJTMIESA-N

物化性质

• 沸点：
  270.8±33.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.05±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.1
• 重原子数：
  9
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.71
• 拓扑面积：
  40.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3S)-3-cyanocyclohexanone 在 nitrilase 、 水 作用下， 生成 (1R)3-氧代环己烷甲酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  路线发现中生物催化转化的鉴定和实施：手性1,3-取代的环己酮结构单元的合成

  摘要：

  几个生物催化方法用于制备光学纯的3- oxocyclohexanecarboxylates的（小号） - ，（- [R ）- 1和3- oxocyclohexanecarbonitriles（小号） - ，（- [R ） - 2已经被成功证明。以反应为重点的酶集合的筛选被用于使用三种酶促策略来鉴定初始命中。反应的优化和扩大规模使手性中间体的生产得以进行，规模高达100 g。在这些过程中应用的酶（脂肪酶，烯酸还原酶和腈水解酶）已被证明是用于药物生产的强力催化剂，是访问这些手性环己酮结构单元的常规方法的绿色替代品。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.8b00139
• 作为产物：
  描述：

  3-ethynyl-2-cyclohexen-1-one 在 葡萄糖 、 enoate reductase ERED-B₁ 、 glucose dehydrogenase GDH-CDX-901 、 nicotinamide adenine dinucleotide phosphate 作用下， 以 aq. phosphate buffer 为溶剂， 反应 18.0h， 以87%的产率得到(3S)-3-cyanocyclohexanone
  参考文献：
  名称：

  路线发现中生物催化转化的鉴定和实施：手性1,3-取代的环己酮结构单元的合成

  摘要：

  几个生物催化方法用于制备光学纯的3- oxocyclohexanecarboxylates的（小号） - ，（- [R ）- 1和3- oxocyclohexanecarbonitriles（小号） - ，（- [R ） - 2已经被成功证明。以反应为重点的酶集合的筛选被用于使用三种酶促策略来鉴定初始命中。反应的优化和扩大规模使手性中间体的生产得以进行，规模高达100 g。在这些过程中应用的酶（脂肪酶，烯酸还原酶和腈水解酶）已被证明是用于药物生产的强力催化剂，是访问这些手性环己酮结构单元的常规方法的绿色替代品。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.8b00139

文献信息

• A Catalytic Enantioselective Conjugate Addition of Cyanide to Enones
  作者：Yuta Tanaka、Motomu Kanai、Masakatsu Shibasaki

  DOI：10.1021/ja801201r

  日期：2008.5.1

  The first synthetically useful catalytic enantioselective conjugate addition of cyanide to enones is described. The optimized conditions involved a Gd catalyst (5 or 10 mol %) derived from ligands 3 or 4 and a 1:1 ratio of TBSCN and 2,6-dimethylphenol. The reaction exhibited excellent to high enantioselectivity and a wide substrate scope. Moreover, the 1,4-adduct was exclusively produced over the 1

  描述了第一个合成有用的催化对映选择性共轭加成氰化物到烯酮。优化条件包括源自配体 3 或 4 的 Gd 催化剂（5 或 10 mol%）以及比例为 1:1 的 TBSCN 和 2,6-二甲基苯酚。该反应表现出优异的对映选择性和广泛的底物范围。此外，1,4-加合物是专门在 1,2-加合物上产生的。完全区域选择性是由于使用 TBS 基团稳定 1,4-选择性甲硅烷基化多金属催化剂 (7) 和不对称催化剂促进 1,2-加合物逆氰化的能力。
• Organocatalytic stereoselective cyanosilylation of small ketones
  作者：Hui Zhou、Yu Zhou、Han Yong Bae、Markus Leutzsch、Yihang Li、Chandra Kanta De、Gui-Juan Cheng、Benjamin List

  DOI：10.1038/s41586-022-04531-5

  日期：2022.5.5

  Enzymatic stereoselectivity has typically been unrivalled by most chemical catalysts, especially in the conversion of small substrates. According to the ‘lock-and-key theory’1,2, enzymes have confined active sites to accommodate their specific reacting substrates, a feature that is typically absent from chemical catalysts. An interesting case in this context is the formation of cyanohydrins from ketones

  酶立体选择性通常是大多数化学催化剂无法比拟的，尤其是在小底物的转化中。根据“锁和钥匙理论” 1,2，酶具有受限的活性位点以适应其特定的反应底物，这是化学催化剂通常不具备的特征。在这种情况下，一个有趣的例子是从酮和 HCN 形成氰醇，因为该反应可以由各种类型的催化剂催化，包括生物、无机和有机催化剂3,4,5,6,7. 我们现在报告了广泛适用的受限有机催化剂的开发，用于芳香族和脂肪族酮的高度对映选择性氰基化，包括具有挑战性的 2-丁酮。对其药学相关产品的选择性（98:2 对映体比 (er)）是任何其他类型的催化剂（包括工程生物催化剂）无法比拟的。我们的结果表明，在转化小的、无偏的底物方面，可以设计出与酶一样具有选择性的受限化学催化剂，同时仍然提供广泛的范围。
• Peroxygenase-Catalyzed Allylic Oxidation Unlocks Telescoped Synthesis of (1<i>S</i>,3<i>R</i>)-3-Hydroxycyclohexanecarbonitrile
  作者：Christian M. Heckmann、Moritz Bürgler、Caroline E. Paul

  DOI：10.1021/acscatal.4c00177

  日期：2024.3.1

  functional group, yet several chemical allylic oxidation strategies proved unsuccessful. Enzymatic strategies for allylic oxidation are underdeveloped, with few examples on selected substrates with cytochrome P450s and unspecific peroxygenases (UPOs). In this case, UPOs were found to catalyze the desired allylic oxidation with high chemo- and regioselectivity, at substrate loadings of up to 200 mM

  酶无与伦比的化学、区域和立体选择性使其成为手性活性药物成分 (API) 合成中的强大催化剂。受 LPA 1拮抗剂 BMS-986278 发现路线的启发，设想使用烯还原酶 (ER) 和乙醇脱氢酶 (ADH) 来获取 API 构建模块 (1 S ,3 R )-3-羟基环己烷甲腈立体中心。从市售的环己烯-1-腈开始，需要一个C-H氧官能化步骤来引入酮官能团，但几种化学烯丙基氧化策略被证明是不成功的。烯丙基氧化的酶促策略尚不成熟，关于细胞色素 P450 和非特异性过氧化酶 (UPO) 的选定底物的例子很少。在这种情况下，UPO 被发现能够在底物负载量高达 200 mM 的情况下以高化学和区域选择性催化所需的烯丙基氧化，无需添加有机共溶剂，从而能够以三步法进行后续的 ER 和 ADH 步骤-锅级联。 UPO 甚至表现出未报道的对映选择性氧官能化和取代环己烯的过度氧化。经过酶组筛选后，最终产物的滴度为
• Willaert, Jan J.; Lemiere, Guy L.; Dommisse, Roger A., Bulletin des Societes Chimiques Belges, 1984, vol. 93, # 2, p. 139 - 150
  作者：Willaert, Jan J.、Lemiere, Guy L.、Dommisse, Roger A.、Lepoivre, Joseph A.、Alderweireldt, Frank C.

  DOI：——

  日期：——
• Identification and Implementation of Biocatalytic Transformations in Route Discovery: Synthesis of Chiral 1,3-Substituted Cyclohexanone Building Blocks
  作者：Timin Hadi、Alba Dı́az-Rodrı́guez、Diluar Khan、James P. Morrison、Justin M. Kaplan、Kathleen T. Gallagher、Markus Schober、Michael R. Webb、Kristin K. Brown、Douglas Fuerst、Radka Snajdrova、Gheorghe-Doru Roiban

  DOI：10.1021/acs.oprd.8b00139

  日期：2018.7.20

  three enzymatic strategies. Reaction optimization and scale-up enabled the production of chiral intermediates for route scouting efforts on scales of up to 100 g. The enzymes applied in these processes (lipases, enoate reductases, and nitrilases) have been shown to be robust catalysts for drug manufacturing and represent a green alternative to conventional methods to access these chiral cyclohexanone

  几个生物催化方法用于制备光学纯的3- oxocyclohexanecarboxylates的（小号） - ，（- [R ）- 1和3- oxocyclohexanecarbonitriles（小号） - ，（- [R ） - 2已经被成功证明。以反应为重点的酶集合的筛选被用于使用三种酶促策略来鉴定初始命中。反应的优化和扩大规模使手性中间体的生产得以进行，规模高达100 g。在这些过程中应用的酶（脂肪酶，烯酸还原酶和腈水解酶）已被证明是用于药物生产的强力催化剂，是访问这些手性环己酮结构单元的常规方法的绿色替代品。