(S)-methyl-2-(tert-butoxycarbonylamino)-3-(4-((diethoxyphosphoryl)difluoromethyl)-phenyl) propanoate | 156017-43-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-methyl-2-(tert-butoxycarbonylamino)-3-(4-((diethoxyphosphoryl)difluoromethyl)-phenyl) propanoate
• 英文别名: methyl (S)-2-((tert-butoxycarbonyl)amino)-3-(4-((diethoxyphosphoryl)difluoromethyl)phenyl)propanoate；(2S)-{4-[2-tert-butoxycarbonylamino-2-(methoxycarbonyl)-ethyl]-phenyl}difluoromethyl-phosphonic acid diethyl ester；methyl (2S)-3-[4-[diethoxyphosphoryl(difluoro)methyl]phenyl]-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]propanoate
• CAS: 156017-43-5
• 化学式: C₂₀H₃₀F₂NO₇P
• 分子量: 465.431
• InChiKey: HOYWXVVTYMOBMT-INIZCTEOSA-N

物化性质

• 沸点：
  544.9±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.209±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  100
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-methyl-2-(tert-butoxycarbonylamino)-3-(4-((diethoxyphosphoryl)difluoromethyl)-phenyl) propanoate 在 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以72%的产率得到(2S)-2-[(tert-butoxycarbonyl)amino]-3-{4-[(diethoxyphosphoryl)(difluoro)methyl]phenyl}propanoic acid
  参考文献：
  名称：

  Enantioselective synthesis of N-boc and N-fmoc protected diethyl 4-phosphono(difluoromethyl)-L-phenylalanine; agents suitable for the solid-phase synthesis of peptides containing nonhydrolyzable analogues of O-phosphotyrosine

  摘要：

  Enantioselective convergent syntheses of N-Boc and N-Fmoc protected diethyl 4-phosphono(difluoromethyl)-L-phenylalanine are reported. le analogues of O-phosphotyrosine/

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(00)75835-7
• 作为产物：
  描述：

  Boc-L-丝氨酸甲酯 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 吡啶 、 sodium iodide 、 锌 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 (S)-methyl-2-(tert-butoxycarbonylamino)-3-(4-((diethoxyphosphoryl)difluoromethyl)-phenyl) propanoate
  参考文献：
  名称：

  Enantioselective synthesis of N-boc and N-fmoc protected diethyl 4-phosphono(difluoromethyl)-L-phenylalanine; agents suitable for the solid-phase synthesis of peptides containing nonhydrolyzable analogues of O-phosphotyrosine

  摘要：

  Enantioselective convergent syntheses of N-Boc and N-Fmoc protected diethyl 4-phosphono(difluoromethyl)-L-phenylalanine are reported. le analogues of O-phosphotyrosine/

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(00)75835-7

文献信息

• Palladium-Catalyzed Difluoroalkylation of Aryl Boronic Acids: A New Method for the Synthesis of Aryldifluoromethylated Phosphonates and Carboxylic Acid Derivatives
  作者：Zhang Feng、Qiao-Qiao Min、Yu-Lan Xiao、Bo Zhang、Xingang Zhang

  DOI：10.1002/anie.201309535

  日期：2014.2.3

  The palladium‐catalyzed difluoroalkylation of aryl boronic acids with bromodifluoromethylphosphonate, bromodifluoroacetate, and further derivatives has been developed. This method provides a facile and useful access to a series of functionalized difluoromethylated arenes (ArCF2PO(OEt)2, ArCF2CO2Et, and ArCF2CONR1R2) that have important applications in drug discovery and development. Preliminary mechanistic

  已开发出溴化二氟甲基膦酸酯，溴化二氟乙酸酯和其他衍生物的钯催化的芳基硼酸二氟烷基化反应。该方法为在药物发现和开发中具有重要应用的一系列功能化的二氟甲基化芳烃（ArCF 2 PO（OEt）2，ArCF 2 CO 2 Et和ArCF 2 CONR 1 R 2）提供了便捷而有用的途径。初步的机理研究表明，单电子转移（SET）途径可能参与了催化循环。
• Protein tyrosine phosphatase inhibitors and methods of use thereof
  申请人：Blaskovich Arnold Thomas Mark

  公开号：US20060142250A1

  公开（公告）日：2006-06-29

  The present invention provides compounds of Formula (I) and Formula (II) that are useful for modulating the biological activity of the protein tyrosine phosphatase-1b (PTP1B) enzyme. Compounds of this invention can be used to treat diseases and/or conditions in which the PTP1B enzyme is a factor. Such diseases and/or conditions include, but are not limited to, Type 1 diabetes, Type 2 diabetes, inadequate glucose tolerance, insulin resistance, obesity, hyperlipidemia, hypertriglyceridemia, hypercholesterolemia, low HDL levels, atherosclerosis, vascular restenosis, inflammatory bowel disease, pancreatitis, adipose cell tumors, adipose cell carcinoma, liposarcoma, dyslipidemia, cancer, and neurodegenerative diseases.

  本发明提供了式（I）和式（II）的化合物，这些化合物对于调节蛋白酪氨酸磷酸酶-1b（PTP1B）酶的生物活性是有用的。本发明的化合物可用于治疗PTP1B酶是因素的疾病和/或病况。这些疾病和/或病况包括但不限于1型糖尿病、2型糖尿病、葡萄糖耐量不足、胰岛素抵抗、肥胖症、高脂血症、高三酰甘油血症、高胆固醇血症、低高密度脂蛋白水平、动脉粥样硬化、血管再狭窄、炎症性肠病、胰腺炎、脂肪细胞肿瘤、脂肪细胞癌、脂肪肉瘤、脂质代谢异常、癌症和神经退行性疾病。
• PROTEIN TYROSINE PHOSPHATASE INHIBITORS AND METHODS OF USE THEREOF
  申请人：Blaskovich Mark Arnold Thomas

  公开号：US20090131374A1

  公开（公告）日：2009-05-21

  The present invention provides compounds of Formula (I) and Formula (II) that are useful for modulating the biological activity of the protein tyrosine phosphatase-1b (PTP1B) enzyme. Compounds of this invention can be used to treat diseases and/or conditions in which the PTP1B enzyme is a factor. Such diseases and/or conditions include, but are not limited to, Type 1 diabetes, Type 2 diabetes, inadequate glucose tolerance, insulin resistance, obesity, hyperlipidemia, hypertriglyceridemia, hypercholesterolemia, low HDL levels, atherosclerosis, vascular restenosis, inflammatory bowel disease, pancreatitis, adipose cell tumors, adipose cell carcinoma, liposarcoma, dyslipidemia, cancer, and neurodegenerative diseases.

  本发明提供了公式（I）和公式（II）的化合物，这些化合物对于调节蛋白酪氨酸磷酸酶-1b（PTP1B）酶的生物活性是有用的。本发明的化合物可用于治疗PTP1B酶是因素的疾病和/或病况。这些疾病和/或病况包括但不限于1型糖尿病，2型糖尿病，不足的葡萄糖耐受性，胰岛素抵抗，肥胖症，高脂血症，高三酰甘油血症，高胆固醇血症，低高密度脂蛋白水平，动脉粥样硬化，血管再狭窄，炎症性肠病，胰腺炎，脂肪细胞肿瘤，脂肪细胞癌，脂肪肉瘤，脂质代谢异常，癌症和神经退行性疾病。
• 10.1021/acs.jmedchem.4c00149
  作者：Dong, Jiajun、Jassim, Brenson A.、Milholland, Kedric L.、Qu, Zihan、Bai, Yunpeng、Miao, Yiming、Miao, Jinmin、Ma, Yuan、Lin, Jianping、Hall, Mark C.、Zhang, Zhong-Yin

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.4c00149

  日期：——

  with protein tyrosine kinases, protein tyrosine phosphatases (PTPs) control protein tyrosine phosphorylation and regulate numerous cellular functions. Dysregulated PTP activity is associated with the onset of multiple human diseases. Nevertheless, understanding of the physiological function and disease biology of most PTPs remains limited, largely due to the lack of PTP-specific chemical probes. In

  蛋白酪氨酸磷酸酶 （PTP） 与蛋白酪氨酸激酶一起控制蛋白酪氨酸磷酸化并调节多种细胞功能。PTP 活性失调与多种人类疾病的发作有关。然而，对大多数 PTP 的生理功能和疾病生物学的理解仍然有限，这主要是由于缺乏 PTP 特异性化学探针。在这项研究中，从众所周知的不可水解磷酸酪氨酸 （pTyr） 模拟物膦酰二氟甲基苯丙氨酸 （F2Pmp） 开始，我们合成了 7 种新型含膦酰二氟甲基的双环/三环芳基衍生物，具有改进的细胞通透性和对各种 PTP 的效力。此外，通过基于片段和结构的设计策略，我们将化合物 9 推进到化合物 15，这是一种同类首创、有效、选择性和生物可利用度高的人 CDC14A 和 B 磷酸酶抑制剂。本研究证明了基于片段的设计策略在创建有效、选择性和生物可利用的 PTP 抑制剂方面的适用性，并为询问 hCDC14 磷酸酶的生物学作用和评估其治疗干预的潜力提供了有价值的探针。
• WO2006/55525
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——