4-(5-mercapto-4H-1,2,4-triazol-3-yl)butanoic acid | 1353654-28-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 4-(5-mercapto-4H-1,2,4-triazol-3-yl)butanoic acid
• 英文别名: 4-(5-Sulfanylidene-1,2-dihydro-1,2,4-triazol-3-yl)butanoic acid
• CAS: 1353654-28-0
• 化学式: C₆H₉N₃O₂S
• 分子量: 187.222
• InChiKey: KMUWSSKDZIHDJZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.4
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  106
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(5-mercapto-4H-1,2,4-triazol-3-yl)butanoic acid 、 N-(4-氯苯基)-2-氯乙酰胺 生成 4-(5-((2-((4-chlorophenyl)amino)-2-oxoethyl)thio)-4H-1,2,4-triazol-3-yl)butanoic acid
  参考文献：
  名称：

  作为维罗纳整合子编码的金属-β-内酰胺酶 2 (VIM-2) 抑制剂的 2-三唑基硫代乙酰胺的动力学、热力学和晶体学研究。

  摘要：

  β-内酰胺酶的抑制提供了一种有前景的策略来恢复β-内酰胺对耐药细菌的抗菌活性。在这项工作中，我们发现芳香族羧基取代的2-三唑基硫代乙酰胺1a-j抑制VIM-2，表现出IC50值在20.6-58.6 μM范围内。构效关系研究表明，用芳香族羧基取代脂肪族羧酸提高了2-三唑基硫代乙酰胺对VIM-2的抑制活性。1a-j (16 mg/mL) 恢复了头孢唑林对表达 VIM-2 的大肠杆菌细胞的抗菌活性，导致 MIC 降低 4-8 倍。等温滴定量热法 (ITC) 表征表明，2-三唑基硫代乙酰胺（1b、1c 或 1h）与 VIM-2 的主要结合是熵和焓贡献的组合。此外，通过悬滴蒸气扩散法共结晶获得了与1b复合的VIM-2的晶体结构。晶体结构分析表明，1b与酶活性位点的两个Zn(II)离子结合，与Asn233和结构水分子形成氢键，并利用疏水部分与酶活性中心的疏水口袋相互作用；特别是芳香羧基的苯基，与活性残

  DOI：

  10.3390/biom10010072
• 作为产物：
  描述：

  5-(2-carbamothioylhydrazinyl)-5-oxopentanoic acid 在 sodium hydroxide 作用下， 以 水 为溶剂， 生成 4-(5-mercapto-4H-1,2,4-triazol-3-yl)butanoic acid
  参考文献：
  名称：

  作为维罗纳整合子编码的金属-β-内酰胺酶 2 (VIM-2) 抑制剂的 2-三唑基硫代乙酰胺的动力学、热力学和晶体学研究。

  摘要：

  β-内酰胺酶的抑制提供了一种有前景的策略来恢复β-内酰胺对耐药细菌的抗菌活性。在这项工作中，我们发现芳香族羧基取代的2-三唑基硫代乙酰胺1a-j抑制VIM-2，表现出IC50值在20.6-58.6 μM范围内。构效关系研究表明，用芳香族羧基取代脂肪族羧酸提高了2-三唑基硫代乙酰胺对VIM-2的抑制活性。1a-j (16 mg/mL) 恢复了头孢唑林对表达 VIM-2 的大肠杆菌细胞的抗菌活性，导致 MIC 降低 4-8 倍。等温滴定量热法 (ITC) 表征表明，2-三唑基硫代乙酰胺（1b、1c 或 1h）与 VIM-2 的主要结合是熵和焓贡献的组合。此外，通过悬滴蒸气扩散法共结晶获得了与1b复合的VIM-2的晶体结构。晶体结构分析表明，1b与酶活性位点的两个Zn(II)离子结合，与Asn233和结构水分子形成氢键，并利用疏水部分与酶活性中心的疏水口袋相互作用；特别是芳香羧基的苯基，与活性残

  DOI：

  10.3390/biom10010072

文献信息

• 一种协同抗生素靶向治疗金黄色葡萄球菌感染的抗菌药物及其合成方法和应用
  申请人：西北大学

  公开号：CN108794508A

  公开（公告）日：2018-11-13

  本发明基于β‑内酰胺类抗生素分子母核结构之β‑内酰胺环，设计、合成了一类针对金黄色葡萄球菌的新型抗菌药物ASC，ASC不仅本身是一类抗菌试剂，而且还是一类β‑内酰胺类抗生素耐药靶蛋白金属β‑内酰胺酶的广谱型抑制剂，ASC可协同β‑内酰胺类、氨基糖苷类和四环素类三类7‑8种抗生素靶向性治疗金黄色葡萄球菌的感染。联用1μg/mL剂量的ASC，使得这些抗生素的活力提高4‑128倍。
• Azolylthioacetamide: A Highly Promising Scaffold for the Development of Metallo-β-lactamase Inhibitors
  作者：Shao-Kang Yang、Joon S. Kang、Peter Oelschlaeger、Ke-Wu Yang

  DOI：10.1021/ml500534c

  日期：2015.4.9

  and 1f-j resulted in a reduction in MIC against P. aeruginosa. Docking studies revealed that 1a, 1c, and 1d fit tightly into the substrate binding site of CphA as a proxy for ImiS with the aromatic carboxylate forming interactions with Lys224, the Zn(II) ion, the backbone of Asn233, and hydrophobic portions of the inhibitors aligning with hydrophobic patches of the protein surface.

  构建了一种新的支架，偶氮基硫代乙酰胺，并针对金属β-内酰胺酶（MbetaLs）进行了分析。获得的分子特异性抑制MbetaL ImiS，发现1c是最有效的抑制剂，使用亚胺培南作为底物的K i = 1.2μM。结构-活性关系表明，芳族羧基改善了抑制剂的抑制活性，而脂族羧基却没有。化合物1c-d和1h-i对产生CcrA或ImiS的大肠杆菌BL21（DE3）细胞显示出最佳的抗菌活性，分别导致MIC值降低了32倍和8倍。1c和1f-j导致针对铜绿假单胞菌的MIC降低。对接研究表明1a，1c和1d紧密配合CphA的底物结合位点，作为ImiS的代理，芳香族羧酸盐与Lys224形成相互作用，
• 3-Mercapto-1,2,4-triazoles and N-acylated thiosemicarbazides as metallo-β-lactamase inhibitors
  作者：Faridoon、Waleed M. Hussein、Peter Vella、Nazar Ul Islam、David L. Ollis、Gerhard Schenk、Ross P. McGeary

  DOI：10.1016/j.bmcl.2011.10.116

  日期：2012.1

  The production of beta-lactamases is an effective strategy by which pathogenic bacteria can develop resistance against beta-lactam antibiotics. While inhibitors of serine-beta-lactamases are widely used in combination therapy with b-lactam antibiotics, there are no clinically available inhibitors of metallo-beta-lactamases (MBLs), and so there is a need for the development of such inhibitors. This work describes the optimisation of a lead inhibitor previously identified by fragment screening of a compound library. We also report that thiosemicarbazide intermediates in the syntheses of these compounds are also moderately potent inhibitors of the IMP-1 MBL from Pseudomonas aeruginosa. The interactions of these inhibitors with the active site of IMP-1 were examined using in silico methods. (C) 2011 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Kinetic, Thermodynamic, and Crystallographic Studies of 2-Triazolylthioacetamides as Verona Integron-Encoded Metallo-β-Lactamase 2 (VIM-2) Inhibitor
  作者：Yang Xiang、Yue-Juan Zhang、Ying Ge、Yajun Zhou、Cheng Chen、Weixiao Yuan Wahlgren、Xiangshi Tan、Xi Chen、Ke-Wu Yang

  DOI：10.3390/biom10010072

  日期：——

  β-lactams antibacterial activity to resistant bacteria. In this work, we found that aromatic carboxyl substituted 2-triazolylthioacetamides 1a-j inhibited VIM-2, exhibiting an IC50 value in the range of 20.6-58.6 μM. The structure-activity relationship study revealed that replacing the aliphatic carboxylic acid with aromatic carboxyl improved the inhibitory activity of 2-triazolylthioacetamides against VIM-2

  β-内酰胺酶的抑制提供了一种有前景的策略来恢复β-内酰胺对耐药细菌的抗菌活性。在这项工作中，我们发现芳香族羧基取代的2-三唑基硫代乙酰胺1a-j抑制VIM-2，表现出IC50值在20.6-58.6 μM范围内。构效关系研究表明，用芳香族羧基取代脂肪族羧酸提高了2-三唑基硫代乙酰胺对VIM-2的抑制活性。1a-j (16 mg/mL) 恢复了头孢唑林对表达 VIM-2 的大肠杆菌细胞的抗菌活性，导致 MIC 降低 4-8 倍。等温滴定量热法 (ITC) 表征表明，2-三唑基硫代乙酰胺（1b、1c 或 1h）与 VIM-2 的主要结合是熵和焓贡献的组合。此外，通过悬滴蒸气扩散法共结晶获得了与1b复合的VIM-2的晶体结构。晶体结构分析表明，1b与酶活性位点的两个Zn(II)离子结合，与Asn233和结构水分子形成氢键，并利用疏水部分与酶活性中心的疏水口袋相互作用；特别是芳香羧基的苯基，与活性残