5-(3-(piperidin-1-yl)propoxy)-2,3-dihydro-1H-inden-1-one | 865450-29-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 茚满类
• 英文名称: 5-(3-(piperidin-1-yl)propoxy)-2,3-dihydro-1H-inden-1-one
• 英文别名: 5-(3-piperidin-1-ylpropoxy)indan-1-one；5-(3-Piperidin-1-ylpropoxy)-2,3-dihydroinden-1-one
• CAS: 865450-29-9
• 化学式: C₁₇H₂₃NO₂
• 分子量: 273.375
• InChiKey: WNDDEICOHDPBAN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.59
• 拓扑面积：
  29.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-(3-(piperidin-1-yl)propoxy)-2,3-dihydro-1H-inden-1-one 在 ammonium acetate 、 sodium cyanoborohydride 、 potassium carbonate 作用下， 以 乙醇 、 丙酮 为溶剂， 反应 2.03h， 生成 6-(3-chloropropoxy)-2,3-dihydro-1H-inden-1-one
  参考文献：
  名称：

  雷沙吉兰衍生物结合组胺H3受体的特性。

  摘要：

  已经描述了不可逆的单胺氧化酶B（MAO B）抑制剂雷沙吉兰在体外对帕金森氏病模型具有多种改善疾病的作用。该成熟药物与最近开发的组胺H 3受体（H 3 R）拮抗剂元素的结合为多靶点配体的设计提供了新的动力。令人惊讶地，5-取代的3-哌啶子基丙氧基雷沙吉兰衍生物1在两个靶标上均比其6-取代的异构体更有效。它显示了在所需靶标上的纳摩尔亲和力（MAO B IC 50  = 256 nM； hH 3 R K i  = 2.6 nM），相对于单胺氧化酶A（MAO A）具有较高的优先级，并且对组胺H 1的亲和力可忽略不计，H 4，多巴胺D 2，D 3受体或乙酰基/丁酰胆碱酯酶。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2019.08.016
• 作为产物：
  描述：

  1-哌啶丙醇 在 氯化亚砜 、 potassium carbonate 、 potassium iodide 作用下， 以 丙酮 、 甲苯 为溶剂， 反应 27.0h， 生成 5-(3-(piperidin-1-yl)propoxy)-2,3-dihydro-1H-inden-1-one
  参考文献：
  名称：

  新型茚满酮衍生物作为MAO B / H 3 R双靶向配体，用于治疗帕金森氏病

  摘要：

  在过去的几十年中，设计了多靶点配体，将其作为帕金森氏病（PD）和其他神经退行性疾病的创新治疗方案。由于单胺氧化酶B（MAO B）和组胺H 3受体（H 3 R）是多巴胺能调节的有希望的靶标，因此我们合成了双重靶向配体（DTL）作为非多巴胺能受体的PD治疗方法。通过将H 3 R药效团连接到与茚满酮相关的MAO B图案上，开发了三个系列的化合物，从而开发了MAO B / H 3 R DTL。在合成的茚满酮DTL中，带有2-亚苄基-1-茚满酮核心结构的化合物显示出MAO B更喜欢抑制能力以及纳摩尔hH 3。R亲和力。用亲脂性取代基取代2-亚苄基-1-茚满酮的C5和C6位置显示了三个有前途的候选物，它们对MAO B表现出抑制潜能，IC 50值介于1931 nM至276 nM之间，并且在hH 3 R（K i  < 50 nM）。化合物3f（（E）-5-（（4-溴苄基）氧基）-2-（4-（3-（哌啶-1-基）丙氧基）亚苄基）-2

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.02.015

文献信息

• Antagonists of melanin concentrating hormone effects on the melanin concentrating hormone receptor
  申请人：Lynch K. John

  公开号：US20050209274A1

  公开（公告）日：2005-09-22

  The present invention is directed to compounds of formula (I), which antagonize of the effects of melanin-concentrating hormone (MCH) through the melanin concentrating hormone receptor which is useful for the prevention or treatment of eating disorders, weight gain, obesity, abnormalities in reproduction and sexual behavior, thyroid hormone secretion, diuresis and water/electrolyte homeostasis, sensory processing, memory, sleeping, arousal, anxiety, depression, seizures, neurodegeneration and psychiatric disorders.

  本发明涉及式(I)的化合物，通过对抗黑素浓集激素（MCH）的作用，通过对抗黑素浓集激素受体，有助于预防或治疗进食障碍、体重增加、肥胖、生殖和性行为异常、甲状腺激素分泌、利尿和水/电解质稳态、感觉处理、记忆、睡眠、觉醒、焦虑、抑郁、癫痫、神经退行性疾病和精神障碍。
• Adenosine A_2AR/A₁R Antagonists Enabling Additional H₃R Antagonism for the Treatment of Parkinson’s Disease
  作者：Stefanie Hagenow、Anna Affini、Elsa Y. Pioli、Sonja Hinz、Yan Zhao、Gregory Porras、Vigneshwaran Namasivayam、Christa E. Müller、Jian-Sheng Lin、Erwan Bezard、Holger Stark

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c00914

  日期：2021.6.24
• Novel indanone derivatives as MAO B/H3R dual-targeting ligands for treatment of Parkinson’s disease
  作者：Anna Affini、Stefanie Hagenow、Aleksandra Zivkovic、Jose Marco-Contelles、Holger Stark

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.02.015

  日期：2018.3

  3-dihydro-1H-inden-1-one, MAO B IC50 = 276 nM, hH3R Ki = 6.5 nM) showed highest preference for MAO B over MAO A (SI > 36). Interestingly, IC50 determinations after preincubation of enzyme and DTLs revealed also nanomolar MAO B potency for 3e (MAO B IC50 = 232 nM), a structural isomer of 3f, and 3d (MAO B IC50 = 541 nM), suggesting time-dependent inhibition modes. Reversibility of inhibition for all three compounds

  在过去的几十年中，设计了多靶点配体，将其作为帕金森氏病（PD）和其他神经退行性疾病的创新治疗方案。由于单胺氧化酶B（MAO B）和组胺H 3受体（H 3 R）是多巴胺能调节的有希望的靶标，因此我们合成了双重靶向配体（DTL）作为非多巴胺能受体的PD治疗方法。通过将H 3 R药效团连接到与茚满酮相关的MAO B图案上，开发了三个系列的化合物，从而开发了MAO B / H 3 R DTL。在合成的茚满酮DTL中，带有2-亚苄基-1-茚满酮核心结构的化合物显示出MAO B更喜欢抑制能力以及纳摩尔hH 3。R亲和力。用亲脂性取代基取代2-亚苄基-1-茚满酮的C5和C6位置显示了三个有前途的候选物，它们对MAO B表现出抑制潜能，IC 50值介于1931 nM至276 nM之间，并且在hH 3 R（K i  < 50 nM）。化合物3f（（E）-5-（（4-溴苄基）氧基）-2-（4-（3-（哌啶-1-基）丙氧基）亚苄基）-2
• Rasagiline derivatives combined with histamine H3 receptor properties
  作者：K. Lutsenko、S. Hagenow、A. Affini、D. Reiner、H. Stark

  DOI：10.1016/j.bmcl.2019.08.016

  日期：2019.10

  The irreversible monoamine oxidase B (MAO B) inhibitor rasagiline has been described with multiple disease modifying effects in vitro on models of Parkinson’s disease. The combination of this established drug to recently developed histamine H3 receptor (H3R) antagonist elements gives new impetus to the design of multitargeting ligands. Surprisingly, the 5-substituted 3-piperidinopropyloxy rasagiline

  已经描述了不可逆的单胺氧化酶B（MAO B）抑制剂雷沙吉兰在体外对帕金森氏病模型具有多种改善疾病的作用。该成熟药物与最近开发的组胺H 3受体（H 3 R）拮抗剂元素的结合为多靶点配体的设计提供了新的动力。令人惊讶地，5-取代的3-哌啶子基丙氧基雷沙吉兰衍生物1在两个靶标上均比其6-取代的异构体更有效。它显示了在所需靶标上的纳摩尔亲和力（MAO B IC 50  = 256 nM； hH 3 R K i  = 2.6 nM），相对于单胺氧化酶A（MAO A）具有较高的优先级，并且对组胺H 1的亲和力可忽略不计，H 4，多巴胺D 2，D 3受体或乙酰基/丁酰胆碱酯酶。