(S)-1-(6-bromo-2,3-difluorophenoxy)propan-2-amine | 950852-75-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: (S)-1-(6-bromo-2,3-difluorophenoxy)propan-2-amine
• 英文别名: (2S)-1-(6-bromo-2,3-difluorophenoxy)propan-2-amine
• CAS: 950852-75-2
• 化学式: C₉H₁₀BrF₂NO
• 分子量: 266.085
• InChiKey: FQYAZMQDZJNMPK-YFKPBYRVSA-N

物化性质

• 沸点：
  286.1±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.519±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  35.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-1-(6-bromo-2,3-difluorophenoxy)propan-2-amine 在 palladium diacetate 4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽 、 sodium t-butanolate 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 18.0h， 以84%的产率得到左氧氟沙星杂质11
  参考文献：
  名称：

  通过1,2-环氨基磺酸盐的对映体纯1,4-苯并恶嗪。左氧氟沙星的合成。

  摘要：

  1,2-环氨基磺酸盐经过2-溴苯酚（和相关的苯胺和苯硫酚）的高效和区域特异性亲核裂解，然后进行Pd（0）介导的胺化作用，以取代和对映体纯的1,4-苯并恶嗪（和喹喔啉）和1,4-苯并噻嗪）。该化学方法提供了一种短而有效的进入（3S）-3-甲基-1,4-苯并恶嗪19的方法，后者是左氧氟沙星合成的后期中间体。

  DOI：

  10.1021/ol0712475
• 作为产物：
  描述：

  2,3-二氟苯酚 在 溴 、 sodium hydride 、 叔丁胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 (S)-1-(6-bromo-2,3-difluorophenoxy)propan-2-amine
  参考文献：
  名称：

  通过1,2-环氨基磺酸盐的对映体纯1,4-苯并恶嗪。左氧氟沙星的合成。

  摘要：

  1,2-环氨基磺酸盐经过2-溴苯酚（和相关的苯胺和苯硫酚）的高效和区域特异性亲核裂解，然后进行Pd（0）介导的胺化作用，以取代和对映体纯的1,4-苯并恶嗪（和喹喔啉）和1,4-苯并噻嗪）。该化学方法提供了一种短而有效的进入（3S）-3-甲基-1,4-苯并恶嗪19的方法，后者是左氧氟沙星合成的后期中间体。

  DOI：

  10.1021/ol0712475

文献信息

• Discovery and Optimization of DNA Gyrase and Topoisomerase IV Inhibitors with Potent Activity against Fluoroquinolone-Resistant Gram-Positive Bacteria
  作者：Guillaume Lapointe、Colin K. Skepper、Lauren M. Holder、Duncan Armstrong、Cornelia Bellamacina、Johanne Blais、Dirksen Bussiere、Jianwei Bian、Cody Cepura、Helen Chan、Charles R. Dean、Gianfranco De Pascale、Bhavesh Dhumale、L. Mark Fisher、Mangesh Fulsunder、Bhavin Kantariya、Julie Kim、Sean King、Lauren Kossy、Upendra Kulkarni、Jay Lakshman、Jennifer A. Leeds、Xiaolan Ling、Anatoli Lvov、Sylvia Ma、Swapnil Malekar、David McKenney、Wosenu Mergo、Louis Metzger、Keshav Mhaske、Heinz E. Moser、Mina Mostafavi、Sunil Namballa、Jonas Noeske、Colin Osborne、Ashish Patel、Darshit Patel、Tushar Patel、Philippe Piechon、Valery Polyakov、Krunal Prajapati、Katherine R. Prosen、Folkert Reck、Daryl L. Richie、Mark R. Sanderson、Shailesh Satasia、Bhautik Savani、Jogitha Selvarajah、Vijay Sethuraman、Wei Shu、Kyuto Tashiro、Katherine V. Thompson、Krishniah Vaarla、Lakhan Vala、Dennis A. Veselkov、Jason Vo、Bhavesh Vora、Trixie Wagner、Laura Wedel、Sarah L. Williams、Satya Yendluri、Qin Yue、Aregahegn Yifru、Yong Zhang、Alexey Rivkin

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c00375

  日期：2021.5.13

  Herein, we describe the discovery and optimization of a novel series that inhibits bacterial DNA gyrase and topoisomerase IV via binding to, and stabilization of, DNA cleavage complexes. Optimization of this series led to the identification of compound 25, which has potent activity against Gram-positive bacteria, a favorable in vitro safety profile, and excellent in vivo pharmacokinetic properties

  本文中，我们描述了通过结合和稳定DNA裂解复合物抑制细菌DNA促旋酶和拓扑异构酶IV的新系列的发现和优化。该系列产品的优化导致化合物25的鉴定，该化合物对革兰氏阳性细菌具有强效活性，良好的体外安全性和出色的体内药代动力学特性。在小鼠大腿模型中，发现化合物25对氟喹诺酮敏感的金黄色葡萄球菌感染有效，其剂量低于莫西沙星。肺炎克雷伯菌的拓扑异构酶IV形成的三元复合物的X射线晶体结构，化合物25和切割的DNA表示该化合物不参与水-金属离子桥相互作用，也不与喹诺酮抗性确定区域（QRDR）中的残基形成直接接触。这表明与氟喹诺酮类药物相比，QRDR突变对25种抗菌活性的影响降低的结构基础。
• [EN] TRICYCLIC 2-QUINOLINONES AS ANTIBACTERIALS<br/>[FR] 2-QUINOLINONES TRICYCLIQUES À UTILISER EN TANT QU'AGENTS ANTIBACTÉRIENS
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2018203302A1

  公开（公告）日：2018-11-08

  This invention is in the field of medicinal chemistry and relates to compounds, and pharmaceutical compositions thereof that are useful as antibacterial agents. The compounds are useful as inhibitors of bacterial gyrase activity and of bacterial infections, and have the structure of Formula (I): as further described herein. The invention further provides pharmaceutical compositions comprising a compound of Formula (I) and methods of using the compounds and compositions to treat bacterial infections.

  这项发明属于药物化学领域，涉及化合物及其制药组合物，可用作抗菌剂。这些化合物可用作细菌鞘螺旋酶活性和细菌感染的抑制剂，并具有如下所示的结构：如本文所述。该发明还提供了包含Formula (I)化合物的制药组合物，以及使用这些化合物和组合物治疗细菌感染的方法。
• Stereoselective Access to 1-[2-Bromo(het)aryloxy]propan-2-amines Using Transaminases and Lipases; Development of a Chemoenzymatic Strategy Toward a Levofloxacin Precursor
  作者：Ángela Mourelle-Insua、María López-Iglesias、Vicente Gotor、Vicente Gotor-Fernández

  DOI：10.1021/acs.joc.6b01828

  日期：2016.10.21

  (91–99% ee) depending on the transaminase source. In a complementary approach, the classical kinetic resolutions of the racemic amines have been investigated using Candida antarctica lipase type B as biocatalyst. Ethyl methoxyacetate was found as a suitable acyl donor leading to the corresponding (S)-amines (90–99% ee) and (R)-amides (88–99% ee) with high selectivity in most of the cases. A preparative

  已开发出两种独立的酶促策略，以合成对映体富集的1- [2-溴（杂）芳氧基]丙烷-2-胺。为了这个目的，已经从可商购的2-溴酚或在芳族环中带有不同图案取代的溴化吡啶衍生物合成了一系列外消旋胺和前手性酮。已经研究了使用酮作为起始原料的生物转氨实验，根据转氨酶的来源，可同时产生具有高选择性（91–99％ee）的（R）-和（S）-胺对映异构体。作为补充方法，使用南极假丝酵母研究了外消旋胺的经典动力学拆分。B型脂肪酶作为生物催化剂。在大多数情况下，发现甲氧基乙酸乙酯是合适的酰基供体，可导致相应的（S）-胺（90-99％ee）和（R）-酰胺（88-99％ee）。已开发出一种制备型生物转氨方法，用于在24小时后以61％的分离产率合成（2 S）-1-（6-溴-2,3-二氟苯氧基）丙-2-胺，这是抗菌剂的宝贵前体左氧氟沙星。
• A convenient synthesis of chiral amino acid derived 3,4-dihydro-2H-benzo[b][1,4]thiazines and antibiotic levofloxacin
  作者：Maloy Kumar Parai、Gautam Panda

  DOI：10.1016/j.tetlet.2009.05.104

  日期：2009.8

  A series of 3,4-dihydro-2H-benzo[b](1,4]thiazine derivatives 8a-g were synthesized via- a copper-catalyzed intramolecular N-aryl amination reaction on substituted 2-(2-bromophenylthio)-ethanamines which were synthesized by the nucleophilic substitution reaction of 2-bromobenzenethiol with Boc-protected amino alcohol derivatives. This strategy provides a short and an efficient entry to (S)-3-methyl-1,4-benzoxazine 12, an advanced synthetic intermediate for the synthesis of levofloxacin. (C) 2009 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• TRICYCLIC 2-QUINOLINONES AS ANTIBACTERIALS
  申请人：Novartis AG

  公开号：US20180318311A1

  公开（公告）日：2018-11-08

  This invention is in the field of medicinal chemistry and relates to compounds, and pharmaceutical compositions thereof that are useful as antibacterial agents. The compounds are useful as inhibitors of bacterial gyrase activity and of bacterial infections, and have the structure of Formula (I): as further described herein. The invention further provides pharmaceutical compositions comprising a compound of Formula (I) and methods of using the compounds and compositions to treat bacterial infections.