N-(3-chlorophenyl)-2-[(3R,4S)-1-[2-(1,1-dioxothian-4-yl)ethyl]-4-(4-methoxyphenyl)pyrrolidin-3-yl]acetamide | 1307800-20-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 英文名称: N-(3-chlorophenyl)-2-[(3R,4S)-1-[2-(1,1-dioxothian-4-yl)ethyl]-4-(4-methoxyphenyl)pyrrolidin-3-yl]acetamide
• CAS: 1307800-20-9
• 化学式: C₂₆H₃₃ClN₂O₄S
• 分子量: 505.078
• InChiKey: CYYAXTCZGPRATM-SQJMNOBHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  84.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-甲氧基肉桂酸 在 Wilkinson's catalyst 、 lithium aluminium tetrahydride 、 水 、 三甲基乙酰氯 、 三乙酰氧基硼氢化钠 、 三乙胺 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 三氟乙酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 二甲基亚砜 、 1,2-二氯乙烷 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 生成 N-(3-chlorophenyl)-2-[(3R,4S)-1-[2-(1,1-dioxothian-4-yl)ethyl]-4-(4-methoxyphenyl)pyrrolidin-3-yl]acetamide
  参考文献：
  名称：

  新型吡咯烷黑色素浓缩激素受体1拮抗剂，其hERG抑制作用降低

  摘要：

  我们发现新型吡咯烷MCHR1拮抗剂1具有中等效力。吡咯烷1的分析表明它是hERG通道的抑制剂。此类吡咯烷类的结构与活性之间的关系研究使我们能够优化MCHR1效能并降低hERG抑制作用。通过将铅1中的苯甲酰胺转化为苯胺来增加酰胺质子的酸度，可提供一位数的纳摩尔级MCHR1拮抗剂，同时用具有增强极性的烷基取代1的二甲氧基苯基环可大大降低hERG抑制作用。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2011.02.046

文献信息

• Novel pyrrolidine melanin-concentrating hormone receptor 1 antagonists with reduced hERG inhibition
  作者：Brian M. Fox、Reina Natero、Kevin Richard、Richard Connors、Philip M. Roveto、Holger Beckmann、Katrin Haller、Justin Golde、Shou-Hua Xiao、Frank Kayser

  DOI：10.1016/j.bmcl.2011.02.046

  日期：2011.4

  We discovered novel pyrrolidine MCHR1 antagonist 1 possessing moderate potency. Profiling of pyrrolidine 1 demonstrated that it was an inhibitor of the hERG channel. Investigation of the structure–activity relationship of this class of pyrrolidines allowed us to optimize the MCHR1 potency and decrease the hERG inhibition. Increasing the acidity of the amide proton by converting the benzamide in lead

  我们发现新型吡咯烷MCHR1拮抗剂1具有中等效力。吡咯烷1的分析表明它是hERG通道的抑制剂。此类吡咯烷类的结构与活性之间的关系研究使我们能够优化MCHR1效能并降低hERG抑制作用。通过将铅1中的苯甲酰胺转化为苯胺来增加酰胺质子的酸度，可提供一位数的纳摩尔级MCHR1拮抗剂，同时用具有增强极性的烷基取代1的二甲氧基苯基环可大大降低hERG抑制作用。