2-对甲苯氨基噻唑-4-酮 | 66625-35-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 2-对甲苯氨基噻唑-4-酮
• 英文名称: 2-(p-tolylimino)thiazolidin-4-one
• 英文别名: 2-p-Tolylamino-thiazol-4-one；2-(4-methylphenyl)imino-1,3-thiazolidin-4-one
• CAS: 66625-35-2
• 化学式: C₁₀H₁₀N₂OS
• mdl: MFCD00470288
• 分子量: 206.268
• InChiKey: LWRUIMYWCYBHAP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  66.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-对甲苯氨基噻唑-4-酮 在 sodium acetate 、 溶剂黄146 作用下， 以 氘代二甲亚砜 为溶剂， 生成 (2Z,5Z)-5-((E)-3-(4-methoxyphenyl)allylidene)-2-(p-tolylimino)thiazolidin-4-one
  参考文献：
  名称：

  使用 NMR 和热力学参数估计平衡 E/Z 2-aryliminothiazolidin-4-ones 的构型动力学的合成和探索

  摘要：

  在本研究中，2-aryliminothiazolidin-4-ones（3和5）被用作动态化学系统，其不同的状态通过特定的化学刺激以可逆的方式进行调制。深入的 NMR 研究表明，旋转能垒 (Δ G ‡ ) 的大小受 (1) 溶剂极性的显着影响；(2) 存在于环外 C N 键上的环系统的电子性质和 (3) 系统的温度。5-(3-arylallylidene)-2-(arylimino)thiazolidin-4-one 的衍生物在室温下在 DMSO- d 6中以两种异构形式存在： (2 E ,5 Z ,7 E ) ⇆ (2 Z,5 Z ,7 E )。已使用变温动态1 H-NMR (VT DNMR)研究了合成衍生物 ( 5a–5t ) 的立体动力学。为动态过程估计的 Δ G ‡值 (≈15 kcal mol -1 ) 描绘了在环境温度下溶液中两种形式之间的显着障碍。为了更进一步，还进行了线形分析，以清楚地了解平衡机制。

  DOI：

  10.1039/d1nj06109g
• 作为产物：
  描述：

  乙烷,三氯氟- 以 四氢呋喃 、 乙醇 为溶剂， 生成 2-对甲苯氨基噻唑-4-酮
  参考文献：
  名称：

  噻唑烷-4-酮衍生物作为蛋白酪氨酸磷酸酶1B（PTP1B）抑制剂的库的设计与合成：尝试发现新型抗糖尿病药。

  摘要：

  蛋白质酪氨酸磷酸酶1B（PTP1B）是治疗糖尿病的重要靶标。一系列噻唑烷-4-酮衍生物的8 - 22被设计，合成和研究作为PTP1B抑制剂。新分子以微摩尔范围的IC 50值抑制了PTP1B 。5-（呋喃-2-基亚甲基）-2-（4-硝基苯基亚氨基）噻唑烷-1--4-（17）显示出具有竞争性酶抑制类型的功效。结构-活性关系研究揭示了对于这些类似物的效力重要的各种结构方面。研究结果表明抑制PTP1B需要使用含硝基的疏水性杂芳基环。分子对接研究与实验结果具有良好的相关性。H键和π-π相互作用是虚拟蛋白质-配体复合物的最佳结合和有效稳定的原因。此外，in-silico 受试化合物的药代动力学特性预测了其潜在的口服用途，可作为抗糖尿病药。此外，已提出了一个结合位点模型，该模型证明了影响抑制剂效能和结合亲和力的关键药效​​学特征，可用于设计未来的潜在药物。 PTP1B抑制剂。

  DOI：

  10.1002/cmdc.202000055

文献信息

• Use of thiazole derivatives and analogues in disorders caused by free fatty acids
  申请人：Westman Jacob

  公开号：US20090136472A1

  公开（公告）日：2009-05-28

  There is provided a use of a compound of formula I, wherein X, T, Y, W, A 1 , A 2 , R 1 , R 5 and R 6 have meanings given in the description, for the manufacture of a medicament for the treatment of a disorder or condition caused by, linked to, or contributed to by, free fatty acids, such as hyperinsulinemia and associated conditions, including type 2 diabetes and the like.

  提供了一种公式I的化合物的用途，其中X、T、Y、W、A1、A2、R1、R5和R6的含义如描述中所述，用于制造一种药物，用于治疗由自由脂肪酸引起、与之相关联或由此导致的疾病或状况，例如高胰岛素血症及其相关病症，包括2型糖尿病等。
• Design, Synthesis, Cytoselective Toxicity, Structure–Activity Relationships, and Pharmacophore of Thiazolidinone Derivatives Targeting Drug-Resistant Lung Cancer Cells
  作者：Hongyu Zhou、Shuhong Wu、Shumei Zhai、Aifeng Liu、Ying Sun、Rongshi Li、Ying Zhang、Sean Ekins、Peter W. Swaan、Bingliang Fang、Bin Zhang、Bing Yan

  DOI：10.1021/jm7012024

  日期：2008.3.13

  identified from 372 thiazolidinone analogues by applying iterative library approaches. These compounds selectively killed both non-small cell lung cancer cell line H460 and its paclitaxel-resistant variant H460 taxR at an IC 50 between 0.21 and 2.93 microM while showing much less toxicity to normal human fibroblasts at concentrations up to 195 microM. Structure-activity relationship studies revealed that

  通过应用迭代文库方法，已从372噻唑烷酮类似物中鉴定出十种细胞选择性化合物。这些化合物在0.250和2.93 microM之间的IC 50选择性杀死了非小细胞肺癌细胞系H460及其抗紫杉醇的变体H460 taxR，同时在高达195 microM的浓度下对正常人成纤维细胞的毒性大大降低。结构-活性关系研究表明：（1）4-噻唑烷酮环（图1中的环B）上的氮原子不能被取代；（2）环A上的多个取代在各个位置都可以容忍；（3）取代环C上的C 1 -C 4基团限于-NMe 2基团。来源于活性分子的药效基团表明，两个氢键受体和三个疏水区是共同的特征。
• Cerebral Metastases from Malignant Fibrous Histiocytoma of Bone
  作者：Susanne J. Rogers、Jeremy S. Whelan

  DOI：10.1080/13577140020008093

  日期：——

  Four patients with malignant fibrous histiocytoma of bone (MFH-B) metastasizing to brain are reported. In two cases, signs of cerebral involvement developed between 4 and 28 months after diagnosis. Both patients had known pulmonary or bony metastases. As a consequence of this experience, two further patients were subsequently identified, one with a definite cerebral metastasis and one who had an asymptomatic supratentorial lesion, possibly metastatic. It is suggested that patients with MFH-B and widespread metastatic disease at presentation or developing within a short interval should undergo cerebral imaging.

  四例骨恶性纤维组织细胞瘤（MFH-B）转移至大脑的患者报道。在两例中，脑部受累的症状在诊断后的4至28个月内出现。这两名患者均已知有肺部或骨骼转移。由于这一经验，随后又发现了另外两名患者，一名确诊为脑转移，另一名患者患有无症状的枕上区病变，可能是转移性的。建议患有MFH-B并在初次诊断时或短时间内发展出广泛转移病变的患者应接受脑部成像检查。
• 一种5-(1H-吲哚-3-亚甲基)-1,3-噻唑烷-4- 酮类衍生物及其合成方法和应用
  申请人：西安交通大学

  公开号：CN104059060B

  公开（公告）日：2017-08-01

  一种5‑(1H‑吲哚‑3‑亚甲基)‑1,3‑噻唑烷‑4‑酮类衍生物及其合成方法和应用，以乙醇和或水为溶剂，将取代2‑取代亚氨基‑1,3‑噻唑烷‑4‑酮与1H‑吲哚‑3‑甲醛在哌啶催化条件下，回流反应，通过分子间脱水缩合反应形成亚甲基连接基，得到5‑(1H‑吲哚‑3‑亚甲基)‑1,3‑噻唑烷‑4‑酮类衍生物。其中所涉及的中间体2‑取代亚氨基噻唑烷‑4‑酮是由各种单取代的硫脲氯乙酸乙酯或氯乙酸在低沸点溶剂中经回流条件下的环合反应制备而得，中间体2‑取代亚氨基‑3‑取代‑1,3,‑噻唑烷‑4‑酮由各种双取代的对称硫脲和氯乙酸通过绿色环保合成工艺制备。对所有目标化合物在酶分子水平上的生物活性初步筛选实验结果显示，目标产物对PTP1B和CDC25B在不同程度上显示一定的抑制活性。
• Synthesis of novel inhibitors of α-amylase based on the thiazolidine-4-one skeleton containing a pyrazole moiety and their configurational studies
  作者：Parvin Kumar、Meenakshi Duhan、Kulbir Kadyan、Jayant Sindhu、Sunil Kumar、Hitender Sharma

  DOI：10.1039/c7md00080d

  日期：——

  revealed through in vitro α-amylase inhibition activity. Compound 5a in 100 µg/mL concentration showed remarkable inhibition of 90.04%. In vitro α-amylase inhibition was further supported by docking studies of compound 5a against active site of human pancreatic α-amylase (PDB ID: 2QV4). Docking studies revealed that the bonding interactions found between 5a and human pancreatic α-amylase are similar to those

  餐后高血糖可以通过延迟碳水化合物消化产生的葡萄糖吸收来控制。 α-淀粉酶是多糖水解的引发剂，因此开发α-淀粉酶抑制剂可以促进糖尿病等代谢性疾病新疗法的开发。在目前的工作中，我们着手合理开发基于thiazolidine-4-one支架的α-淀粉酶抑制剂。所有这些新合成的杂化物的结构均通过光谱分析（IR、1H-NMR、MS）得到证实。 1H NMR 中一些质子的两组信号的出现揭示了 2E,5Z (37.1-42.0%) 和 2Z,5Z 异构体 (58.4-62.8%) 的混合物的存在，这得到了 DFT 研究的进一步支持。通过体外 α-淀粉酶抑制活性表明，所有新合成的化合物都具有潜在的抑制特性。化合物5a在100μg/mL浓度下表现出显着的抑制作用，抑制率为90.04%。化合物 5a 与人胰腺 α-淀粉酶活性位点（PDB ID：2QV4）的对接研究进一步支持了体外 α-淀粉酶抑制作用。对接研究表明，5a