ethyl (3R,4R,5R,6R)-4-acetamido-5-azido-6-hydroxy-3-(pentan-3-yloxy)cyclohex-1-enecarboxylate | 1196491-58-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羟基酸及其衍生物
• 英文名称: ethyl (3R,4R,5R,6R)-4-acetamido-5-azido-6-hydroxy-3-(pentan-3-yloxy)cyclohex-1-enecarboxylate
• 英文别名: 4-acetylamino-5-azido-3-(1-ethylpropoxy)-6-hydroxycyclohex-1-enecarboxylic acid ethyl ester；ethyl (3R,4R,5R,6R)-4-acetamido-5-azido-6-hydroxy-3-pentan-3-yloxycyclohexene-1-carboxylate
• CAS: 1196491-58-3
• 化学式: C₁₆H₂₆N₄O₅
• 分子量: 354.406
• InChiKey: IMMHZOPLIKFLIC-LXTVHRRPSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  99.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl (3R,4R,5R,6R)-4-acetamido-5-azido-6-hydroxy-3-(pentan-3-yloxy)cyclohex-1-enecarboxylate 、 甲基磺酰氯 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.0h， 以75%的产率得到ethyl (3R,4R,5R,6R)-4-acetamido-5-azido-6-(methylsulfonyloxy)-3-(pentan-3-yloxy)cyclohex-1-enecarboxylate
  参考文献：
  名称：

  奥司他韦（达菲）的化学酶合成的几代人：策略的演变，寻求过程质量的合成，以及效率指标的评估

  摘要：

  介绍了四代奥司他韦的化学酶法。前两代依靠酶法衍生自溴苯的环己二烯-顺-二醇的使用。第三和第四代使用通过与大肠杆菌JM109（pDTG601a）发酵从苯甲酸乙酯获得的相应二醇。通过将中间体39（第三代合成物）和中间体45相交，从苯甲酸乙酯获得Oseltamivir（第四代合成）。这两种先进的方法都受益于对称性的考虑和丙烯酸酯双键的易位以及随之而来的C-1羟基的消除。通过使用效率指标评估合成的整体效率，并将其与奥司他韦的其他合成（学术和工业）进行比较。

  DOI：

  10.1021/jo2018872
• 作为产物：
  描述：

  (3aS,7aS)-4-bromo-2,2-dimethyl-3a,7a-dihydro-1,3-benzodioxole 在 吡啶 、 盐酸 、 四(三苯基膦)钯 、 四丁基溴化铵 、 叠氮化四丁基铵 、 溴化锡 、 双(三甲基硅烷基)氨基钾 、 copper(II) bis(trifluoromethanesulfonate) 、 三乙胺 作用下， 以 乙二醇二甲醚 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， -40.0~60.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 76.0h， 生成 ethyl (3R,4R,5R,6R)-4-acetamido-5-azido-6-hydroxy-3-(pentan-3-yloxy)cyclohex-1-enecarboxylate
  参考文献：
  名称：

  奥司他韦（达菲）的化学酶合成的几代人：策略的演变，寻求过程质量的合成，以及效率指标的评估

  摘要：

  介绍了四代奥司他韦的化学酶法。前两代依靠酶法衍生自溴苯的环己二烯-顺-二醇的使用。第三和第四代使用通过与大肠杆菌JM109（pDTG601a）发酵从苯甲酸乙酯获得的相应二醇。通过将中间体39（第三代合成物）和中间体45相交，从苯甲酸乙酯获得Oseltamivir（第四代合成）。这两种先进的方法都受益于对称性的考虑和丙烯酸酯双键的易位以及随之而来的C-1羟基的消除。通过使用效率指标评估合成的整体效率，并将其与奥司他韦的其他合成（学术和工业）进行比较。

  DOI：

  10.1021/jo2018872

文献信息

• [EN] PROCESSES AND INTERMEDIATES FOR THE PREPARATION OF OSELTAMIVIR AND ANALOGS THEREOF<br/>[FR] PROCÉDÉS ET INTERMÉDIAIRES POUR LA FABRICATION D'OSELTAMIVIR ET D'ANALOGUES DE CELUI-CI
  申请人：UNIV BROCK

  公开号：WO2009137916A1

  公开（公告）日：2009-11-19

  The present application relates to processes for the preparation of oseltamivir and the H3PO4 salt of oseltamivir, Tamiflu®. The application further relates to novel intermediate compounds and to pharmaceutical compositions containing said compounds. The application further relates to a method of using the novel intermediates to treat or prevent influenza.

  本申请涉及奥司他韦（Oseltamivir）及其H3PO4盐Tamiflu®的制备过程。该申请还涉及新型中间化合物以及含有这些化合物的药物组合物。该申请还涉及使用这些新型中间体来治疗或预防流感的方法。
• Several Generations of Chemoenzymatic Synthesis of Oseltamivir (Tamiflu): Evolution of Strategy, Quest for a Process-Quality Synthesis, and Evaluation of Efficiency Metrics
  作者：Lukas Werner、Ales Machara、Bradford Sullivan、Ignacio Carrera、Michael Moser、David R. Adams、Tomas Hudlicky、John Andraos

  DOI：10.1021/jo2018872

  日期：2011.12.16

  Four generations of chemoenzymatic approaches to oseltamivir are presented. The first two generations relied on the use of cyclohexadiene-cis-diol derived enzymatically from bromobenzene. The third and fourth generation used the corresponding diol obtained from ethyl benzoate by fermentation with E. coli JM109(pDTG601a). Oseltamivir was obtained from ethyl benzoate by intersecting intermediate 39 (third-generation

  介绍了四代奥司他韦的化学酶法。前两代依靠酶法衍生自溴苯的环己二烯-顺-二醇的使用。第三和第四代使用通过与大肠杆菌JM109（pDTG601a）发酵从苯甲酸乙酯获得的相应二醇。通过将中间体39（第三代合成物）和中间体45相交，从苯甲酸乙酯获得Oseltamivir（第四代合成）。这两种先进的方法都受益于对称性的考虑和丙烯酸酯双键的易位以及随之而来的C-1羟基的消除。通过使用效率指标评估合成的整体效率，并将其与奥司他韦的其他合成（学术和工业）进行比较。