N-methoxy-N,3,5-trimethylbenzamide | 252199-44-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-methoxy-N,3,5-trimethylbenzamide
• CAS: 252199-44-3
• 化学式: C₁₁H₁₅NO₂
• mdl: MFCD14707531
• 分子量: 193.246
• InChiKey: YXNAZHRCVIKJDU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  349.0±31.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.052±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.363
• 拓扑面积：
  29.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-methoxy-N,3,5-trimethylbenzamide 在 溴 、 溶剂黄146 、 三乙胺 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 丙酮 、 乙腈 为溶剂， 反应 21.0h， 生成 4-(3,5-dimethylphenyl)-5-(pyridin-4-yl)thiazol-2-amine
  参考文献：
  名称：

  用于人类和啮齿动物的选择性 A3 腺苷受体拮抗剂放射性配体

  摘要：

  A 3腺苷受体(A 3 AR)是疼痛、局部缺血和炎性疾病治疗的靶标。可用的配体工具包括选择性激动剂和拮抗剂，包括放射性配体，但大多数高亲和力非核苷拮抗剂对灵长类物种的选择性有限。我们探索了先前报道的 A 3 AR 拮抗剂 DPTN 9 ( N -[4-(3,5-二甲基苯基)-5-(4-吡啶基)-1,3-噻唑-2-基]) 的构效关系烟酰胺）用于放射性标记，包括 3-卤素衍生物（3-碘，MRS7907），并将9表征为高亲和力放射性配体 [ 3 H]MRS7799。A 3 AR K d值为 (nM)：0.55（人）、3.74（小鼠）和 2.80（大鼠）。扩展的丙烯酸甲酯 (MRS8074, 19 ) 比 3-((5-chlorothiophen-2-yl)ethynyl) 衍生物20保持更高的亲和力 (18.9 nM) 。化合物9在大鼠中具有极好的脑分布（脑/血浆比 ~ 1）。受体对接通过结合先前发现对

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.1c00685
• 作为产物：
  描述：

  3,5-二甲基苯甲酸 在 草酰氯 、 三乙胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.08h， 生成 N-methoxy-N,3,5-trimethylbenzamide
  参考文献：
  名称：

  通过氧化 Umpolung 对羰基衍生物的 α-环丙烷化。

  摘要：

  碘 (III) 试剂对亲核试剂的反应性通常与 umpolung 和阳离子机制有关。在此，我们报告了通过氧化 umpolung 将一系列酮衍生物转化为 α-环丙烷化酮的一般过程。对副产物的机理研究和仔细表征表明，该反应遵循意想不到的途径，并表明非经典碳正离子的中间体。

  DOI：

  10.1002/anie.202007439

文献信息

• [EN] CERAMIDE GALACTOSYLTRANSFERASE INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF DISEASE<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA CÉRAMIDE GALACTOSYLTRANSFÉRASE POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES
  申请人：BIOMARIN PHARM INC

  公开号：WO2017214505A1

  公开（公告）日：2017-12-14

  Described herein are compounds, methods of making such compounds, pharmaceutical compositions and medicaments containing such compounds, and methods of using such compounds to treat or prevent diseases or disorders associated with the enzyme ceramide galactosyltransferase (CGT), such as, for example, lysosomal storage diseases. Examples of lysosomal storage diseases include, for example, Krabbe disease and Metachromatic Leukodystrophy.

  本文描述了化合物、制备这种化合物的方法、含有这种化合物的药物组合物和药物、以及使用这种化合物治疗或预防与酶神经鞘糖脂转移酶（CGT）相关的疾病或紊乱的方法，例如溶酶体贮积症。溶酶体贮积症的例子包括 Krabbe 病和白质变性白血病。
• Reduction of Weinreb amides to aldehydes under ambient conditions with magnesium borohydride reagents
  作者：Christopher L. Bailey、Jacob W. Clary、Chittreeya Tansakul、Lucas Klabunde、Christopher L. Anderson、Alexander Y. Joh、Alexander T. Lill、Natalie Peer、Rebecca Braslau、Bakthan Singaram

  DOI：10.1016/j.tetlet.2014.12.066

  日期：2015.1

  [H3BNMe2]−, MgAB) is an analogue of the versatile lithium dialkylaminoborohydrides (LAB reagents), prepared by the reaction of dimethylamine-borane with methylmagnesium chloride. MgAB is a partial reducing agent for Weinreb amides under ambient conditions and is complementary to the commonly utilized lithium aluminum hydride (LiAlH4) and diisobutylaluminum hydride (DIBAL) reagents, while exhibiting enhanced

  二甲基氨基硼氢化氯镁（ClMg + [H 3 BNMe 2 ] -，MgAB）是通用的二烷基氨基硼氢化锂（LAB试剂）的类似物，它是通过二甲基胺-硼烷与甲基氯化镁的反应制得的。MgAB在环境条件下是Weinreb酰胺的部分还原剂，与常用的氢化铝锂（LiAlH 4）和二异丁基氢化铝（DIBAL）试剂，同时展现出更高的化学选择性。为了防止过度还原，通过形成亚硫酸氢钠加合物容易地以高收率分离醛产物。醛产物既可以储存，也可以随后用作亚硫酸氢盐加合物，或者可以通过用甲醛水溶液处理从亚硫酸氢盐加合物再生。
• An α‐Cyclopropanation of Carbonyl Derivatives by Oxidative Umpolung
  作者：Adriano Bauer、Giovanni Di Mauro、Jing Li、Nuno Maulide

  DOI：10.1002/anie.202007439

  日期：2020.10.5

  nucleophiles is often associated with umpolung and cationic mechanisms. Herein, we report a general process converting a range of ketone derivatives into α‐cyclopropanated ketones by oxidative umpolung. Mechanistic investigation and careful characterization of side products revealed that the reaction follows an unexpected pathway and suggests the intermediacy of non‐classical carbocations.

  碘 (III) 试剂对亲核试剂的反应性通常与 umpolung 和阳离子机制有关。在此，我们报告了通过氧化 umpolung 将一系列酮衍生物转化为 α-环丙烷化酮的一般过程。对副产物的机理研究和仔细表征表明，该反应遵循意想不到的途径，并表明非经典碳正离子的中间体。
• Controlled Reduction of Tertiary Amides to the Corresponding Alcohols, Aldehydes, or Amines Using Dialkylboranes and Aminoborohydride Reagents
  作者：Christopher L. Bailey、Alexander Y. Joh、Zefan Q. Hurley、Christopher L. Anderson、Bakthan Singaram

  DOI：10.1021/acs.joc.6b00276

  日期：2016.5.6

  hydride (DIBAL) reagents. Tertiary amides were reduced using 1 or 2 equiv of various dialkylboranes. The reduction of tertiary amides required 2 equiv of 9-borabicyclo[3.3.1]nonane (9-BBN) for complete reduction to give the corresponding tertiary amines. One equivalent of sterically hindered disiamylborane reacts with tertiary amides to afford the corresponding aldehydes. Aminoborohydrides are powerful

  二烷基硼烷和氨基硼氢化物是温和的，选择性的还原剂，可与常用的酰胺还原剂互补，例如氢化铝锂（LiAlH 4）和氢化二异丁基铝（DIBAL）试剂。使用1或2当量的各种二烷基硼烷还原叔酰胺。叔酰胺的还原需要2当量的9-borabicyclo [3.3.1]壬烷（9-BBN）才能完全还原，得到相应的叔胺。一当量的位阻二亚氨基硼烷与叔酰胺反应，得到相应的醛。氨基硼氢化物是用于还原叔酰胺的有力且选择性的还原剂。二甲基氨基硼氢化锂和二异丙基氨基硼氢化锂由n-丁基锂和相应的胺-硼烷。通过二甲基胺-硼烷与甲基氯化镁的反应制得二甲基氨基硼氢化氯镁（ClMg + [H 3 B-NMe 2 ] -，MgAB）。氨基硼氢化物的溶液根据脂族叔胺和所用氨基硼氢化物的空间要求，将脂族，芳族和杂芳族叔酰胺还原为相应的醇，胺或醛。
• A Catalyst Designed for the Enantioselective Construction of Methyl- and Alkyl-Substituted Tertiary Stereocenters
  作者：Aurélie Claraz、Gokarneswar Sahoo、Dénes Berta、Ádám Madarász、Imre Pápai、Petri M. Pihko

  DOI：10.1002/anie.201509302

  日期：2016.1.11

  identifying substituent effects on enantioselectivity, was designed. The catalytic process allows rapid access to chiral thioesters, amides, aldehydes, and ketones bearing an α‐methyl stereocenter with excellent enantioselectivities, and allowed rapid access to the C4–C13 segment of (−)‐bistramide A. DFT calculations rationalized the observed sense and level of enantioselectivity.

  叔甲基取代的立体中心存在于许多具有生物活性的天然产物中。本文报道的是使用甲硅烷基烯酮硫缩醛和丙烯醛之间的Mukaiyama-Michael反应访问这些手性结构单元的催化对映选择性方法。为了实现对亲核试剂的远程对映体控制，设计了一种新型的亚胺催化剂，该催化剂通过三参数调节和确定取代基对对映选择性的影响进行了优化。催化过程可以快速进入具有出色对映选择性的带有α-甲基立体中心的手性硫代酯，酰胺，醛和酮，并允许快速进入（-）-双链酰胺A的C4-C13链段。DFT计算使观察到的感觉合理化和对映选择性水平。