1-(4-aminophenyl)-3-(3,4-dichlorophenyl)urea | 18982-73-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 1-(4-aminophenyl)-3-(3,4-dichlorophenyl)urea
• 英文别名: N-(4-amino-phenyl)-N'-(3,4-dichloro-phenyl)-urea；N-(4-Amino-phenyl)-N'-(3,4-dichlor-phenyl)-harnstoff
• CAS: 18982-73-5
• 化学式: C₁₃H₁₁Cl₂N₃O
• 分子量: 296.156
• InChiKey: AUEGVMRBTMHWIV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  67.2
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,6-二氯哒嗪 、 1-(4-aminophenyl)-3-(3,4-dichlorophenyl)urea 以 正丁醇 为溶剂， 反应 48.0h， 以20%的产率得到1-(4-((6-chloropyridazin-3-yl)amino)phenyl)-3-(3,4-dichlorophenyl)urea
  参考文献：
  名称：

  旨在发现具有有效抗血管生成活性的新型支架；设计，基于哒嗪的化合物的合成，铰链相互作用的影响及其生物活性构象对VEGFR-2活性的可及性。

  摘要：

  哒嗪支架被认为是有关其新颖性，化学稳定性和合成可行性的特权结构。在我们寻求开发具有抗血管生成活性的有效抑制血管内皮生长2（VEGFR-2）的新型支架的过程中，设计并合成了四个新型的哒嗪系列。五个合成的化合物；即（8c，8f，15、18b和18c）表现出有效的VEGFR-2抑制效力（＞ 80％）；IC50值范围从低微摩尔到纳摩尔；即分别为（1.8 µM，1.3 µM，1.4 µM，107 nM）的化合物8c，8f，15、18c。此外，3- [4-{（6-氧代-1，6-二氢哒嗪-3-基）氧基}苯基]脲衍生物（18b）对VEGFR-2（60.7 nM）表现出纳摩尔浓度。在细胞分析中 上述化合物在10μM浓度下对VEGF刺激的人脐静脉内皮细胞增殖具有极好的抑制作用。最后，进行了广泛的分子模拟研究，以研究与VEGFR-2可能的相互作用。

  DOI：

  10.1080/14756366.2019.1651723
• 作为产物：
  描述：

  异氰酸对硝基苯 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 1-(4-aminophenyl)-3-(3,4-dichlorophenyl)urea
  参考文献：
  名称：

  以噻吩并嘧啶骨架为靶标的某些VEGFR-2抑制剂的设计，合成和分子模型研究

  摘要：

  设计，合成和评价了不同系列的新型噻吩并[2，3- d ]嘧啶衍生物（9a-d，10a-f，l，m和15a-m）在体外抑制VEGFR-2酶的能力。而且，通过NCI对60种不同的人类癌细胞系进行了测试，以测试最终化合物的细胞毒性。VEGFR-2酶的抑制结果表明，化合物10d，15d和15 g是活性最高的抑制剂，IC 50值分别为2.5、5.48和2.27 µM，而化合物10a显着显示出最高的细胞生长抑制率，平均生长抑制率（GI）为31.57％。它对几种NCI细胞系表现出广谱的抗增殖活性，特别是对人乳腺癌（T7-47D）和肾癌（A498）细胞系分别具有85.5％和77.65％的抑制作用。为了研究该活性的机制，对化合物10a进行了进一步的生物学研究，例如流式细胞术细胞周期与caspase-3比色测定。对MCV-7和PC-3癌细胞的流式细胞仪分析表明，它诱导了G0-G1期的细胞周期停滞，并通过激活c

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2018.10.008

文献信息

• Discovery of potent thieno[2,3-d]pyrimidine VEGFR-2 inhibitors: Design, synthesis and enzyme inhibitory evaluation supported by molecular dynamics simulations
  作者：Eman Z. Elrazaz、Rabah A.T. Serya、Nasser S.M. Ismail、Amgad Albohy、Dalal A. Abou El Ella、Khaled A.M. Abouzid

  DOI：10.1016/j.bioorg.2021.105019

  日期：2021.8

  angiogenesis and cancer progression. In this study, we are reporting the design, synthesis and biological evaluation of a series of 4-substituted thieno[2,3-d]pyrimidine derivatives as VEGFR-2 inhibitors. The design of these compounds was based on interactions extracted from crystal structure of potent pyrrolo[3,2-d]pyrimidine inhibitor VIII with VEGFR-2 (PDB: 3VHE). In addition to these interactions, the

  血管内皮生长因子受体 (VEGFR) 是众所周知的控制血管生成和癌症进展的靶标之一。在这项研究中，我们报告了一系列 4-取代的噻吩并[2,3- d ]嘧啶衍生物作为 VEGFR-2 抑制剂的设计、合成和生物学评价。这些化合物的设计基于从有效吡咯并[3,2- d ]嘧啶抑制剂VIII与 VEGFR-2 (PDB: 3VHE) 的晶体结构中提取的相互作用。除了这些相互作用之外，新化合物还被设计为与溶剂可及区域中的残基相互作用，例如 Asn923。因此，合成噻吩并嘧啶目标化合物并进行VEGFR-2酶抑制测定。几种目标化合物（7d-f、8b-c、8e-g和15c ) 表现出对 VEGFR-2 的有效抑制活性，IC 50值在低纳摩尔范围内。化合物8b和8e显示出异常有效的抑制活性，IC 50 分别为5和3.9  nM。还进行了分子对接分析和分子动力学模拟，以进一步研究这些发现。
• [EN] UREIDOPHENYL SUBSTITUTED TRIAZINE DERIVATIVES AND THEIR THERAPEUTICAL APPLICATIONS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE LA TRIAZINE SUBSTITUÉE À L'URÉIDOPHÉNYLE ET LEURS APPLICATIONS THÉRAPEUTIQUES
  申请人：ABRAXIS BIOSCIENCE LLC

  公开号：WO2010144522A1

  公开（公告）日：2010-12-16

  The present invention provides Uredophenyl substituted triazine derivatives and provides methods of using these compounds to modulate protein kinases and methods of using these compounds to treat protein kinase mediated diseases and conditions.

  本发明提供了尿苯基取代的三嗪衍生物，并提供使用这些化合物调节蛋白激酶的方法，以及使用这些化合物治疗蛋白激酶介导的疾病和病状的方法。
• 2-氯喹唑啉类化合物及制备和在制备预防或治疗乳腺癌药物中的应用
  申请人：浙江工业大学

  公开号：CN117486809A

  公开（公告）日：2024-02-02

  本发明公开了2‑氯喹唑啉类化合物及制备和在制备预防或治疗乳腺癌药物中应用。所述2‑氯喹唑啉类化合物的结构如式(IA‑4)、(IA‑5)或(IB‑5)所示。本发明提供的2‑氯喹唑啉类化合物或其药学上可接受的盐对人乳腺癌细胞具有很好的抑制效果；且该类化合物制备方法简便，易于操作，原料易得，且生产成本较低，适于工业化应用。#imgabs0#
• The Preparation and Bacteriostatic Activity of Substituted Ureas
  作者：David J. Beaver、Daniel P. Roman、Paul J. Stoffel

  DOI：10.1021/ja01562a053

  日期：1957.3
• Antischistosomal activity of N,N′-arylurea analogs against Schistosoma japonicum
  作者：Houzong Yao、Fengyou Liu、Jinglei Chen、Yan Li、Jinhao Cui、Chunhua Qiao

  DOI：10.1016/j.bmcl.2016.01.075

  日期：2016.3

  Although the antischistosomal activities of N,N'-arylurea analogs were reported, systematic structure-activity relationships have not been conducted. In this Letter, we reported the design, synthesis and evaluation of 45 N,N'-arylurea analogs. Among these prepared compounds, 13 compounds were urea linker modified and 32 were N,N'-arylurea derivatives. The activity evaluation revealed 12 analogs exhibited IC50 values lower than 22.6 mu M, and 7 of them had IC50 less than 10 mu M against the juvenile Schistosoma japonicum in vitro. Their worm killing potency was even higher against adult worm. Unfortunately, low to moderate worm burden reduction of 0-33.4% was recorded after administration of a single oral dose of 200 mg/kg or 400 mg/kg to mice harboring S. japonicum. (C) 2016 Published by Elsevier Ltd.