(S)-1-(2-(hydroxymethyl)pyrrolidin-1-yl)hexadecan-1-one | 108509-44-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 英文名称: (S)-1-(2-(hydroxymethyl)pyrrolidin-1-yl)hexadecan-1-one
• 英文别名: (S)-1-(2-hydroxymethyl-pyrroIidin-1-yl)-hexadecan-1-one；1-[(2S)-2-(hydroxymethyl)pyrrolidin-1-yl]hexadecan-1-one
• CAS: 108509-44-0
• 化学式: C₂₁H₄₁NO₂
• 分子量: 339.562
• InChiKey: XFNBHUXNIHBPRO-FQEVSTJZSA-N

物化性质

• 沸点：
  478.9±18.0 °C(Predicted)
• 密度：
  0.941±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.9
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  15
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.95
• 拓扑面积：
  40.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-1-(2-(hydroxymethyl)pyrrolidin-1-yl)hexadecan-1-one 在 咪唑 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 碘 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 13.5h， 生成
  参考文献：
  名称：

  恶唑烷酮衍生物作为高效N-酰基乙醇胺酸酰胺酶（NAAA）抑制剂的设计，合成和生物学评估†

  摘要：

  N-乙酰乙醇胺水解酸酰胺酶（NAAA）是一种溶酶体酶，可催化内源性脂肪酸乙醇酰胺（FAE）（例如N-棕榈酰乙醇酰胺（PEA）。PEA通过与过氧化物酶体增殖物激活的受体α（PPAR-α）结合表现出抗炎和镇痛作用。已经提出通过抑制NAAA来防止PEA降解是治疗炎症和疼痛的新策略。在本研究中，我们报道了恶唑烷酮衍生物作为NAAA抑制剂的新型支架的发现，并通过修饰侧链和末端亲脂性取代基研究了结构-活性关系（SAR）。结果表明，C5的链长，直链和饱和键是抑制NAAA的优选形状。描述了几种纳摩尔NAAA抑制剂，包括2f，3h，3i和3jIC 50值分别为270 nM，150 nM，100 nM和190 nM。酶促降解研究表明2f以选择性，非竞争性和可逆的方式抑制NAAA。此外，在全身和口服给药后，2f表现出很高的抗炎和镇痛活性。

  DOI：

  10.1039/c6ra28734d
• 作为产物：
  描述：

  棕榈酸 在 草酰氯 、 三乙胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 (S)-1-(2-(hydroxymethyl)pyrrolidin-1-yl)hexadecan-1-one
  参考文献：
  名称：

  抗增殖的3-deoxysphingomyelin类似物：基于吡咯烷的3-deoxysphingomyelin类似物作为抗癌剂的设计，合成，生物学评估和分子对接。

  摘要：

  鞘磷脂和甘油磷脂是结构上相关的磷脂。然而，甘油磷脂类似物被称为抗肿瘤剂，而鞘磷脂类似物被报告为细胞保护剂。在这里，我们已经解决了3-脱氧鞘磷脂类似物作为具有修饰的鞘氨醇碱基的细胞毒剂的开发。因此，合成了基于吡咯烷的3-脱氧鞘磷脂类似物，并针对代表四种主要类型癌症的一组细胞系进行了评估。化合物3d，4d和6d的GI50值优于FDA批准的药物米替福辛。作为这类化合物的抗增殖活性的可能机制，它们对Akt磷酸化的影响的研究表明，这些化合物可能通过在较低浓度下抑制Akt磷酸化而引发浓度依赖性的机制。分子对接预测它们与Akt的结合模式涉及与Pleckstrin同源结构域的极性头结合和疏水尾延伸至连接Pleckstrin同源结构域和激酶结构域的疏水口袋中。总体而言，上述工作表明化合物3d，4d和6d是有前途的基于吡咯烷的3-deoxysphingomyelin类似物，可用于开发新的癌症疗法。分子对接预测

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2018.11.040

文献信息

• Pyrrolidine-based 3-deoxysphingosylphosphorylcholine analogs as possible candidates against neglected tropical diseases (NTDs): identification of hit compounds towards development of potential treatment of <i>Leishmania donovani</i>
  作者：Ahmed H. E. Hassan、Trong-Nhat Phan、Seolmin Yoon、Cheol Jung Lee、Hye Rim Jeon、Seung-Hwan Kim、Joo Hwan No、Yong Sup Lee

  DOI：10.1080/14756366.2021.1969385

  日期：2021.1.1

  3-deoxysphingosylphosphorylcholine analogs bearing variable acyl chains, different stereochemical configuration and/or positional relationships. Structural features were highly influential on activity. Amongst, enantiomer 1e having 1,2-vicinal relationship for the -CH2O- and the N-acyl moieties, a saturated palmitoyl chain and an opposite stereochemical configuration to natural sphingolipids was the most potent hit compound

  摘要 采用合理的方法重新利用基于吡咯烷的 3-脱氧鞘氨醇磷酰胆碱类似物，其具有可变的酰基链、不同的立体化学构型和/或位置关系。结构特征对活性有很大影响。其中，对映异构体1e具有 -CH 2 O- 和N-酰基部分的1,2-邻位关系、饱和的棕榈酰链和与天然鞘脂相反的立体化学构型，是对抗前鞭毛体的最有效的命中化合物，其 IC 50值为28.32 微米。相应的对映异构体1a 的效力低 2 倍，在前鞭毛体中显示出 0.54 的 eudismic 比率。化合物1a和1e相对于前鞭毛体更有效地抑制无鞭毛体的生长。其中，对映异构体1a的选择性更高，更安全。使用杜氏利什曼原虫肌醇磷酸神经酰胺合酶 (IPCS)同源模型进行的计算机对接研究为所发现活性的分子因素提供了合理的推理。总的来说，这项研究表明化合物1a和1e作为潜在的命中化合物，可用于进一步开发新的抗利什曼病药物。
• A new determination of the absolute configuration of the chiral amine
  作者：Yoshimitsu Nagao、Masahiro Yagi、Takao Ikeda、Eiichi Fujita

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)86786-6

  日期：1982.1

  A new method for assignment of the absolute configuration of the asymmetric carbon atom attached to an amino or imino group using rac.-3-hexadecanoyl-4-methoxycarbonyl-1,3-thiazolidine-2-thione (rac.-HDMTT) (4) is described.

  一种使用rac分配与氨基或亚氨基连接的不对称碳原子的绝对构型的新方法。-3-十六烷酰基-4-甲氧羰基-1,3-噻唑烷-2-硫酮（外消旋。-HDMTT）（4）进行说明。
• COMPOUNDS AND METHODS OF TREATING OBESITY
  申请人：Katzhendler Jehoshua

  公开号：US20110178151A1

  公开（公告）日：2011-07-21

  The present invention relates to novel fatty acid derivatives, methods for their preparation, pharmaceutical compositions including such compounds, and methods of using these compounds and compositions, especially as agents for the treatment of obesity and related disorders, and for improving cognition.

  本发明涉及一种新型脂肪酸衍生物、其制备方法、包括这些化合物的制药组合物，以及使用这些化合物和组合物的方法，特别是作为治疗肥胖和相关疾病的药物和改善认知能力的药物。
• US9428448B2
  申请人：——

  公开号：US9428448B2

  公开（公告）日：2016-08-30
• [EN] COMPOUNDS AND METHODS OF TREATING OBESITY<br/>[FR] COMPOSÉS ET PROCÉDÉS POUR LE TRAITEMENT DE L'OBÉSITÉ
  申请人：YISSUM RES DEV CO

  公开号：WO2009109973A2

  公开（公告）日：2009-09-11

  The present invention relates to novel fatty acid derivatives, methods for their preparation, pharmaceutical compositions including such compounds, and methods of using these compounds and compositions, especially as agents for the treatment of obesity and related disorders, and for improving cognition.