Methyl ((S)-2-amino-3,3-dimethylbutanoyl)-L-prolinate | 65049-98-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: Methyl ((S)-2-amino-3,3-dimethylbutanoyl)-L-prolinate
• 英文别名: methyl (2S)-1-[(2S)-2-amino-3,3-dimethylbutanoyl]pyrrolidine-2-carboxylate
• CAS: 65049-98-1
• 化学式: C₁₂H₂₂N₂O₃
• 分子量: 242.318
• InChiKey: HQPXDCQHETXFPT-DTWKUNHWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.83
• 拓扑面积：
  72.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Methyl ((S)-2-amino-3,3-dimethylbutanoyl)-L-prolinate 在 lithium hydroxide monohydrate 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 (2S)-1-[(2S)-2-(tert-butylcarbamoylamino)-3,3-dimethylbutanoyl]pyrrolidine-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  优化针对衣原体中 HtrA 丝氨酸蛋白酶的基于肽的抑制剂：基于吡啶酮和 N-Capping 基团修饰的类似物的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  专性细胞内细菌沙眼衣原体( C. trachomatis ) 是最常见的细菌性性传播感染的原因，并且是可预防失明的主要原因，是全球主要的健康负担。虽然沙眼衣原体感染目前可以用广谱抗生素治疗，但衣原体特异性治疗会有很多好处。此前，我们已经确定了一种针对细菌丝氨酸蛋白酶 HtrA的小分子先导化合物JO146 [Boc-Val-Pro-Val P (OPh) 2 ]，它对细菌的复制、毒力和生存至关重要，尤其是在压力条件下。JO146在体外和体内都非常有效地减弱人类（沙眼衣原体）和考拉（C. pecorum）物种的感染性，并且没有宿主细胞毒性。在此，我们展示了我们通过修改 N 封端基团以及在 P3/P2 处用 2-吡啶酮支架替换母肽结构来优化JO146的持续努力。药物优化过程由分子建模、酶和基于细胞的测定法指导。与 JO146 相比，吡啶酮系列化合物18b对 CtHtrA 的抑制活性提高了 5 倍，对人中性粒细胞弹性蛋白酶

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.113692
• 作为产物：
  描述：

  methyl (2S)-1-[(2S)-2-(tert-butoxycarbonylamino)-3,3-dimethyl-butanoyl]pyrrolidine-2-carboxylate 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 以100%的产率得到Methyl ((S)-2-amino-3,3-dimethylbutanoyl)-L-prolinate
  参考文献：
  名称：

  优化针对衣原体中 HtrA 丝氨酸蛋白酶的基于肽的抑制剂：基于吡啶酮和 N-Capping 基团修饰的类似物的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  专性细胞内细菌沙眼衣原体( C. trachomatis ) 是最常见的细菌性性传播感染的原因，并且是可预防失明的主要原因，是全球主要的健康负担。虽然沙眼衣原体感染目前可以用广谱抗生素治疗，但衣原体特异性治疗会有很多好处。此前，我们已经确定了一种针对细菌丝氨酸蛋白酶 HtrA的小分子先导化合物JO146 [Boc-Val-Pro-Val P (OPh) 2 ]，它对细菌的复制、毒力和生存至关重要，尤其是在压力条件下。JO146在体外和体内都非常有效地减弱人类（沙眼衣原体）和考拉（C. pecorum）物种的感染性，并且没有宿主细胞毒性。在此，我们展示了我们通过修改 N 封端基团以及在 P3/P2 处用 2-吡啶酮支架替换母肽结构来优化JO146的持续努力。药物优化过程由分子建模、酶和基于细胞的测定法指导。与 JO146 相比，吡啶酮系列化合物18b对 CtHtrA 的抑制活性提高了 5 倍，对人中性粒细胞弹性蛋白酶

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.113692

文献信息

• [EN] COMPOUNDS AND METHODS FOR THE TARGETED DEGRADATION OF INTERLEUKIN-1 RECEPTOR-ASSOCIATED KINASE 1 PROTEINS<br/>[FR] COMPOSÉS ET PROCÉDÉS POUR LA DÉGRADATION CIBLÉE DE PROTÉINES DE KINASE 1 ASSOCIÉS AU RÉCEPTEUR DE L'INTERLEUKINE 1
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA NV

  公开号：WO2021018118A1

  公开（公告）日：2021-02-04

  The present invention relates to compounds comprising an interleukin-1 receptor-associated kinase 1 (IRAK1) protein binding moiety and a Von Hippel-Lindau (VHL) E3 ubiquitin ligase binding moiety, and associated methods of use. The compounds are useful as modulators of targeted ubiquitination, especially with respect to IRAK1, which is degraded by the compounds according to the invention.

  本发明涉及包含白细胞介素-1受体相关激酶1（IRAK1）蛋白结合基团和Von Hippel-Lindau（VHL）E3泛素连接酶结合基团的化合物，以及相关的使用方法。这些化合物可用作靶向泛素化的调节剂，特别是在与根据本发明降解的IRAK1相关的情况下。
• [EN] SMARCA DEGRADERS AND USES THEREOF<br/>[FR] AGENTS DE DÉGRADATION DE SMARCA ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：KYMERA THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2022125804A1

  公开（公告）日：2022-06-16

  The present invention provides compounds, compositions thereof, and methods of using the same.

  本发明提供了化合物、其组合物及使用它们的方法。
• MIYAZAWA, TOSHIFUMI;OTOMATSU, TOSHIHIKO;HIGASHI, KATSUTOSHI;YAMADA, TAKAS+, BULL. CHEM. SOC. JAP., 61,(1988) N1, C. 4161-4163
  作者：MIYAZAWA, TOSHIFUMI、OTOMATSU, TOSHIHIKO、HIGASHI, KATSUTOSHI、YAMADA, TAKAS+

  DOI：——

  日期：——
• [EN] NOVEL COMPOUNDS AS INHIBITORS OF HEPATITIS C VIRUS NS3 SERINE PROTEASE<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSES EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA SERINE PROTEASE NS3 DU VIRUS DE L'HEPATITE C
  申请人：SCHERING CORP

  公开号：WO2005087725A2

  公开（公告）日：2005-09-22

  The present invention discloses novel compounds which have HCV protease inhibitory activity as well as methods for preparing such compounds. In another embodiment, the invention discloses pharmaceutical compositions comprising such compounds as well as methods of using them to treat disorders associated with the HCV protease.
• Optimization of peptide-based inhibitors targeting the HtrA serine protease in Chlamydia: Design, synthesis and biological evaluation of pyridone-based and N-Capping group-modified analogues
  作者：Jimin Hwang、Natalie Strange、Matthew J.A. Phillips、Alexandra L. Krause、Astra Heywood、Allan B. Gamble、Wilhelmina M. Huston、Joel D.A. Tyndall

  DOI：10.1016/j.ejmech.2021.113692

  日期：2021.11

  is a suitable bioisostere of the P3/P2 amide/proline for developing CtHtrA inhibitors. Most pyridone-based inhibitors showed superior anti-chlamydial potency to JO146 especially at lower doses (25 and 50 μM) in C. trachomatis and C. pecorum cell culture assays. Modifications of the N-capping group of the peptidyl inhibitors did not have much influence on the anti-chlamydial activities, providing opportunities

  专性细胞内细菌沙眼衣原体( C. trachomatis ) 是最常见的细菌性性传播感染的原因，并且是可预防失明的主要原因，是全球主要的健康负担。虽然沙眼衣原体感染目前可以用广谱抗生素治疗，但衣原体特异性治疗会有很多好处。此前，我们已经确定了一种针对细菌丝氨酸蛋白酶 HtrA的小分子先导化合物JO146 [Boc-Val-Pro-Val P (OPh) 2 ]，它对细菌的复制、毒力和生存至关重要，尤其是在压力条件下。JO146在体外和体内都非常有效地减弱人类（沙眼衣原体）和考拉（C. pecorum）物种的感染性，并且没有宿主细胞毒性。在此，我们展示了我们通过修改 N 封端基团以及在 P3/P2 处用 2-吡啶酮支架替换母肽结构来优化JO146的持续努力。药物优化过程由分子建模、酶和基于细胞的测定法指导。与 JO146 相比，吡啶酮系列化合物18b对 CtHtrA 的抑制活性提高了 5 倍，对人中性粒细胞弹性蛋白酶