methyl N-[(2S)-3-methyl-1-oxo-1-[(2S)-2-{5-[4-(4-{2-[(2S)-pyrrolidin-2-yl]-1H-imidazol-5-yl}phenyl)phenyl]-1H-imidazol-2-yl}pyrrolidin-1-yl]butan-2-yl]carbamate | 1007884-60-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: methyl N-[(2S)-3-methyl-1-oxo-1-[(2S)-2-{5-[4-(4-{2-[(2S)-pyrrolidin-2-yl]-1H-imidazol-5-yl}phenyl)phenyl]-1H-imidazol-2-yl}pyrrolidin-1-yl]butan-2-yl]carbamate
• 英文别名: methyl (S)-3-methyl-1-oxo-1-((S)-2-(5-(4'-(2-((S)-pyrrolidin-2-yl)-1H-imidazol-5-yl)biphenyl-4-yl)-1H-imidazol-2-yl)pyrrolidin-1-yl)butan-2-ylcarbamate；methyl (S)-3-methyl-1-oxo-1-((S)-2-(5-(4'-(2-((5)-pyrrolidin-2-yl)-1H-imidazol-5-yl)biphenyl-4-yl)-1H-imidazol-2-yl)pyrrolidin-1-yl)butan-2-ylcarbamate；Monodes(N-carboxymethyl)valine Daclatasvir；methyl N-[(2S)-3-methyl-1-oxo-1-[(2S)-2-[5-[4-[4-[2-[(2S)-pyrrolidin-2-yl]-1H-imidazol-5-yl]phenyl]phenyl]-1H-imidazol-2-yl]pyrrolidin-1-yl]butan-2-yl]carbamate
• CAS: 1007884-60-7
• 化学式: C₃₃H₃₉N₇O₃
• 分子量: 581.718
• InChiKey: BHLPGQSNBFUPQA-FMYROPPKSA-N

物化性质

• 沸点：
  963.0±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.239±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  43
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  128
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  6

制备方法与用途

生物活性

Monodes(N-羧甲基)缬氨酸（达拉他韦杂质A）是达拉他韦的主要降解产物。达拉他韦是一种有效的HCV NS5A蛋白抑制剂。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl N-[(2S)-3-methyl-1-oxo-1-[(2S)-2-{5-[4-(4-{2-[(2S)-pyrrolidin-2-yl]-1H-imidazol-5-yl}phenyl)phenyl]-1H-imidazol-2-yl}pyrrolidin-1-yl]butan-2-yl]carbamate 在 palladium 10% on activated carbon 氢气 、 N,N-二异丙基乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 为溶剂， 20.0~75.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 26.0h， 生成 methyl (S)-1-((S)-2-(5-(4'-(2-((S)-1-((S)-2-(5-amino-1-methyl-1H-1,2,4-triazol-3-ylamino)-3-methylbutanoyl)pyrrolidin-2-yl)-1H-imidazol-5-yl)biphenyl-4-yl)-1H-imidazol-2-yl)pyrrolidin-1-yl)-3-methyl-1-oxobutan-2-ylcarbamate
  参考文献：
  名称：

  Hepatitis C Virus Inhibitors

  摘要：

  本公开涉及化合物、组合物和方法，用于治疗丙型肝炎病毒（HCV）感染。还披露了含有这些化合物的药物组合物，以及使用这些化合物治疗HCV感染的方法。

  公开号：

  US20080044380A1
• 作为产物：
  描述：

  (S)-2-(4-溴苯基)-2-(吡咯烷-2-基)-1H-咪唑 在 四(三苯基膦)钯 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 methyl N-[(2S)-3-methyl-1-oxo-1-[(2S)-2-{5-[4-(4-{2-[(2S)-pyrrolidin-2-yl]-1H-imidazol-5-yl}phenyl)phenyl]-1H-imidazol-2-yl}pyrrolidin-1-yl]butan-2-yl]carbamate
  参考文献：
  名称：

  一种抑制丙肝病毒的含单糖基杂环类化合物及制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种抑制丙肝病毒的含单糖基杂环类化合物及制备方法。其化学结构如式I所示本发明的含糖基杂环类化合物可有效抑制丙型肝炎病毒蛋白酶，治疗丙型肝炎病毒(HCV)的感染。

  公开号：

  CN109456375A

文献信息

• [EN] HEPATITIS C VIRUS INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DU VIRUS DE L'HÉPATITE C
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2009102318A1

  公开（公告）日：2009-08-20

  The present disclosure relates to (4-4' -diimidazolyl) biphenyls compositions and methods for the treatment of hepatitis C virus (HCV) infection. Also disclosed are pharmaceutical compositions containing such compounds and methods for using these compounds in the treatment of HCV infection.

  本公开涉及（4-4'-二咪唑基）联苯类化合物及用于治疗丙型肝炎病毒（HCV）感染的方法。还公开了含有这些化合物的药物组合物以及在治疗HCV感染中使用这些化合物的方法。
• [EN] INHIBITORS OF HCV NS5A<br/>[FR] INHIBITEURS DU VIRUS DE L'HÉPATITE C DE TYPE NS5A
  申请人：PRESIDIO PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2010065668A1

  公开（公告）日：2010-06-10

  Provided herein are compounds, pharmaceutical compositions and combination therapies for inhibition of hepatitis C.

  本文提供了用于抑制丙型肝炎的化合物、药物组合和联合疗法。
• Biotransformation of Daclatasvir In Vitro and in Nonclinical Species: Formation of the Main Metabolite by Pyrrolidine  -Oxidation and Rearrangement
  作者：W. Li、W. Zhao、X. Liu、X. Huang、O. D. Lopez、J. E. Leet、R. M. Fancher、V. Nguyen、J. Goodrich、J. Easter、Y. Hong、J. Caceres-Cortes、S. Y. Chang、L. Ma、M. Belema、L. G. Hamann、M. Gao、M. Zhu、Y.-Z. Shu、W. G. Humphreys、B. M. Johnson

  DOI：10.1124/dmd.115.068866

  日期：2016.4.29

  pyrrolidine moiety, resulting in ring opening to an aminoaldehyde intermediate followed by an intramolecular reaction between the aldehyde and the proximal imidazole nitrogen atom. Despite robust formation of the resulting metabolite in multiple systems, rates of covalent binding to protein associated with metabolism of daclatasvir were modest (55.2-67.8 pmol/mg/h) in nicotinamide adenine dinucleotide phosphate

  达卡他韦是丙型肝炎病毒非结构蛋白5A复制复合物的一流，有效和选择性抑制剂。为了支持发现和探索性开发过程中的非临床研究，液相色谱-串联质谱法和核磁共振技术与合成方法和放射合成方法结合使用，以研究达卡他韦在体外以及在食蟹猴，狗，小鼠和大鼠中的生物转化。这些研究结果表明，达卡他韦的处理主要是通过将未改变的达卡他韦释放到胆汁和粪便中，其次是通过氧化代谢。细胞色素P450是参与达卡他韦代谢的主要酶。氧化途径包括吡咯烷部分的δ-氧化，导致氨醛中间体的开环，然后在醛与近端咪唑氮原子之间进行分子内反应。尽管在多个系统中形成了强大的代谢产物，但在补充了烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（还原形式）的肝微粒体中，达拉他韦的代谢与蛋白质的共价结合速率较低（55.2-67.8 pmol / mg / h）。猴子，大鼠），表明在这种代谢产物的形成中，分子内重排优于分子间结合。这种生物转化特征支持了达克他韦的持续开发，该药物现已上市用于治疗慢性丙型肝炎病毒感染。
• [EN] IMIDAZOLYL BIPHENYL IMIDAZOLES AS HEPATITIS C VIRUS INHIBITORS<br/>[FR] IMIDAZOLYLE DIPHÉNYLE IMIDAZOLES INHIBITRICES DU VIRUS DE L'HÉPATITE C
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2009102325A1

  公开（公告）日：2009-08-20

  The present disclosure relates to compounds Formule (I), compositions and methods for the treatment of hepatitis C virus (HCV) infection. Also disclosed are pharmaceutical compositions containing such compounds and methods for using these compounds in. the treatment of HCV infection.

  本公开涉及化合物式（I），组合物以及用于治疗丙型肝炎病毒（HCV）感染的方法。还公开了含有这种化合物的药物组合物以及使用这些化合物治疗HCV感染的方法。
• HEPATITIS C VIRUS INHIBITORS
  申请人：Bachand Carol

  公开号：US20090068140A1

  公开（公告）日：2009-03-12

  The present disclosure relates to compounds, compositions and methods for the treatment of hepatitis C virus (HCV) infection. Also disclosed are pharmaceutical compositions containing such compounds and methods for using these compounds in the treatment of HCV infection.

  本公开涉及化合物、组合物和治疗丙型肝炎病毒（HCV）感染的方法。还揭示了含有这些化合物的制药组合物和使用这些化合物治疗HCV感染的方法。